Impatto della ranolazina nei marcatori del sangue nelle donne con angina e sindrome metabolica (IRMA)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con angina cronica stabile (> 3 mesi) in terapia adeguata basata sull'evidenza
• Evidenza di malattia coronarica stabile da uno qualsiasi di questi:
• MI, PCI o CABG > 30 giorni prima dell'iscrizione o
• Angiografia che mostra > 50% di stenosi nel vaso principale, ramo o innesto di bypass > 30 giorni dall'arruolamento o
• Studio nucleare MPI da stress anormale, o eco stress DBA in cui la decisione è stata quella di trattare medicamente e in cui l'angina è rimasta stabile per >= 3 mesi
• Evidenza della sindrome metabolica: come definita dai criteri ATP III, ovvero 3/5 della seguente circonferenza addominale F > 88 cm (35 in), M > 102 cm (40 in) Ipertrigliceridemia ≥ 150 mg/dl HDL F < 50 mg/dl M < 40 mg/dl Pressione sanguigna ≥130/85 Glicemia a digiuno ≥100 mg/dl Per le donne in età riproduttiva, è richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo se tutti gli altri criteri di inclusione sono soddisfatti.

Criteri di esclusione:

• Esclusione di pazienti con controindicazioni all'uso di RANEXA, inclusi pazienti in induttori del CYP3A4/potenti inibitori e pazienti con cirrosi epatica.
• Esclusione di pazienti con CrCl < 30 mL/min
• Limitare la dose di RANEXA a 500 mg BID nei pazienti in terapia concomitante con diltiazem/verapamil
• Limitare la simvastatina concomitante a 20 mg/die
• Limitare la metformina concomitante a 1700 mg/giorno Esclusione aggiuntiva
• Pazienti con sintomi variabili-incoerenti
• Pazienti con malattia coronarica instabile o rivascolarizzazione entro 30 giorni dall'arruolamento.
• Pazienti che hanno conosciuto una grave malattia del fegato.
• Pazienti che stanno già ricevendo la massima terapia con ranolazina per più di 4 settimane
• Presenza di diabete (AIC≥ 6,5 e/o terapia insulinica o farmaci antidiabetici diversi dalla metformina) ipotiroidismo instabile, infezione attiva, cancro attivo (o chemioterapia e/o radiazioni in corso entro un anno che non sono in remissione) e/o recente intervento chirurgico importante o malattia.
• Pazienti con qualsiasi controindicazione alla ranolazina vedi sopra
• Le donne in età riproduttiva sono escluse se stanno pianificando una gravidanza nei successivi 6-12 mesi dopo la randomizzazione.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Reazione allergica documentata alla ranolazina in passato.
• Prolungamento inspiegabile del QTc > 500 millisecondi.
• La co-somministrazione in corso o pianificata di inibitori moderati del CYP3A (p. es., diltiazem, verapamil, aprepitant, eritromicina, fluconazolo e succo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo) non è una controindicazione completa, altrimenti se soddisfano i criteri di inclusione, questi pazienti potrebbero essere accettati in trial ma la dose sarà limitata a 500 mg BID come indicato in precedenza.
• Co-somministrazione in atto o pianificata di forti inibitori del CYP3A (p. es., ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, indinavir e saquinavir) OPPURE potenti induttori del CYP3A (p. es., rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina e erba di San Giovanni) è una controindicazione.