Indvirkning af Ranolazin i blodmarkører hos kvinder med angina og metabolisk syndrom (IRMA)

Inklusionskriterier:

• Patienter med kronisk stabil angina (> 3 måneder) på evidensbaseret tilstrækkelig behandling
• Bevis for stabil koronararteriesygdom ved en af ​​disse:
• MI, PCI eller CABG > 30 dage før tilmelding eller
• Angiografi, der viser > 50 % stenose i større kar, gren eller bypasstransplantat > 30 dage efter indskrivning eller
• Unormal stress MPI nuklear undersøgelse, eller DBA stress ekko, hvor beslutningen har været at behandle medicinsk, og hvor angina har været stabil i >= 3 måneder
• Bevis på det metaboliske syndrom: Som defineret af ATP III-kriterier, dvs. 3/5 af følgende abdominale omkreds F > 88 cm (35 tommer), M > 102 cm (40 tommer) Hypertriglyceridæmi ≥ 150 mg/dl HDL F < 50 mg/dl M < 40 mg/dl Blodtryk ≥130/85 Fastende Glukose ≥100 mg/dl For kvinder i den fødedygtige alder kræves en negativ uringraviditetstest, hvis alle andre inklusionskriterier er opfyldt.

Ekskluderingskriterier:

• Udelukkelse af patienter med kontraindikationer til brug af RANEXA, inklusive patienter på CYP3A4-inducere/potente hæmmere, og patienter med levercirrhose.
• Udelukkelse af patienter med CrCl < 30 ml/min
• Begræns dosis af RANEXA til 500 mg BID hos patienter på samtidig diltiazem/verapamil
• Begræns samtidig simvastatin til 20 mg/dag
• Begræns samtidig metformin til 1700 mg/dag Yderligere udelukkelse
• Patienter med variable-inkonsistente symptomer
• Patienter med ustabil koronararteriesygdom eller revaskularisering inden for 30 dage efter indskrivning.
• Patienter, der har kendt alvorlig leversygdom.
• Patienter, der allerede modtager maksimal ranolazinbehandling i mere end 4 uger
• Tilstedeværelse af diabetes (AIC≥ 6,5 og/eller på insulinbehandling eller anden antidiabetisk medicin end metformin) ustabil hypothyroidisme, aktiv infektion, aktiv cancer (eller igangværende kemoterapi og/eller stråling inden for et år, som ikke er i remission) og/eller nylig større operation eller sygdom.
• Patienter med enhver kontraindikation for ranolazin se ovenfor
• Kvinder i den fødedygtige alder er udelukket, hvis de planlægger at blive gravide inden for de næste 6-12 måneder efter randomisering.
• Patienter, der er gravide eller ammende
• Dokumenteret allergisk reaktion på ranolazin i fortiden.
• Uforklaret forlængelse af QTc > 500 millisekunder.
• Nuværende eller planlagt samtidig administration af moderate CYP3A-hæmmere (f.eks. diltiazem, verapamil, aprepitant, erythromycin, fluconazol og grapefrugtjuice eller grapefrugtholdige produkter) er ikke en fuld kontraindikation, hvis de opfylder inklusionskriterierne ellers kan disse patienter accepteres i forsøg, men dosis vil være begrænset til 500 mg BID som tidligere nævnt.
• Nuværende eller planlagt samtidig administration af stærke CYP3A-hæmmere (f.eks. ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, indinavir og saquinavir) ELLER stærke CYP3A-inducere (f.eks. rifampin, rifabutin, rifenfobarbital, phenyma-pin, phenymapin, car, perikon) er en kontraindikation.