Effekten av Ranolazin i blodmarkörer hos kvinnor med angina och metabolt syndrom (IRMA)

Inklusionskriterier:

• Patienter med kronisk stabil angina (> 3 månader) på evidensbaserad adekvat behandling
• Bevis på stabil kranskärlssjukdom av någon av dessa:
• MI, PCI eller CABG > 30 dagar före registrering eller
• Angiografi som visar > 50 % stenos i större kärl, gren eller bypasstransplantat > 30 dagar efter inskrivning eller
• Onormal stress MPI nukleär studie, eller DBA stresseko där beslutet har varit att behandla medicinskt och där angina har varit stabil i >= 3 månader
• Bevis på det metabola syndromet: Enligt definitionen av ATP III-kriterier, dvs 3/5 av följande bukomkrets F > 88 cm (35 tum), M > 102 cm (40 tum) Hypertriglyceridemi ≥ 150 mg/dl HDL F < 50 mg/dl M < 40 mg/dl Blodtryck ≥130/85 Fasteglukos ≥100 mg/dl För kvinnor i reproduktiv ålder krävs ett negativt uringraviditetstest om alla andra inklusionskriterier är uppfyllda.

Exklusions kriterier:

• Uteslutning av patienter med kontraindikationer för användning av RANEXA, inklusive patienter på CYP3A4-inducerare/potenta hämmare, och patienter med levercirros.
• Uteslutning av patienter med CrCl < 30 ml/min
• Begränsa dosen av RANEXA till 500 mg två gånger dagligen hos patienter som samtidigt behandlas med diltiazem/verapamil
• Begränsa samtidig simvastatin till 20 mg/dag
• Begränsa samtidig metformin till 1700 mg/dag Ytterligare uteslutning
• Patienter med varierande inkonsekventa symtom
• Patienter med instabil kranskärlssjukdom eller revaskularisering inom 30 dagar efter inskrivningen.
• Patienter som har känt till allvarlig leversjukdom.
• Patienter som redan fått maximal ranolazinbehandling i mer än 4 veckor
• Förekomst av diabetes (AIC≥ 6,5 och/eller på insulinbehandling eller andra antidiabetiska läkemedel än metformin) instabil hypotyreos, aktiv infektion, aktiv cancer (eller pågående kemoterapi och/eller strålning inom ett år som inte är i remission) och/eller nyligen genomförd större operation eller sjukdom.
• Patienter med någon kontraindikation mot ranolazin se ovan
• Kvinnor i fertil ålder utesluts om de planerar att bli gravida inom de närmaste 6-12 månaderna efter randomisering.
• Patienter som är gravida eller ammar
• Dokumenterad allergisk reaktion mot ranolazin tidigare.
• Oförklarad förlängning av QTc > 500 millisekunder.
• Aktuell eller planerad samtidig administrering av måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. diltiazem, verapamil, aprepitant, erytromycin, flukonazol och grapefruktjuice eller grapefruktinnehållande produkter) är inte en fullständig kontraindikation, om de uppfyller inklusionskriterierna annars kan dessa patienter accepteras i försök, men dosen kommer att begränsas till 500 mg två gånger dagligen som nämnts tidigare.
• Aktuell eller planerad samtidig administrering av starka CYP3A-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir och saquinavir) ELLER starka CYP3A-inducerare (t.ex. rifampin, rifabutin, rifenfobarbital, phenymapin, karbin, karbin, karbin, johannesört) är en kontraindikation.