Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RTA 408 kapsler til patienter med mitokondriel myopati - MOTOR

1. februar 2024 opdateret af: Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

En fase 2-undersøgelse af sikkerheden, effektiviteten og farmakodynamikken af ​​RTA 408 i behandlingen af ​​mitokondriel myopati (MOTOR)

Mitokondrielle myopatier er en multisystemisk gruppe af lidelser, der er karakteriseret ved en bred vifte af biokemiske og genetiske mitokondrielle defekter og variable arvemåder. I øjeblikket er der ingen effektive behandlinger for denne sygdom. På trods af de heterogene myopati-fænotyper er et samlende træk ved mitokondrielle myopatier, at de patogene mtDNA-mutationer og/eller nukleare mutationer i elektrontransportkæden uvægerligt fører til dysfunktionel mitokondriel respiration. Denne reduktion i mitokondriel respiration fører til en reduceret evne til at producere cellulært adenosintrifosfat (ATP), hvilket ofte resulterer i muskelsvaghed, træningsintolerance og træthed hos patienter med mitokondrielle myopatier.

RTA 408 er en potent aktivator af Nrf2 og inhibitor af NF κB (nuklear faktor kappa-let-kæde-enhancer af aktiverede B-celler), og inducerer således en antioxidant og anti-inflammatorisk fænotype. Flere beviser tyder på, at Nrf2-aktivering kan øge mitokondriel respiration og biogenese. Samlet tyder tilgængelige data på, at RTA 408's evne til at aktivere Nrf2 og inducere dets målgener potentielt kan forbedre muskelfunktion, oxidativ fosforylering, antioxidantkapacitet og mitokondriel biogenese hos patienter med mitokondrielle myopatier.

Dette studie vil være et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, dosis-eskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden af ​​omaveloxolone (RTA 408) ved forskellige doser hos patienter med mitokondrielle myopatier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er tidligere udgivet af Reata Pharmaceuticals. I september 2023 blev sponsoratet af forsøget overført til Biogen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Neuromuscular Clinic, Rigshospitalet, University of Copenhagen
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Mass General Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Insitute for Exercise & Environmental Medicine
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 73 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har mitokondriel myopati som dokumenteret af følgende 2 kriterier (skal opfylde begge):

    1. Har en historie med træningsintolerance med eller uden svaghed og/eller progressiv træningsintolerance (hvor beskeden træning typisk fremkalder tyngde, svaghed, ømhed i aktive muskler eller takykardi)
    2. Har en kendt primær mitokondriel DNA-mutation eller en nuklear DNA-defekt, der er forbundet med reduceret aktivitet af mindst 1 mitokondrielt kodet respiratorisk kædekompleks
  2. Være mand eller kvinde og ≥18 år og ≤75 år
  3. Har ingen ændringer i træningsregimet inden for 30 dage før studiedag 1 og vær villig til at forblive på det samme træningsregime i løbet af den 16-ugers studieperiode
  4. Har evnen til at gennemføre maksimal træningstest
  5. Har en maksimal arbejdsbelastning under maksimal træningstest på ≤ 1,5 W/kg
  6. Kunne sluge kapsler

Ekskluderingskriterier:

  1. Har ukontrolleret diabetes (HbA1c >11,0%)
  2. Har B-type natriuretisk peptidniveau >200 pg/ml
  3. Har en historie med klinisk signifikant venstresidig hjertesygdom og/eller klinisk signifikant hjertesygdom
  4. Har kendt aktiv svampe-, bakterie- og/eller virusinfektion, herunder human immundefektvirus eller hepatitisvirus (B eller C)
  5. Har kendt eller mistænkt aktivt stof- eller alkoholmisbrug
  6. Har klinisk signifikante abnormiteter i klinisk hæmatologi eller biokemi, herunder, men ikke begrænset til, forhøjelser større end 1,5 gange den øvre normalgrænse for aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller kreatinin
  7. Har en unormal laboratorietestværdi eller alvorlig allerede eksisterende medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville bringe patienten i fare ved tilmelding til studiet

  8. Har taget nogen af ​​følgende lægemidler inden for 7 dage før undersøgelsesdag 1 eller planlægger at tage nogen af ​​disse lægemidler i løbet af studiets deltagelse:

    1. Følsomme substrater for cytochrom P450 2C8 eller 3A4 (f.eks. repaglinid, midazolam, sildenafil)
    2. Substrater til p-glykoproteintransporter (f.eks. ambrisentan, digoxin)
  9. Har deltaget i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 30 dage før undersøgelsesdag 1
  10. Har en kognitiv svækkelse, der kan udelukke evnen til at overholde undersøgelsesprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: omaveloxolone kapsler 2,5 mg og 5 mg
omaveloxolone (RTA 408) Kapsler, 2,5 mg oralt én gang dagligt i 2 uger, derefter 5 mg oralt én gang dagligt i 10 uger
Medicin: Omaveloxolone kapsler, 2,5 mg
Andre navne:
  • RTA 408 Kapsler 2,5 mg
Medicin: omaveloxolone kapsler, 5 mg
Andre navne:
  • RTA 408 kapsler, 5 mg
Eksperimentel: omaveloxolone kapsler 10 mg
omaveloxolone (RTA 408) kapsler, 10 mg oralt én gang dagligt i 12 uger
Medicin: omaveloxolone kapsler, 10 mg
Andre navne:
  • RTA 408, 10 mg
Placebo komparator: Placebo kapsler
Placebo-kapsler indtaget oralt én gang dagligt i 12 uger
Medicin: Placebo kapsler
Eksperimentel: omaveloxolone kapsler 20 mg
omaveloxolone (RTA 408) Kapsler, 20 mg indtaget oralt én gang dagligt i 12 uger.
Medicin: omaveloxolone kapsler, 20 mg
Andre navne:
  • RTA 408 kapsler, 20 mg
Eksperimentel: omaveloxolone kapsler 40 mg
omaveloxolone (RTA 408) Kapsler, 40 mg indtaget oralt én gang dagligt i 12 uger.
Medicin: omaveloxolone kapsler, 40 mg
Andre navne:
  • RTA 408 kapsler, 40 mg
Eksperimentel: omaveloxolone kapsler 80 mg
omaveloxolone (RTA 408) Kapsler, 80 mg indtaget oralt én gang dagligt i 12 uger.
Medicin: omaveloxolone kapsler, 80 mg
Andre navne:
  • RTA 408 kapsler, 80 mg
Eksperimentel: omaveloxolone kapsler 160 mg
omaveloxolone (RTA 408) Kapsler, 160 mg indtaget oralt én gang dagligt i 12 uger.
Medicin: omaveloxolone kapsler, 160 mg
Andre navne:
  • RTA 408 kapsler, 160 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af maksimal arbejdsbelastning (i watt/kg) under træningstest
Tidsramme: 12 uger
Cykelergometri ved hjælp af en stationær liggende cykel blev brugt til at udføre maksimal træningstest. Peak work defineres som den arbejdsbelastning, hvor patienterne når maksimal vilje (defineret som manglende evne til at fortsætte med at træne på grund af udmattelse). Ændring af maksimal arbejdsbelastning under træningstestning blev målt ved baseline, uge ​​4 og uge 12. Ændring fra baseline i uge 12 rapporteret.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i 6-minutters gangtest (6MWT) distance
Tidsramme: 6MWT blev vurderet i uge 4, uge ​​8 og uge 12 og sammenlignet med baseline
Patienterne blev instrueret i at gå så langt de kunne ad en afmærket sti i 6 minutter. Den gåede distance blev målt. Hvis patienterne brugte en stok eller ganghjælpeanordning ved screening, skulle den samme gåhjælpeanordning bruges til alle 6MWT-vurderinger.
6MWT blev vurderet i uge 4, uge ​​8 og uge 12 og sammenlignet med baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Samarbejdspartnere

AbbVie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2014

Først opslået (Anslået)

2. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RTA 408-C-1403

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I overensstemmelse med Biogens gennemsigtighed og datadelingspolitik for kliniske forsøg på https://www.biogentrialtransparency.com/

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MItokondrielle myopatier

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Rekruttering
    Pearson Syndrom Natural History Study
    Pearsons syndrom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndrome (SLSMDS)
    Forenede Stater
  • Oregon Health and Science University
    University of Pittsburgh
    Afsluttet
    Undersøgelse af triheptanoin til behandling af langkædet fedtsyreoxidationsforstyrrelse (Triheptanoin)
    Meget langkædet acylCoA-dehydrogenase (VLCAD) mangel | Carnitin Palmitoyltransferase 2 (CPT2) mangel | Mitochondrial Trifunctional Protein (TFP) mangel | Langkædet 3 hydroxyacylCoA dehydrogenase (LCHAD) mangel
    Forenede Stater
  • LMU Klinikum
    Seventh Framework Programme; NBIA Alliance
    Rekruttering
    TIRCON International NBIA Registry (TIRCON)
    Neurodegeneration med hjernejernakkumulation (NBIA) | Pantothenatkinase-associeret neurodegeneration (PKAN) | Aceruloplasminæmi | Beta-propeller protein-associeret neurodegeneration (BPAN) | Mitochondrial Membrane Protein Associated Neurodegeneration (MPAN) | Fatty Acid Hydroxylase-associated Neurodegeneration... og andre forhold
    Canada, Tjekkiet, Tyskland, Italien, Holland, Polen, Serbien, Spanien

Kliniske forsøg med Omaveloxolone kapsler, 2,5 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner