Impacto da Ranolazina em Marcadores Sanguíneos em Mulheres com Angina e Síndrome Metabólica (IRMA)

Critério de inclusão:

• Pacientes com angina estável crônica (> 3 meses) em terapia adequada baseada em evidências
• Evidência de doença arterial coronariana estável por qualquer um destes:
• MI, PCI ou CABG > 30 dias antes da inscrição ou
• Angiografia mostrando > 50% de estenose em vaso principal, ramo ou enxerto de bypass > 30 dias da inscrição ou
• Estudo nuclear MPI de estresse anormal ou eco de estresse DBA onde a decisão foi tratar clinicamente e onde a angina permaneceu estável por >= 3 meses
• Evidência da Síndrome Metabólica: Conforme definido pelos critérios do ATP III, ou seja, 3/5 da seguinte Circunferência abdominal F > 88 cm (35 pol), M > 102 cm (40 pol) Hipertrigliceridemia ≥ 150 mg/dl HDL F < 50 mg/dl M < 40 mg/dl Pressão arterial ≥130/85 Glicemia em jejum ≥100 mg/dl Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez de urina negativo é necessário se todos os outros critérios de inclusão forem atendidos.

Critério de exclusão:

• Exclusão de pacientes com contraindicações ao uso de RANEXA, incluindo pacientes em uso de indutores/inibidores potentes do CYP3A4 e pacientes com cirrose hepática.
• Exclusão de Pacientes com CrCl < 30 mL/min
• Limitar a dose de RANEXA a 500 mg BID em pacientes em uso concomitante de diltiazem/verapamil
• Limitar sinvastatina concomitante a 20 mg/dia
• Limitar a metformina concomitante a 1700 mg/dia Exclusão Adicional
• Pacientes com sintomas inconsistentes variáveis
• Pacientes com doença arterial coronariana instável ou revascularização dentro de 30 dias após a inscrição.
• Pacientes com doença hepática grave conhecida.
• Pacientes que já recebem terapia máxima com ranolazina por mais de 4 semanas
• Presença de diabetes (AIC≥ 6,5 e/ou em terapia com insulina ou medicação antidiabética diferente da metformina) hipotireoidismo instável, infecção ativa, câncer ativo (ou quimioterapia e/ou radioterapia em curso dentro de um ano que não estão em remissão) e/ou cirurgia importante recente ou doença.
• Pacientes com qualquer contra-indicação para ranolazina ver acima
• Mulheres em idade reprodutiva são excluídas se planejam engravidar nos próximos 6 a 12 meses após a randomização.
• Pacientes grávidas ou lactantes
• Reação alérgica documentada à ranolazina no passado.
• Prolongamento inexplicável do QTc > 500 milissegundos.
• A coadministração atual ou planejada de inibidores moderados do CYP3A (por exemplo, diltiazem, verapamil, aprepitanto, eritromicina, fluconazol e suco de toranja ou produtos que contenham toranja) não é uma contraindicação total; se atender aos critérios de inclusão, caso contrário, esses pacientes podem ser aceitos em mas a dose será limitada a 500 mg BID, conforme declarado anteriormente.
• Coadministração atual ou planejada de inibidores fortes do CYP3A (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, indinavir e saquinavir) OU indutores fortes do CYP3A (por exemplo, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina e Erva de São João) é uma contra-indicação.