Wpływ ranolazyny na markery krwi u kobiet z dusznicą bolesną i zespołem metabolicznym (IRMA)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z przewlekłą stabilną dławicą piersiową (> 3 miesiące) leczeni odpowiednią terapią opartą na dowodach
• Dowody na stabilną chorobę wieńcową na podstawie któregokolwiek z poniższych:
• MI, PCI lub CABG > 30 dni przed rejestracją lub
• Angiografia wykazująca > 50% zwężenie w głównym naczyniu, odgałęzieniu lub pomostowaniu > 30 dni od rejestracji lub
• Nieprawidłowy stres Badanie jądrowe MPI lub badanie echokardiograficzne DBA, gdy podjęto decyzję o leczeniu medycznym i gdy dławica piersiowa pozostaje stabilna przez >= 3 miesiące
• Dowody zespołu metabolicznego: Zgodnie z kryteriami ATP III, tj. 3/5 następujących Obwód brzucha F > 88 cm (35 cali), M > 102 cm (40 cali) Hipertriglicerydemia ≥ 150 mg/dl HDL F < 50 mg/dl M < 40 mg/dl Ciśnienie krwi ≥130/85 Glukoza na czczo ≥100 mg/dl W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu jest wymagany, jeśli spełnione są wszystkie inne kryteria włączenia.

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczenie pacjentów z przeciwwskazaniami do stosowania preparatu RANEXA, w tym pacjentów stosujących induktory/silne inhibitory CYP3A4 oraz pacjentów z marskością wątroby.
• Wykluczenie pacjentów z CrCl < 30 ml/min
• Ograniczyć dawkę preparatu RANEXA do 500 mg BID u pacjentów przyjmujących jednocześnie diltiazem/werapamil
• Ogranicz jednoczesną dawkę symwastatyny do 20 mg/dobę
• Ogranicz jednoczesną metforminę do 1700 mg/dobę. Dodatkowe wykluczenie
• Pacjenci ze zmiennymi -niespójnymi objawami
• Pacjenci z niestabilną chorobą wieńcową lub rewaskularyzacją w ciągu 30 dni od włączenia.
• Pacjenci, u których rozpoznano ciężką chorobę wątroby.
• Pacjenci otrzymujący już maksymalną dawkę ranolazyny przez ponad 4 tygodnie
• Cukrzyca (AIC≥ 6,5 i/lub insulinoterapia lub leki przeciwcukrzycowe inne niż metformina), niestabilna niedoczynność tarczycy, aktywne zakażenie, aktywny rak (lub trwająca chemioterapia i/lub radioterapia w ciągu roku u pacjentów bez remisji) i/lub niedawna poważna operacja lub choroba.
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania ranolazyny patrz powyżej
• Kobiety w wieku rozrodczym są wykluczone, jeśli planują zajść w ciążę w ciągu najbliższych 6-12 miesięcy po randomizacji.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Udokumentowana reakcja alergiczna na ranolazynę w przeszłości.
• Niewyjaśnione wydłużenie odstępu QTc > 500 milisekund.
• Obecne lub planowane jednoczesne podawanie umiarkowanych inhibitorów CYP3A (np. diltiazemu, werapamilu, aprepitantu, erytromycyny, flukonazolu i soku grejpfrutowego lub produktów zawierających grejpfruta) nie jest pełnym przeciwwskazaniem, jeśli spełniają kryteria włączenia, w przeciwnym razie pacjenci ci mogliby zostać przyjęci do próbie, ale dawka będzie ograniczona do 500 mg dwa razy na dobę, jak podano wcześniej.
• Obecne lub planowane jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A (np. ketokonazolu, itrakonazolu, klarytromycyny, nefazodonu, nelfinawiru, rytonawiru, indynawiru i sakwinawiru) LUB silnych induktorów CYP3A (np. ryfampicyny, ryfabutyny, ryfapentyny, fenobarbitalu, fenytoiny, karbamazepiny i ziele dziurawca) jest przeciwwskazaniem.