Капсулы RTA 408 у пациентов с митохондриальной миопатией - МОТОР
Исследование фазы 2 безопасности, эффективности и фармакодинамики RTA 408 при лечении митохондриальной миопатии (MOTOR)
Митохондриальные миопатии представляют собой мультисистемную группу заболеваний, характеризующихся широким спектром биохимических и генетических митохондриальных дефектов и вариабельными способами наследования. В настоящее время не существует эффективных методов лечения этого заболевания. Несмотря на гетерогенные фенотипы миопатий, объединяющей чертой митохондриальных миопатий является то, что патогенные мутации мтДНК и/или ядерные мутации электрон-транспортной цепи неизменно приводят к нарушению митохондриального дыхания. Это снижение митохондриального дыхания приводит к снижению способности вырабатывать клеточный аденозинтрифосфат (АТФ), что часто приводит к мышечной слабости, непереносимости физической нагрузки и утомляемости у пациентов с митохондриальными миопатиями.
RTA 408 является мощным активатором Nrf2 и ингибитором NF κB (усилитель ядерного фактора каппа-легкой цепи активированных В-клеток) и, таким образом, индуцирует антиоксидантный и противовоспалительный фенотип. Несколько линий доказательств предполагают, что активация Nrf2 может усиливать митохондриальное дыхание и биогенез. В совокупности имеющиеся данные свидетельствуют о том, что способность RTA 408 активировать Nrf2 и индуцировать его гены-мишени потенциально может улучшать мышечную функцию, окислительное фосфорилирование, антиоксидантную способность и митохондриальный биогенез у пациентов с митохондриальными миопатиями.
Это исследование будет рандомизированным, плацебо-контролируемым, двойным слепым исследованием с повышением дозы для оценки безопасности омавелоксолона (RTA 408) в различных дозах у пациентов с митохондриальными миопатиями.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Омавелоксолон капсулы, 2,5 мг
- Лекарство: омавелоксолон капсулы, 5 мг
- Лекарство: омавелоксолон капсулы, 10 мг
- Лекарство: Капсулы плацебо
- Лекарство: омавелоксолон капсулы, 20 мг
- Лекарство: омавелоксолон капсулы, 40 мг
- Лекарство: омавелоксолон капсулы, 80 мг
- Лекарство: омавелоксолон капсулы, 160 мг
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, DK-2100
- Neuromuscular Clinic, Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Mass General Hospital
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
- Akron Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Insitute for Exercise & Environmental Medicine
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas Medical School at Houston
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Имеют митохондриальную миопатию, о чем свидетельствуют следующие 2 критерия (должны соответствовать обоим):
- Наличие в анамнезе непереносимости физической нагрузки со слабостью или без нее и/или прогрессирующей непереносимости физической нагрузки (при которой умеренные физические нагрузки обычно вызывают тяжесть, слабость, боль в активных мышцах или тахикардию)
- Иметь известную первичную мутацию митохондриальной ДНК или дефект ядерной ДНК, связанный со сниженной активностью как минимум 1 митохондриально кодируемого комплекса дыхательной цепи.
- Быть мужчиной или женщиной в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет
- Не менять режим упражнений в течение 30 дней до 1-го дня исследования и быть готовым придерживаться того же режима упражнений в течение 16-недельного периода исследования.
- Иметь возможность пройти максимальное нагрузочное тестирование
- Иметь пиковую нагрузку во время максимальной физической нагрузки ≤ 1,5 Вт/кг.
- Уметь глотать капсулы
Критерий исключения:
- Имеют неконтролируемый диабет (HbA1c>11,0%)
- Уровень натрийуретического пептида В-типа >200 пг/мл
- Иметь в анамнезе клинически значимое заболевание левых отделов сердца и/или клинически значимое заболевание сердца
- Наличие известной активной грибковой, бактериальной и/или вирусной инфекции, включая вирус иммунодефицита человека или вирус гепатита (B или C)
- Знали или подозревали активное злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Имеют клинически значимые отклонения в клинической гематологии или биохимии, включая, помимо прочего, повышение более чем в 1,5 раза верхней границы нормы аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или креатинина.
- Иметь какие-либо аномальные значения лабораторных тестов или серьезное ранее существовавшее заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску при включении в исследование.
Принимали какие-либо из следующих препаратов в течение 7 дней до 1-го дня исследования или планируют принимать какие-либо из этих препаратов во время участия в исследовании:
- Чувствительные субстраты для цитохрома P450 2C8 или 3A4 (например, репаглинид, мидазолам, силденафил)
- Субстраты для переносчика р-гликопротеина (например, амбризентан, дигоксин)
- Участвовали в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до 1-го дня исследования.
- Имеют когнитивные нарушения, которые могут препятствовать выполнению процедур исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: омавелоксолон Капсулы 2,5 мг и 5 мг
омавелоксолон (RTA 408) Капсулы, 2,5 мг перорально один раз в день в течение 2 недель, затем 5 мг перорально один раз в день в течение 10 недель
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: омавелоксолон Капсулы 10 мг
омавелоксолон (RTA 408) капсулы, 10 мг перорально один раз в день в течение 12 недель
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Капсулы плацебо
Капсулы плацебо принимают внутрь один раз в день в течение 12 недель.
|
|
|
Экспериментальный: омавелоксолон Капсулы 20 мг
омавелоксолон (RTA 408) Капсулы, 20 мг перорально один раз в день в течение 12 недель.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: омавелоксолон Капсулы 40 мг
омавелоксолон (RTA 408) Капсулы, 40 мг перорально один раз в день в течение 12 недель.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: омавелоксолон Капсулы 80 мг
омавелоксолон (RTA 408) Капсулы, 80 мг перорально один раз в день в течение 12 недель.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: омавелоксолон Капсулы 160 мг
омавелоксолон (RTA 408) Капсулы, 160 мг перорально один раз в день в течение 12 недель.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение пиковой рабочей нагрузки (в Вт/кг) во время нагрузочного тестирования
Временное ограничение: 12 недель
|
Велоэргометрия на велоэргометре использовалась для проведения максимального нагрузочного тестирования.
Пиковая нагрузка определяется как рабочая нагрузка, при которой пациенты достигают максимальной произвольности (определяемой как неспособность продолжать упражнения из-за истощения).
Изменение пиковой рабочей нагрузки во время нагрузочного теста измеряли на исходном уровне, на 4-й и 12-й неделе. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение дистанции теста 6-минутной ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: 6MWT оценивали на 4-й, 8-й и 12-й неделе и сравнивали с исходным уровнем.
|
Пациентам было предложено пройти как можно дальше по обозначенной дорожке в течение 6 минут.
Измеряется пройденное расстояние.
Если пациенты использовали трость или устройство для помощи при ходьбе при скрининге, одно и то же устройство для помощи при ходьбе должно было использоваться для всех оценок 6MWT.
|
6MWT оценивали на 4-й, 8-й и 12-й неделе и сравнивали с исходным уровнем.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RTA 408-C-1403
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .