RTA 408 kapsler hos pasienter med mitokondriell myopati - MOTOR
En fase 2-studie av sikkerheten, effekten og farmakodynamikken til RTA 408 i behandling av mitokondriell myopati (MOTOR)
Mitokondrielle myopatier er en multisystemisk gruppe lidelser som er preget av et bredt spekter av biokjemiske og genetiske mitokondrielle defekter og variable arvemåter. For tiden er det ingen effektive behandlinger for denne sykdommen. Til tross for de heterogene myopatifenotypene, er et samlende trekk ved mitokondrielle myopatier at de patogene mtDNA-mutasjonene og/eller nukleære mutasjonene i elektrontransportkjeden alltid fører til dysfunksjonell mitokondriell respirasjon. Denne reduksjonen i mitokondriell respirasjon fører til redusert evne til å produsere cellulært adenosintrifosfat (ATP), noe som ofte resulterer i muskelsvakhet, treningsintoleranse og tretthet hos pasienter med mitokondrielle myopatier.
RTA 408 er en potent aktivator av Nrf2 og hemmer av NF κB (kjernefaktor kappa-lettkjede-forsterker av aktiverte B-celler), og induserer dermed en antioksidant og anti-inflammatorisk fenotype. Flere bevis antyder at Nrf2-aktivering kan øke mitokondriell respirasjon og biogenese. Samlet tyder tilgjengelige data på at evnen til RTA 408 til å aktivere Nrf2 og indusere målgenene potensielt kan forbedre muskelfunksjon, oksidativ fosforylering, antioksidantkapasitet og mitokondriell biogenese hos pasienter med mitokondrielle myopatier.
Denne studien vil være en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten til omaveloxolone (RTA 408) ved ulike doser hos pasienter med mitokondriell myopatier.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Omaveloxolone kapsler, 2,5 mg
- Legemiddel: omaveloxolone kapsler, 5 mg
- Legemiddel: omaveloxolone kapsler, 10 mg
- Legemiddel: Placebo kapsler
- Legemiddel: omaveloxolone kapsler, 20 mg
- Legemiddel: omaveloxolone kapsler, 40 mg
- Legemiddel: omaveloxolone kapsler, 80 mg
- Legemiddel: omaveloxolone kapsler, 160 mg
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, DK-2100
- Neuromuscular Clinic, Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Mass General Hospital
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44308
- Akron Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Insitute for Exercise & Environmental Medicine
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas Medical School at Houston
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Har mitokondriell myopati som dokumentert av følgende 2 kriterier (må oppfylle begge):
- Har en historie med treningsintoleranse med eller uten svakhet og/eller progressiv treningsintoleranse (hvor beskjeden trening typisk provoserer tyngde, svakhet, verking av aktive muskler eller takykardi)
- Har en kjent primær mitokondriell DNA-mutasjon eller en nukleær DNA-defekt som er assosiert med redusert aktivitet av minst 1 mitokondrielt kodet respiratorisk kjedekompleks
- Vær mann eller kvinne og ≥18 år og ≤75 år
- Har ingen endringer i treningsregimet innen 30 dager før studiedag 1 og vær villig til å forbli på samme treningsregime i løpet av den 16 uker lange studieperioden
- Har evnen til å fullføre maksimal treningstesting
- Ha en maksimal arbeidsbelastning under maksimal treningstesting på ≤ 1,5 W/kg
- Kunne svelge kapsler
Ekskluderingskriterier:
- Har ukontrollert diabetes (HbA1c >11,0 %)
- Har B-type natriuretisk peptidnivå >200 pg/ml
- Har en historie med klinisk signifikant venstresidig hjertesykdom og/eller klinisk signifikant hjertesykdom
- Har kjent aktiv sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon, inkludert humant immunsviktvirus eller hepatittvirus (B eller C)
- Har kjent eller mistenkt aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk
- Har klinisk signifikante abnormiteter i klinisk hematologi eller biokjemi, inkludert men ikke begrenset til forhøyelser større enn 1,5 ganger øvre normalgrense for aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller kreatinin
- Har en unormal laboratorietestverdi eller alvorlig eksisterende medisinsk tilstand som, etter utrederens oppfatning, vil sette pasienten i fare ved studieregistrering
Har tatt noen av følgende legemidler innen 7 dager før studiedag 1 eller planlegger å ta noen av disse legemidlene i løpet av studiedeltakelsen:
- Sensitive substrater for cytokrom P450 2C8 eller 3A4 (f.eks. repaglinid, midazolam, sildenafil)
- Substrater for p-glykoproteintransporter (f.eks. ambrisentan, digoksin)
- Har deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier innen 30 dager før studiedag 1
- Har en kognitiv svikt som kan utelukke evnen til å overholde studieprosedyrer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: omaveloxolone kapsler 2,5 mg og 5 mg
omaveloxolone (RTA 408) kapsler, 2,5 mg tatt oralt en gang daglig i 2 uker, deretter 5 mg tatt oralt en gang daglig i 10 uker
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: omaveloxolone kapsler 10 mg
omaveloxolone (RTA 408) kapsler, 10 mg tatt oralt en gang daglig i 12 uker
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo kapsler
Placebo-kapsler tatt oralt en gang daglig i 12 uker
|
|
|
Eksperimentell: omaveloxolone kapsler 20 mg
omaveloxolone (RTA 408) Kapsler, 20 mg tatt oralt en gang daglig i 12 uker.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: omaveloxolone kapsler 40 mg
omaveloxolone (RTA 408) Kapsler, 40 mg tatt oralt en gang daglig i 12 uker.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: omaveloxolone kapsler 80 mg
omaveloxolone (RTA 408) Kapsler, 80 mg tatt oralt en gang daglig i 12 uker.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: omaveloxolone kapsler 160 mg
omaveloxolone (RTA 408) Kapsler, 160 mg tatt oralt en gang daglig i 12 uker.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av maksimal arbeidsbelastning (i watt/kg) under treningstesting
Tidsramme: 12 uker
|
Syklusergometri med en stasjonær liggende sykkel ble brukt for å utføre maksimal treningstesting.
Topparbeid er definert som arbeidsbelastningen der pasienter når maksimal vilje (definert som manglende evne til å fortsette å trene på grunn av utmattelse).
Endring av maksimal arbeidsbelastning under treningstesting ble målt ved baseline, uke 4 og uke 12. Endring fra baseline ved uke 12 rapportert.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i 6-minutters gangtest (6MWT) avstand
Tidsramme: 6MWT ble vurdert ved uke 4, uke 8 og uke 12 og sammenlignet med baseline
|
Pasientene ble bedt om å gå så langt de kunne langs en merket sti i 6 minutter.
Gått distanse ble målt.
Hvis pasienter brukte en stokk eller gåassistent ved screening, skulle den samme gåassistenten brukes for alle 6MWT-vurderinger.
|
6MWT ble vurdert ved uke 4, uke 8 og uke 12 og sammenlignet med baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RTA 408-C-1403
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .