Impact de la ranolazine sur les marqueurs sanguins chez les femmes souffrant d'angine de poitrine et de syndrome métabolique (IRMA)

Critère d'intégration:

• Patients souffrant d'angine de poitrine stable chronique (> 3 mois) sous traitement adéquat fondé sur des données probantes
• Preuve d'une maladie coronarienne stable par l'un de ces éléments :
• MI, PCI ou CABG > 30 jours avant l'inscription ou
• Angiographie montrant > 50 % de sténose dans le vaisseau principal, la branche ou le pontage > 30 jours après l'inscription ou
• Étude nucléaire MPI de stress anormal ou écho de stress DBA où la décision a été de traiter médicalement et où l'angine est restée stable pendant> = 3 mois
• Preuve du syndrome métabolique : tel que défini par les critères ATP III, c'est-à-dire 3/5 des circonférence abdominale suivante F > 88 cm (35 po), M > 102 cm (40 po) Hypertriglycéridémie ≥ 150 mg/dl HDL F < 50 mg/dl H < 40 mg/dl Tension artérielle ≥130/85 Glycémie à jeun ≥100 mg/dl Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire négatif est requis si tous les autres critères d'inclusion sont remplis.

Critère d'exclusion:

• Exclusion des patients présentant des contre-indications à l'utilisation de RANEXA, y compris les patients sous inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4 et les patients atteints de cirrhose du foie.
• Exclusion des patients avec ClCr < 30 mL/min
• Limiter la dose de RANEXA à 500 mg deux fois par jour chez les patients sous diltiazem/vérapamil
• Limiter la simvastatine concomitante à 20 mg/jour
• Limiter la metformine concomitante à 1700 mg/jour Exclusion supplémentaire
• Patients présentant des symptômes variables et incohérents
• Patients atteints d'une maladie coronarienne instable ou d'une revascularisation dans les 30 jours suivant l'inscription.
• Les patients qui ont connu une maladie hépatique grave.
• Patients recevant déjà un traitement maximal à la ranolazine depuis plus de 4 semaines
• Présence de diabète (AIC≥ 6,5 et/ou sous insulinothérapie ou antidiabétique autre que la metformine), hypothyroïdie instable, infection active, cancer actif (ou chimiothérapie et/ou radiothérapie en cours dans l'année qui ne sont pas en rémission) et/ou intervention chirurgicale majeure ou maladie récente.
• Patients présentant une contre-indication à la ranolazine voir ci-dessus
• Les femmes en âge de procréer sont exclues si elles prévoient de devenir enceintes dans les 6 à 12 mois suivant la randomisation.
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Réaction allergique documentée à la ranolazine dans le passé.
• Allongement inexpliqué du QTc > 500 millisecondes.
• La co-administration actuelle ou prévue d'inhibiteurs modérés du CYP3A (p. ex., diltiazem, vérapamil, aprépitant, érythromycine, fluconazole et jus de pamplemousse ou produits contenant du pamplemousse) n'est pas une contre-indication complète, si elle répond aux critères d'inclusion, ces patients pourraient être acceptés dans mais la dose sera limitée à 500 mg BID, comme indiqué précédemment.
• Co-administration actuelle ou prévue d'inhibiteurs puissants du CYP3A (p. ex., kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, indinavir et saquinavir) OU d'inducteurs puissants du CYP3A (p. ex., rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine et millepertuis) est une contre-indication.