Evaluering av sikkerheten og farmakokinetikken til VRC01, VRC01LS og VRC07-523LS, potente anti-HIV-nøytraliserende monoklonale antistoffer, hos HIV-1-eksponerte spedbarn
12. januar 2023 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Åpen, dose-eskalerende, fase I-studie for å bestemme sikkerhet og farmakokinetiske parametere for subkutane (SC) VRC01, VRC01LS og VRC07-523LS, potente anti-HIV-nøytraliserende monoklonale antistoffer, hos HIV-1-eksponerte spedbarn
Formålet med denne studien var å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til tre monoklonale antistoffer, VRC01, VRC01LS og VRC07-523LS, hos HIV-eksponerte spedbarn som har økt risiko for mor-til-barn HIV-overføring.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
VRC01, VRC01LS og VRC07-523LS er anti-HIV-nøytraliserende monoklonale antistoffer som kan bidra til å forhindre mor-til-barn-overføring av HIV. Denne studien registrerte HIV-infiserte mødre som hadde økt risiko for å overføre HIV til barna sine. Formålet med denne studien var å vurdere sikkerheten og PK til VRC01, VRC01LS og VRC07-523LS hos HIV-eksponerte spedbarn.
Denne studien inkluderte mor-spedbarn-par i fem dosegrupper. Spedbarn registrert i dosegruppe 1 og dosegruppe 2 fikk en enkelt VRC01-injeksjon mindre enn 72 timer etter fødselen. Spedbarn i dosegruppe 3 fikk en VRC01-injeksjon mindre enn 5 dager etter fødselen, etterfulgt av VRC01-injeksjoner månedlig i minst 6 måneder og ikke mer enn 18 måneder, mens de amming.
Dosegruppe 4 og 5 registrerte hver spedbarn i to kohorter: Kohort 1 (ikke-ammende) eller Kohort 2 (amming). Spedbarn i dosegruppe 4, kohort 1 fikk en enkelt VRC01LS-injeksjon mindre enn 72 timer etter fødselen. Spedbarn i dosegruppe 4, kohort 2 fikk en innledende VRC01LS-injeksjon ikke lenger enn 5 dager etter fødselen, og en andre VRC01LS-injeksjon ved uke 12 hvis de fortsatt ammet. Spedbarn i dosegruppe 5, kohort 1 fikk en enkelt VRC07-523LS-injeksjon mindre enn 72 timer etter fødselen. Spedbarn i dosegruppe 5, kohort 2 fikk en innledende VRC07-523LS-injeksjon ikke lenger enn 5 dager etter fødselen, og en andre VRC07-523LS-injeksjon ved uke 12 hvis de fortsatt ammet.
Mødrene fikk ingen VRC01-, VRC01LS- eller VRC07-523LS-injeksjoner. Ved studiestart gjennomgikk alle mødrene en sykehistorie og blodprøvetaking, og deretter ble studien avsluttet for mødrene.
Spedbarn i dosegruppe 1 og 2 deltok på studiebesøk på dag 0, 1, 3, 7, 14, 28 og i uke 8, 16, 24 og 48. Spedbarn i dosegruppe 3 deltok på studiebesøk på dag 0, 1, 14, 28 og i uke 8, 12, 16, 20, 24 og hver 4. uke frem til ammingsopphør eller uke 72, deretter i uke 84 og 96. Spedbarn i dosegruppe 4 deltok på studiebesøk på dag 0, 1, 14, 28 og i uke 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96, med tilleggsbesøk i uke 14 og 16 for deltakere i kohort 2 . Spedbarn i dosegruppe 5 deltok på studiebesøk på dag 0, 1, 3, 7, 14, 28 og i uke 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96, med tilleggsbesøk i uke 14 og 16 for deltakere i kohort 2. Besøkene inkluderte en medisinsk historiegjennomgang, fysisk undersøkelse, blodprøvetaking og munnvæskeinnsamling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
83
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University School of Medicine NICHD CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
-
Bronx, New York, Forente stater, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-2399
- Texas Children's Hospital CRS
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
-
-
-
-
Western Cape Province
-
Tygerberg, Western Cape Province, Sør-Afrika, 7505
- Famcru Crs
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Harare Family Care CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 sekund til 5 dager (BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for mor:
- HIV-infeksjon
- Større enn eller lik 18 år
- Kan og er villig til å gi signert informert samtykke for seg selv og spedbarnet sitt
Ekskluderingskriterier for mor:
- Tidligere deltakelse i enhver HIV-1-vaksineforsøk
- Mottak av annen aktiv eller passiv HIV-immunterapi eller undersøkelsesprodukt under denne graviditeten. (Merk at administrering av Food and Drug Administration [FDA]-godkjente antiretrovirale (ARV) legemidler når de brukes til å behandle sykdom eller forhindre overføring fra mor til barn, ble ikke ansett som undersøkelser.)
- Dokumentert eller mistenkt alvorlig medisinsk sykdom eller umiddelbar livstruende tilstand (annet enn HIV-infeksjon) hos moren som kan ha forstyrret evnen til å fullføre studiekravene, som bedømt av den undersøkende klinikeren
Inkluderingskriterier for spedbarn:
- Født av en HIV-1-infisert kvinne som oppfylte alle mors inklusjons-/ekskluderingskriterier som er oppført ovenfor
- Svangerskapsalder, etter beste obstetrisk, ultralyd- eller spedbarnsundersøkelse, større enn eller lik 36 uker
- Fødselsvekt større enn eller lik 2,0 kg
Tillatt spedbarnsalder på registreringstidspunktet var avhengig av dosegruppen og kohorten:
- Dosegruppe 1, 2, 4 og 5 (Kohort 1): Mindre enn 72 timer gammel, og forventet tilgjengelighet for å motta VRC-immunisering mindre enn 72 timer etter fødselen.
- Dosegruppe 3, 4 og 5 (Kohort 2): Mindre enn eller lik 5 dagers alder, og forventet tilgjengelighet for å motta VRC-immunisering ikke mer enn 5 dager etter fødselen.
- Ved økt risiko for HIV-ervervelse definert som dokumentasjon av en eller flere av følgende risikofaktorer:
Bare dosegruppe 1, 2, 4 og 5 (kohort 1):
- Mor fikk ingen antiretroviral terapi (ART) under svangerskapet, eller mor begynte eller gjenopptok ART (etter et avbrudd på mer enn 14 dager), i løpet av tredje trimester av svangerskapet; eller
- Mor med eventuell påvisbar viral replikasjon (HIV RNA over deteksjonsgrensen) ved siste måling før fødsel bestemt innen 30 dager etter fødsel; eller
- Langvarig brudd på membraner (mer enn 12 timer); eller
Mor med dokumentert 2-klasses resistent HIV-infeksjon, som kan ha inkludert historisk dokumentasjon på manglende respons
- Kvinner som hadde en dokumentert historie med virologisk svikt mens de brukte ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI), men som ikke hadde noen resistenstesting på tidspunktet for virussvikt, ble ansett for å ha NNRTI-dokumentert resistens.
Dosegruppe 3, 4 og 5 (Kohort 2), kun (afrikanske steder):
- Mor hadde tenkt å amme
Ekskluderingskriterier for spedbarn:
- Mottak av en hvilken som helst annen aktiv eller passiv HIV-immunterapi eller andre undersøkelsesprodukter enn studievaksinen (Merk: Spedbarnsprofylakse med alle lisensierte ARV-legemidler som er klinisk foreskrevet for å forhindre HIV-overføring fra mor til barn, ble ikke ansett som undersøkelser.)
- Mottak av eller forventet behov for blodprodukter, immunglobulin eller immunsuppressiv behandling. Dette inkluderte spedbarn som trengte hepatitt B-immunoglobulin (HBIG), men som ikke krevde eksklusjon av spedbarn som fikk hepatitt B-vaksine i nyfødtperioden.
- Dokumentert eller mistenkt alvorlig medisinsk sykdom, alvorlig medfødt anomali eller umiddelbar livstruende tilstand hos spedbarnet som kan ha forstyrret evnen til å fullføre studiekravene, som bedømt av den undersøkende klinikeren
- Ethvert behov for ekstra oksygen utover 24 timers levetid eller krever ekstra oksygen på tidspunktet for dosen VRC01, VRC01LS eller VRC07-523LS
Baseline laboratorieresultater:
- Hemoglobin mindre enn 12,0 g/dL
- Blodplateantall mindre enn 100 000 celler/mm^3
- Absolutt nøytrofiltall: for spedbarn mindre enn eller lik 24 timer gamle, mindre enn 4000 celler/mm^3; for spedbarn eldre enn 24 timer, mindre enn 1250 celler/mm^3
- Serum glutaminisk pyruvic transaminase (SGPT) større enn eller lik 1,25 ganger øvre aldersgrense justert normal
- Bare dosegruppe 1, 2, 4 og 5 (kohort 1): Spedbarnet ammet ved registrering eller mor hadde indikert en intensjon om å starte amming. Merk: hvis et barn ble ammet før kjent morsdiagnose (når det gjelder en kvinne diagnostisert i fødselsperioden), var barnet fortsatt kvalifisert så lenge ammingen ble stoppet da barnet ble registrert og det ikke var noen plan om å gjenoppta morsmelkfôring.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Dosegruppe 1
Spedbarn i dosegruppe 1 fikk en enkelt VRC01 20 mg/kg injeksjon mindre enn 72 timer etter fødselen.
|
Administreres ved subkutan injeksjon i låret
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Dosegruppe 2
Spedbarn i dosegruppe 2 fikk en enkelt VRC01 40 mg/kg injeksjon mindre enn 72 timer etter fødselen.
|
Administreres ved subkutan injeksjon i låret
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Dosegruppe 3
Spedbarn i dosegruppe 3 fikk en VRC01 40 mg/kg injeksjon mindre enn 5 dager etter fødselen.
De fikk deretter en VRC01 20 mg/kg injeksjon månedlig i minst 6 måneder og ikke mer enn 18 måneder mens de amming.
|
Administreres ved subkutan injeksjon i låret
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Dosegruppe 4, kohort 1
Spedbarn i kohort 1 fikk en enkelt VRC01LS-injeksjon mindre enn 72 timer etter fødselen.
Dosen var basert på vekt: 80 mg for spedbarn som veier mindre enn 4,5 kg og 100 mg for spedbarn som veier 4,5 kg eller mer.
|
Administreres ved subkutan injeksjon i låret
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Dosegruppe 4, kohort 2
Spedbarn i kohort 2 fikk en første VRC01LS-injeksjon ikke lenger enn 5 dager etter fødselen.
Dosen var basert på vekt: 80 mg for spedbarn som veier mindre enn 4,5 kg og 100 mg for spedbarn som veier 4,5 kg eller mer.
En andre dose på 100 mg VRC01LS ble administrert ved uke 12 hvis et spedbarn fortsatt ammet.
|
Administreres ved subkutan injeksjon i låret
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Dosegruppe 5, kohort 1
Spedbarn i kohort 1 fikk en enkelt VRC07-523LS-injeksjon mindre enn 72 timer etter fødselen.
Dosen var basert på vekt: 80 mg for spedbarn som veier mindre enn 4,5 kg og 100 mg for spedbarn som veier 4,5 kg eller mer.
|
Administreres ved subkutan injeksjon i låret
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Dosegruppe 5, kohort 2
Spedbarn i kohort 2 fikk en første VRC07-523LS-injeksjon ikke lenger enn 5 dager etter fødselen.
Dosen var basert på vekt: 80 mg for spedbarn som veier mindre enn 4,5 kg og 100 mg for spedbarn som veier 4,5 kg eller mer.
En andre dose på 100 mg VRC07-523LS ble administrert ved uke 12 hvis et spedbarn fortsatt ammet.
|
Administreres ved subkutan injeksjon i låret
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som døde
Tidsramme: Fra dag 0 til 4 uker etter siste vaksinasjon (ved uke 4 for dosegruppe 1, 2, 4-kohort 1, 5-kohort 1; ved uke 16-48 for dosegruppe 3; ved uke 16 for dosegruppe 4-kohort 2 , 5-kohort 2.)
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
Tosidige 90 % eksakte Clopper-Pearson-konfidensintervaller (CI) ble beregnet.
Dødsfall fra dag 0 til 4 uker etter deltakernes siste vaksinasjon ble inkludert.
|
Fra dag 0 til 4 uker etter siste vaksinasjon (ved uke 4 for dosegruppe 1, 2, 4-kohort 1, 5-kohort 1; ved uke 16-48 for dosegruppe 3; ved uke 16 for dosegruppe 4-kohort 2 , 5-kohort 2.)
|
|
Prosentandel av deltakere med minst én grad 3 eller høyere bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra dag 0 til 4 uker etter siste vaksinasjon (ved uke 4 for dosegruppe 1, 2, 4-kohort 1, 5-kohort 1; ved uke 16-48 for dosegruppe 3; ved uke 16 for dosegruppe 4-kohort 2 , 5-kohort 2.)
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
AE-alvorlighetsgradering var basert på Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabell, korrigert versjon 2.1.
Tosidige 90 % eksakte Clopper-Pearson-konfidensintervaller (CI) ble beregnet.
Bivirkninger fra dag 0 til 4 uker etter deltakernes siste vaksinasjon ble inkludert.
|
Fra dag 0 til 4 uker etter siste vaksinasjon (ved uke 4 for dosegruppe 1, 2, 4-kohort 1, 5-kohort 1; ved uke 16-48 for dosegruppe 3; ved uke 16 for dosegruppe 4-kohort 2 , 5-kohort 2.)
|
|
Prosentandel av deltakere med minst én VRC01-, VRC01LS- eller VRC07-523LS-relatert grad 3 eller høyere bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra dag 0 til 4 uker etter siste vaksinasjon (ved uke 4 for dosegruppe 1, 2, 4-kohort 1, 5-kohort 1; ved uke 16-48 for dosegruppe 3; ved uke 16 for dosegruppe 4-kohort 2 , 5-kohort 2.)
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
AE-alvorlighetsgradering var basert på Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabell, korrigert versjon 2.1.
Studiestedene vurderte og bestemte om AE var relatert til studiebehandling.
Tosidige 90 % eksakte Clopper-Pearson-konfidensintervaller (CI) ble beregnet.
Bivirkninger fra dag 0 til 4 uker etter deltakernes siste vaksinasjon ble inkludert.
|
Fra dag 0 til 4 uker etter siste vaksinasjon (ved uke 4 for dosegruppe 1, 2, 4-kohort 1, 5-kohort 1; ved uke 16-48 for dosegruppe 3; ved uke 16 for dosegruppe 4-kohort 2 , 5-kohort 2.)
|
|
Prosentandel av deltakere diagnostisert med HIV-infeksjon
Tidsramme: Fra dag 0 til 4 uker etter siste vaksinasjon (ved uke 4 for dosegruppe 1, 2, 4-kohort 1, 5-kohort 1; ved uke 16-48 for dosegruppe 3; ved uke 16 for dosegruppe 4-kohort 2 , 5-kohort 2.)
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
Diagnosetesting ble utført ved bruk av en HIV-1 NAT (nukleinsyretesting) ved en metode som påviser DNA.
Tosidige 90 % eksakte Clopper-Pearson-konfidensintervaller (CI) ble beregnet.
HIV-diagnoser fra dag 0 til 4 uker etter deltakernes siste vaksinasjon ble inkludert.
|
Fra dag 0 til 4 uker etter siste vaksinasjon (ved uke 4 for dosegruppe 1, 2, 4-kohort 1, 5-kohort 1; ved uke 16-48 for dosegruppe 3; ved uke 16 for dosegruppe 4-kohort 2 , 5-kohort 2.)
|
|
Farmakokinetikk (PK) parameter: Area Under the Curve (AUC) for dosegruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: Dosegrupper (DG) 1, 2: på dagene 0, 1, 3, 7, 14, 28; DG 3: på dagene 0, 1, 14, 28, uke 16, 20, 24; DG 4-Kohort 1: på dagene 0, 1, 14, 28; Kohort 2: på dagene 0, 1, 14, 28, 84.
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
PK-parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (SAS 9.4, Cary, NC).
AUC0-28 dager (areal-under-kurven fra 0 til 28 dager) for dosegruppe 1, 2 og 3 og AUC0-84 dager for dosegruppe 4, ble bestemt ved å bruke den lineære trapesregelen.
Median og rekkevidde ble oppsummert.
|
Dosegrupper (DG) 1, 2: på dagene 0, 1, 3, 7, 14, 28; DG 3: på dagene 0, 1, 14, 28, uke 16, 20, 24; DG 4-Kohort 1: på dagene 0, 1, 14, 28; Kohort 2: på dagene 0, 1, 14, 28, 84.
|
|
Farmakokinetikk (PK) parameter: Konsentrasjon for dosegruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: Dosegrupper (DG) 1, 2: på dagene 0, 1, 3, 7, 14, 28; DG 3: på dagene 0, 1, 14, 28, uke 16, 20, 24; DG 4-Kohort 1: på dagene 0, 1, 14, 28; Kohort 2: på dagene 0, 1, 14, 28, 84.
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
PK-parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (SAS 9.4, Cary, NC).
Median og rekkevidde ble oppsummert for C28 dager (konsentrasjon ved 28 dager) for dosegruppe 1, 2 og 3 og C84 dager for dosegruppe 4.
|
Dosegrupper (DG) 1, 2: på dagene 0, 1, 3, 7, 14, 28; DG 3: på dagene 0, 1, 14, 28, uke 16, 20, 24; DG 4-Kohort 1: på dagene 0, 1, 14, 28; Kohort 2: på dagene 0, 1, 14, 28, 84.
|
|
Farmakokinetikk (PK) parameter: Area Under the Curve (AUC) for dosegruppe 5
Tidsramme: Dosegruppe 5 - Kohort 1: på dagene 0, 1, 3, 7, 14, 28; Kohort 2: på dagene 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84.
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
PK-parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (SAS 9.4, Cary, NC).
AUC0-84 dager (areal-under-kurven fra 0 til 84 dager) ble bestemt ved å bruke den lineære trapesformede regelen.
Median og rekkevidde ble oppsummert.
|
Dosegruppe 5 - Kohort 1: på dagene 0, 1, 3, 7, 14, 28; Kohort 2: på dagene 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84.
|
|
Farmakokinetikk (PK) parameter: Konsentrasjon for dosegruppe 5
Tidsramme: Dosegruppe 5 - Kohort 1: på dagene 0, 1, 3, 7, 14, 28; Kohort 2: på dagene 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84.
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
PK-parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder (SAS 9.4, Cary, NC).
Median og rekkevidde ble oppsummert for C84 dager (konsentrasjon ved 84 dager).
|
Dosegruppe 5 - Kohort 1: på dagene 0, 1, 3, 7, 14, 28; Kohort 2: på dagene 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som døde etter siste vaksinasjon for dosegruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 48 for dosegruppe 1 og 2 og ved uke 96 for dosegruppe 3 og 4).
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
Tosidige 90 % eksakte Clopper-Pearson-konfidensintervaller (CI) ble beregnet.
Data for dosegruppe 1, 2, 3 og 4 er presentert her.
|
Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 48 for dosegruppe 1 og 2 og ved uke 96 for dosegruppe 3 og 4).
|
|
Prosentandel av deltakere som døde etter siste vaksinasjon for dosegruppe 5
Tidsramme: Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 96 for dosegruppe 5).
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
Tosidige 90 % eksakte Clopper-Pearson-konfidensintervaller (CI) ble beregnet.
|
Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 96 for dosegruppe 5).
|
|
Prosentandel av deltakere med minst én grad 3 eller høyere bivirkning (AE) etter siste vaksinasjon for dosegruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 48 for dosegruppe 1 og 2 og ved uke 96 for dosegruppe 3 og 4).
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
AE-alvorlighetsgradering var basert på Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabell, korrigert versjon 2.1.
Tosidige 90 % eksakte Clopper-Pearson-konfidensintervaller (CI) ble beregnet.
Data for dosegruppe 1, 2, 3 og 4 er presentert her.
|
Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 48 for dosegruppe 1 og 2 og ved uke 96 for dosegruppe 3 og 4).
|
|
Prosentandel av deltakere med en forekomst av minst én grad 3 eller høyere bivirkning (AE) etter siste vaksinasjon for dosegruppe 5
Tidsramme: Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 96 for dosegruppe 5).
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
AE-alvorlighetsgradering var basert på Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabell, korrigert versjon 2.1.
Tosidige 90 % eksakte Clopper-Pearson-konfidensintervaller (CI) ble beregnet.
|
Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 96 for dosegruppe 5).
|
|
Prosentandel av deltakere med minst én VRC01-, VRC01LS- eller VRC07-523LS-relatert grad 3 eller høyere bivirkning (AE) etter siste vaksinasjon for dosegruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 48 for dosegruppe 1 og 2 og ved uke 96 for dosegruppe 3 og 4).
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
AE-alvorlighetsgradering var basert på Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabell, korrigert versjon 2.1.
Studiestedene vurderte om AE var relatert til studiebehandling.
Tosidige 90 % eksakte Clopper-Pearson-konfidensintervaller (CI) ble beregnet.
Data for dosegruppe 1, 2, 3 og 4 er presentert her.
|
Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 48 for dosegruppe 1 og 2 og ved uke 96 for dosegruppe 3 og 4).
|
|
Prosentandel av deltakere med minst én VRC01-, VRC01LS- eller VRC07-523LS-relatert grad 3 eller høyere bivirkning (AE) etter siste vaksinasjon for dosegruppe 5
Tidsramme: Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 96 for dosegruppe 5).
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
AE-alvorlighetsgradering var basert på Division of AIDS (DAIDS) AE-graderingstabell, korrigert versjon 2.1.
Studiestedene vurderte om AE var relatert til studiebehandling.
Tosidige 90 % eksakte Clopper-Pearson-konfidensintervaller (CI) ble beregnet.
|
Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 96 for dosegruppe 5).
|
|
Prosentandel av deltakere diagnostisert med HIV-infeksjon etter siste vaksinasjon for dosegruppe 1, 2, 3 og 4
Tidsramme: Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 48 for dosegruppe 1 og 2 og ved uke 96 for dosegruppe 3 og 4).
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
Diagnosetesting ble utført ved bruk av en HIV-1 NAT (nukleinsyretesting) ved en metode som påviser DNA.
Tosidige 90 % eksakte Clopper-Pearson-konfidensintervaller (CI) ble beregnet.
Data for dosegruppe 1, 2, 3 og 4 er presentert her.
|
Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 48 for dosegruppe 1 og 2 og ved uke 96 for dosegruppe 3 og 4).
|
|
Prosentandel av deltakere diagnostisert med HIV-infeksjon etter siste vaksinasjon for dosegruppe 5
Tidsramme: Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 96 for dosegruppe 5).
|
Det totale antallet deltakere som ble analysert representerer spedbarn.
Diagnosetesting ble utført ved bruk av en HIV-1 NAT (nukleinsyretesting) ved en metode som påviser DNA.
Tosidige 90 % eksakte Clopper-Pearson-konfidensintervaller (CI) ble beregnet.
|
Fra fire uker etter deltakernes siste vaksinasjon til slutten av studieoppfølgingen (ved uke 96 for dosegruppe 5).
|
|
Antall deltakere som utviklet anti-VRC-antistoffer
Tidsramme: I uke 24 og 48.
|
Det totale antallet analyserte deltakere representerer spedbarn med prøver som er samlet inn og testet.
Antallet spedbarn som utviklet antiantistoffer mot studieproduktene er oppsummert.
For dosegruppe 1, 2 og 3 er dette anti-VRC01-antistoffer.
For dosegruppe 4 er dette anti-VCR07-antistoffer og for dosegruppe 5 er dette anti-VRC07-523LS-antistoffer.
|
I uke 24 og 48.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cunningham CK, McFarland EJ, Morrison RL, Capparelli EV, Safrit JT, Mofenson LM, Mathieson B, Valentine ME, Perlowski C, Smith B, Hazra R, Purdue L, Muresan P, Harding PA, Mbengeranwa T, Robinson LG, Wiznia A, Theron G, Lin B, Bailer RT, Mascola JR, Graham BS; IMPAACT P1112 team. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of the Broadly Neutralizing Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 Monoclonal Antibody VRC01 in HIV-Exposed Newborn Infants. J Infect Dis. 2020 Jul 23;222(4):628-636. doi: 10.1093/infdis/jiz532.
- McFarland EJ, Cunningham CK, Muresan P, Capparelli EV, Perlowski C, Morgan P, Smith B, Hazra R, Purdue L, Harding PA, Theron G, Mujuru H, Agwu A, Purswani M, Rathore MH, Flach B, Taylor A, Lin BC, McDermott AB, Mascola JR, Graham BS; International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT) P1112 Team. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of a Long-Acting Broadly Neutralizing Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) Monoclonal Antibody VRC01LS in HIV-1-Exposed Newborn Infants. J Infect Dis. 2021 Dec 1;224(11):1916-1924. doi: 10.1093/infdis/jiab229.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
30. juni 2015
Primær fullføring (FAKTISKE)
17. juni 2020
Studiet fullført (FAKTISKE)
16. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. oktober 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
3. oktober 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
8. februar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IMPAACT P1112
- 11903 (DAIDS ES)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .