Impacto de la ranolazina en los marcadores sanguíneos en mujeres con angina y síndrome metabólico (IRMA)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con angina crónica estable (> 3 meses) con tratamiento adecuado basado en la evidencia
• Evidencia de enfermedad arterial coronaria estable por cualquiera de los siguientes:
• MI, PCI o CABG > 30 días antes de la inscripción o
• Angiografía que muestra > 50 % de estenosis en vaso principal, rama o injerto de derivación > 30 días después de la inscripción o
• Estudio nuclear MPI de estrés anormal o eco de estrés DBA cuando se ha decidido tratar médicamente y donde la angina ha permanecido estable durante >= 3 meses
• Evidencia del síndrome metabólico: según lo definido por los criterios ATP III, es decir, 3/5 de los siguientes Circunferencia abdominal F > 88 cm (35 in), M > 102 cm (40 in) Hipertrigliceridemia ≥ 150 mg/dl HDL F < 50 mg/dl M < 40 mg/dl Presión arterial ≥130/85 Glucosa en ayunas ≥100 mg/dl Para mujeres en edad reproductiva, se requiere una prueba de embarazo en orina negativa si se cumplen todos los demás criterios de inclusión.

Criterio de exclusión:

• Exclusión de pacientes con contraindicaciones para el uso de RANEXA, incluidos pacientes con inductores/inhibidores potentes de CYP3A4 y pacientes con cirrosis hepática.
• Exclusión de pacientes con CrCl < 30 ml/min
• Limite la dosis de RANEXA a 500 mg dos veces al día en pacientes que reciben diltiazem/verapamilo al mismo tiempo.
• Limite la simvastatina concurrente a 20 mg/día
• Limitar la metformina concurrente a 1700 mg/día Exclusión adicional
• Pacientes con síntomas variables e inconsistentes
• Pacientes con enfermedad arterial coronaria inestable o revascularización dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
• Pacientes que han conocido enfermedad hepática grave.
• Pacientes que ya reciben terapia máxima con ranolazina durante más de 4 semanas
• Presencia de diabetes (AIC≥ 6.5 y/o en tratamiento con insulina o medicación antidiabética que no sea metformina) hipotiroidismo inestable, infección activa, cáncer activo (o quimioterapia y/o radiación en curso dentro de un año que no están en remisión) y/o cirugía mayor reciente o enfermedad.
• Pacientes con alguna contraindicación para ranolazina ver arriba
• Las mujeres en edad reproductiva quedan excluidas si planean quedar embarazadas en los próximos 6 a 12 meses después de la aleatorización.
• Pacientes embarazadas o lactantes
• Reacción alérgica documentada a la ranolazina en el pasado.
• Prolongación inexplicable del QTc > 500 milisegundos.
• La coadministración actual o planificada de inhibidores moderados de CYP3A (p. ej., diltiazem, verapamilo, aprepitant, eritromicina, fluconazol y jugo de toronja o productos que contienen toronja) no es una contraindicación completa; si cumple con los criterios de inclusión, estos pacientes podrían ser aceptados en pero la dosis se limitará a 500 mg BID como se indicó anteriormente.
• La administración conjunta actual o prevista de inhibidores potentes de CYP3A (p. ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, indinavir y saquinavir) O inductores potentes de CYP3A (p. ej., rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina y Hierba de San Juan) es una contraindicación.