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RTA 408 Cápsulas em Pacientes com Miopatia Mitocondrial - MOTOR

1 de fevereiro de 2024 atualizado por: Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Um Estudo de Fase 2 da Segurança, Eficácia e Farmacodinâmica do RTA 408 no Tratamento da Miopatia Mitocondrial (MOTOR)

Miopatias mitocondriais são um grupo multissistêmico de distúrbios caracterizados por uma ampla gama de defeitos mitocondriais bioquímicos e genéticos e modos variáveis ​​de herança. Atualmente não existem tratamentos eficazes para esta doença. Apesar dos fenótipos heterogêneos de miopatia, uma característica unificadora das miopatias mitocondriais é que as mutações patogênicas do mtDNA e/ou mutações nucleares da cadeia de transporte de elétrons invariavelmente levam à respiração mitocondrial disfuncional. Essa redução na respiração mitocondrial leva a uma capacidade reduzida de produzir adenosina trifosfato (ATP) celular, muitas vezes resultando em fraqueza muscular, intolerância ao exercício e fadiga em pacientes com miopatias mitocondriais.

O RTA 408 é um potente ativador de Nrf2 e inibidor de NF κB (fator nuclear kappa-light-chain-enhancer de células B ativadas) e, portanto, induz um fenótipo antioxidante e anti-inflamatório. Várias linhas de evidência sugerem que a ativação do Nrf2 pode aumentar a respiração mitocondrial e a biogênese. Coletivamente, os dados disponíveis sugerem que a capacidade do RTA 408 de ativar o Nrf2 e induzir seus genes-alvo poderia potencialmente melhorar a função muscular, a fosforilação oxidativa, a capacidade antioxidante e a biogênese mitocondrial em pacientes com miopatias mitocondriais.

Este estudo será um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de escalonamento de dose para avaliar a segurança da omaveloxolona (RTA 408) em várias doses em pacientes com miopatias mitocondriais.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi publicado anteriormente pela Reata Pharmaceuticals. Em setembro de 2023, o patrocínio do ensaio foi transferido para a Biogen.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

53

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
        • Neuromuscular Clinic, Rigshospitalet, University of Copenhagen
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Mass General Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Insitute for Exercise & Environmental Medicine
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Medical School at Houston

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 73 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Ter miopatia mitocondrial conforme evidenciado pelos 2 critérios a seguir (deve atender a ambos):

    1. Tem histórico de intolerância ao exercício com ou sem fraqueza e/ou intolerância progressiva ao exercício (na qual exercícios modestos normalmente provocam peso, fraqueza, dor nos músculos ativos ou taquicardia)
    2. Ter uma mutação primária conhecida no DNA mitocondrial ou um defeito no DNA nuclear associado à atividade reduzida de pelo menos 1 complexo da cadeia respiratória codificado mitocondrialmente
  2. Ser homem ou mulher e ≥18 anos e ≤75 anos
  3. Não fazer alterações no regime de exercícios dentro de 30 dias antes do Dia 1 do estudo e estar disposto a permanecer no mesmo regime de exercícios durante o período de estudo de 16 semanas
  4. Ter a capacidade de completar o teste de esforço máximo
  5. Ter uma carga de trabalho de pico durante o teste de esforço máximo de ≤ 1,5 W/kg
  6. Ser capaz de engolir cápsulas

Critério de exclusão:

  1. Tem diabetes não controlado (HbA1c >11,0%)
  2. Tem nível de peptídeo natriurético tipo B >200 pg/mL
  3. Tem um histórico de doença cardíaca do lado esquerdo clinicamente significativa e/ou doença cardíaca clinicamente significativa
  4. Têm infecção fúngica, bacteriana e/ou viral ativa conhecida, incluindo vírus da imunodeficiência humana ou vírus da hepatite (B ou C)
  5. Ter conhecimento ou suspeita de abuso ativo de drogas ou álcool
  6. Têm anormalidades clinicamente significativas de hematologia clínica ou bioquímica, incluindo, mas não se limitando a, elevações superiores a 1,5 vezes o limite superior do normal de aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou creatinina
  7. Ter qualquer valor de teste laboratorial anormal ou condição médica pré-existente séria que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco ao se inscrever no estudo

  8. Ter tomado qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 7 dias antes do Dia 1 do Estudo ou planeja tomar qualquer um desses medicamentos durante o período de participação no estudo:

    1. Substratos sensíveis para citocromo P450 2C8 ou 3A4 (por exemplo, repaglinida, midazolam, sildenafil)
    2. Substratos para o transportador de p-glicoproteína (por exemplo, ambrisentana, digoxina)
  9. Ter participado de qualquer outro estudo clínico intervencional dentro de 30 dias antes do Dia 1 do Estudo
  10. Ter um comprometimento cognitivo que pode impedir a capacidade de cumprir os procedimentos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: omaveloxolona cápsulas 2,5 mg e 5 mg
omaveloxolona (RTA 408) Cápsulas, 2,5 mg por via oral uma vez ao dia por 2 semanas, depois 5 mg por via oral uma vez ao dia por 10 semanas
Medicamento: Omaveloxolona cápsulas, 2,5 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 Cápsulas 2,5 mg
Medicamento: cápsulas de omaveloxolona, ​​5 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 5 mg
Experimental: omaveloxolona cápsulas 10 mg
cápsulas de omaveloxolona (RTA 408), 10 mg por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
Medicamento: cápsulas de omaveloxolona, ​​10 mg
Outros nomes:
  • RTA 408, 10 mg
Comparador de Placebo: Placebo Cápsulas
Cápsulas de placebo tomadas por via oral uma vez ao dia por 12 semanas
Medicamento: Cápsulas de placebo
Experimental: omaveloxolona cápsulas 20 mg
omaveloxolona (RTA 408) cápsulas, 20 mg por via oral uma vez ao dia por 12 semanas.
Medicamento: cápsulas de omaveloxolona, ​​20 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 20 mg
Experimental: omaveloxolona cápsulas 40 mg
omaveloxolona (RTA 408) cápsulas, 40 mg por via oral uma vez ao dia por 12 semanas.
Medicamento: cápsulas de omaveloxolona, ​​40 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 40 mg
Experimental: omaveloxolona cápsulas 80 mg
omaveloxolona (RTA 408) cápsulas, 80 mg por via oral uma vez ao dia por 12 semanas.
Medicamento: cápsulas de omaveloxolona, ​​80 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 80 mg
Experimental: omaveloxolona cápsulas 160 mg
omaveloxolona (RTA 408) cápsulas, 160 mg por via oral uma vez ao dia por 12 semanas.
Medicamento: cápsulas de omaveloxolona, ​​160 mg
Outros nomes:
  • RTA 408 cápsulas, 160 mg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da carga de trabalho de pico (em Watts/kg) durante o teste de esforço
Prazo: 12 semanas
A bicicleta ergométrica usando uma bicicleta estacionária reclinada foi usada para realizar o teste de esforço máximo. O pico de trabalho é definido como a carga de trabalho na qual os pacientes atingem a vontade máxima (definida como uma incapacidade de continuar a se exercitar devido à exaustão). A alteração do pico de carga de trabalho durante o teste de exercício foi medida na linha de base, na Semana 4 e na Semana 12. A alteração da linha de base na Semana 12 foi relatada.
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na distância do teste de caminhada de 6 minutos (6MWT)
Prazo: O 6MWT foi avaliado na Semana 4, Semana 8 e Semana 12 e comparado com a linha de base
Os pacientes foram instruídos a caminhar o mais longe que pudessem ao longo de um caminho marcado por 6 minutos. A distância percorrida foi medida. Se os pacientes usassem uma bengala ou dispositivo auxiliar de caminhada na triagem, o mesmo dispositivo auxiliar de caminhada deveria ser usado para todas as avaliações de 6MWT.
O 6MWT foi avaliado na Semana 4, Semana 8 e Semana 12 e comparado com a linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Reata, a wholly owned subsidiary of Biogen

Colaboradores

AbbVie

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de maio de 2015

Conclusão Primária (Real)

2 de novembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

30 de novembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de setembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de setembro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

2 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RTA 408-C-1403

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

De acordo com a Política de Transparência de Ensaios Clínicos e Compartilhamento de Dados da Biogen em https://www.biogentrialtransparency.com/

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Omaveloxolona cápsulas, 2,5 mg

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