Vliv ranolazinu na krevní markery u žen s angínou a metabolickým syndromem (IRMA)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s chronickou stabilní anginou pectoris (> 3 měsíce) na základě adekvátní terapie založené na důkazech
• Důkaz stabilního onemocnění koronárních tepen některým z těchto:
• MI, PCI nebo CABG > 30 dní před zápisem nebo
• Angiografie ukazující > 50% stenózu v hlavní cévě, větvi nebo bypassovém štěpu > 30 dnů od zařazení nebo
• Abnormální stresová nukleární studie MPI nebo stresové echo DBA, kde bylo rozhodnuto léčit lékařsky a kde angina pectoris zůstala stabilní po dobu >= 3 měsíců
• Důkaz metabolického syndromu: Jak je definováno kritérii ATP III, tj. 3/5 následujícího obvodu břicha F > 88 cm (35 palců), M > 102 cm (40 palců) Hypertriglyceridémie ≥ 150 mg/dl HDL F < 50 mg/dl M < 40 mg/dl Krevní tlak ≥130/85 Glukóza nalačno ≥100 mg/dl U žen v reprodukčním věku je nutný negativní těhotenský test z moči, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

• Vyloučení pacientů s kontraindikacemi k použití přípravku RANEXA, včetně pacientů užívajících induktory/silné inhibitory CYP3A4 a pacientů s jaterní cirhózou.
• Vyloučení pacientů s CrCl < 30 ml/min
• Limitní dávka přípravku RANEXA na 500 mg BID u pacientů současně užívajících diltiazem/verapamil
• Omezte souběžné podávání simvastatinu na 20 mg/den
• Omezte souběžný metformin na 1700 mg/den Další vyloučení
• Pacienti s variabilními – nekonzistentními příznaky
• Pacienti s nestabilním onemocněním koronárních tepen nebo revaskularizací do 30 dnů od zařazení.
• Pacienti, kteří znají závažné onemocnění jater.
• Pacienti, kteří již dostávají maximální terapii ranolazinem déle než 4 týdny
• Přítomnost diabetu (AIC≥ 6,5 a/nebo na inzulínové terapii nebo antidiabetické medikaci jiné než metformin), nestabilní hypotyreóza, aktivní infekce, aktivní rakovina (nebo probíhající chemoterapie a/nebo ozařování během jednoho roku, u nichž nedochází k remisi) a/nebo nedávný velký chirurgický zákrok nebo onemocnění.
• Pacienti s jakoukoli kontraindikací ranolazinu viz výše
• Ženy v reprodukčním věku jsou vyloučeny, pokud plánují otěhotnět v následujících 6-12 měsících po randomizaci.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Zdokumentovaná alergická reakce na ranolazin v minulosti.
• Nevysvětlitelné prodloužení QTc > 500 milisekund.
• Současné nebo plánované současné podávání středně silných inhibitorů CYP3A (např. diltiazem, verapamil, aprepitant, erythromycin, flukonazol a grapefruitový džus nebo přípravky obsahující grapefruit) není úplnou kontraindikací, pokud splňují kritéria pro zařazení, jinak by tito pacienti mohli být přijati do ve studii, ale dávka bude omezena na 500 mg dvakrát denně, jak bylo uvedeno výše.
• Současné nebo plánované současné podávání silných inhibitorů CYP3A (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir a saquinavir) NEBO silných induktorů CYP3A (např. rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitin, fenobarbitin, Třezalka tečkovaná) je kontraindikací.