Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RTA 408 tobolky u pacientů s mitochondriální myopatií - MOTOR

23. května 2025 aktualizováno: Biogen

Studie 2. fáze bezpečnosti, účinnosti a farmakodynamiky RTA 408 při léčbě mitochondriální myopatie (MOTOR)

Mitochondriální myopatie jsou multisystémovou skupinou poruch, které se vyznačují širokou škálou biochemických a genetických mitochondriálních defektů a variabilními způsoby dědičnosti. V současné době neexistuje účinná léčba tohoto onemocnění. Navzdory heterogenním fenotypům myopatie je jednotícím rysem mitochondriálních myopatií to, že patogenní mutace mtDNA a/nebo jaderné mutace elektronového transportního řetězce vždy vedou k dysfunkčnímu mitochondriálnímu dýchání. Toto snížení mitochondriálního dýchání vede ke snížené schopnosti produkovat buněčný adenosintrifosfát (ATP), což často vede ke svalové slabosti, nesnášenlivosti cvičení a únavě u pacientů s mitochondriálními myopatiemi.

RTA 408 je silný aktivátor Nrf2 a inhibitor NF κB (nukleární faktor kappa-light-chain-enhancer aktivovaných B buněk), a tak indukuje antioxidační a protizánětlivý fenotyp. Několik linií důkazů naznačuje, že aktivace Nrf2 může zvýšit mitochondriální dýchání a biogenezi. Souhrnně dostupná data naznačují, že schopnost RTA 408 aktivovat Nrf2 a indukovat jeho cílové geny by mohla potenciálně zlepšit svalovou funkci, oxidativní fosforylaci, antioxidační kapacitu a mitochondriální biogenezi u pacientů s mitochondriálními myopatiemi.

Tato studie bude randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studií s eskalací dávky za účelem vyhodnocení bezpečnosti omaveloxolonu (RTA 408) v různých dávkách u pacientů s mitochondriálními myopatiemi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla dříve zveřejněna společností Reata Pharmaceuticals. V září 2023 bylo sponzorství studie převedeno na společnost Biogen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, DK-2100
        • Neuromuscular Clinic, Rigshospitalet, University of Copenhagen
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Mass General Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Insitute for Exercise & Environmental Medicine
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mít mitochondriální myopatii, o čemž svědčí následující 2 kritéria (musí splňovat obě):

    1. Máte v anamnéze nesnášenlivost cvičení se slabostí nebo bez ní a/nebo progresivní intoleranci cvičení (při které mírné cvičení obvykle vyvolává tíhu, slabost, bolest aktivních svalů nebo tachykardii)
    2. Mají známou primární mutaci mitochondriální DNA nebo defekt jaderné DNA, který je spojen se sníženou aktivitou alespoň 1 mitochondriálně kódovaného komplexu dýchacího řetězce
  2. Být muž nebo žena ve věku ≥18 let a ≤75 let
  3. Neměnit cvičební režim během 30 dnů před 1. dnem studie a být ochotni zůstat ve stejném cvičebním režimu během 16týdenního období studie
  4. Mít schopnost dokončit maximální zátěžové testování
  5. Mějte maximální pracovní zátěž během maximálního zátěžového testu ≤ 1,5 W/kg
  6. Umět polykat kapsle

Kritéria vyloučení:

  1. Máte nekontrolovaný diabetes (HbA1c > 11,0 %)
  2. Mít hladinu natriuretického peptidu typu B > 200 pg/ml
  3. Mít v anamnéze klinicky významné levostranné srdeční onemocnění a/nebo klinicky významné srdeční onemocnění
  4. Máte známou aktivní plísňovou, bakteriální a/nebo virovou infekci, včetně viru lidské imunodeficience nebo viru hepatitidy (B nebo C)
  5. Je známo nebo máte podezření na zneužívání drog nebo alkoholu
  6. Mít klinicky významné abnormality klinické hematologie nebo biochemie, včetně, ale bez omezení na, zvýšení aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy nebo kreatininu o více než 1,5násobek horní hranice normálu
  7. mít jakékoli abnormální hodnoty laboratorního testu nebo závažný již existující zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl pacienta ohrozit zařazením do studie

  8. Užil(a) jste některý z následujících léků během 7 dnů před 1. dnem studie nebo plánujete užívat některý z těchto léků v době účasti ve studii:

    1. Citlivé substráty pro cytochrom P450 2C8 nebo 3A4 (např. repaglinid, midazolam, sildenafil)
    2. Substráty pro p-glykoproteinový transportér (např. ambrisentan, digoxin)
  9. Zúčastnili jste se jakékoli jiné intervenční klinické studie během 30 dnů před 1. dnem studie
  10. Mít kognitivní poruchu, která může bránit schopnosti dodržovat studijní postupy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: omaveloxolonové kapsle 2,5 mg a 5 mg
omaveloxolon (RTA 408) tobolky, 2,5 mg užívané perorálně jednou denně po dobu 2 týdnů, poté 5 mg užívané perorálně jednou denně po dobu 10 týdnů
Lék: Omaveloxolonové tobolky, 2,5 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky 2,5 mg
Lék: tobolky omaveloxolonu, 5 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 5 mg
Experimentální: omaveloxolonové kapsle 10 mg
tobolky omaveloxolonu (RTA 408), 10 mg užívané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Lék: tobolky omaveloxolonu, 10 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408, 10 mg
Komparátor placeba: Placebo kapsle
Placebo kapsle užívané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů
Lék: Placebo kapsle
Experimentální: omaveloxolonové kapsle 20 mg
omaveloxolon (RTA 408) tobolky, 20 mg užívané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů.
Lék: tobolky omaveloxolonu, 20 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 20 mg
Experimentální: omaveloxolonové kapsle 40 mg
omaveloxolon (RTA 408) tobolky, 40 mg užívané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů.
Lék: tobolky omaveloxolonu, 40 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 40 mg
Experimentální: omaveloxolonové kapsle 80 mg
omaveloxolon (RTA 408) tobolky, 80 mg užívané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů.
Lék: tobolky omaveloxolonu, 80 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolky, 80 mg
Experimentální: omaveloxolonové kapsle 160 mg
omaveloxolon (RTA 408) tobolky, 160 mg užívané perorálně jednou denně po dobu 12 týdnů.
Lék: tobolky omaveloxolonu, 160 mg
Ostatní jména:
  • RTA 408 tobolek, 160 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna maximálního pracovního zatížení (ve wattech/kg) během zátěžového testování
Časové okno: 12 týdnů
Cyklická ergometrie za použití stacionárního kola vleže byla použita k provedení maximálního zátěžového testování. Špičková práce je definována jako pracovní zátěž, při které pacienti dosahují maximální vůle (definovaná jako neschopnost pokračovat ve cvičení z důvodu vyčerpání). Změna maximální pracovní zátěže během zátěžového testování byla měřena na začátku, v týdnu 4 a v týdnu 12. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty ve 12. týdnu.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna vzdálenosti 6minutového testu chůze (6MWT).
Časové okno: 6MWT bylo hodnoceno v týdnu 4, týdnu 8 a týdnu 12 a porovnáno s výchozí hodnotou
Pacienti byli instruováni, aby šli co nejdále po vyznačené cestě po dobu 6 minut. Měřila se ušlá vzdálenost. Pokud pacienti při screeningu používali hůl nebo zařízení na podporu chůze, pro všechna hodnocení 6MWT se mělo použít stejné zařízení na podporu chůze.
6MWT bylo hodnoceno v týdnu 4, týdnu 8 a týdnu 12 a porovnáno s výchozí hodnotou

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biogen

Spolupracovníci

AbbVie

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

2. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RTA 408-C-1403

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

V souladu se zásadami transparentnosti a sdílení dat společnosti Biogen na https://www.biogentrialtransparency.com/

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Omaveloxolonové tobolky, 2,5 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit