Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von VRC01, VRC01LS und VRC07-523LS, starke Anti-HIV-neutralisierende monoklonale Antikörper, bei HIV-1-exponierten Säuglingen
12. Januar 2023 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Offene, dosiseskalierende Phase-I-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und pharmakokinetischen Parameter von subkutanen (SC) VRC01, VRC01LS und VRC07-523LS, potenten Anti-HIV-neutralisierenden monoklonalen Antikörpern, bei HIV-1-exponierten Säuglingen
Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik (PK) von drei monoklonalen Antikörpern, VRC01, VRC01LS und VRC07-523LS, bei HIV-exponierten Säuglingen, die einem erhöhten Risiko einer Mutter-Kind-Übertragung von HIV ausgesetzt sind.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
VRC01, VRC01LS und VRC07-523LS sind neutralisierende monoklonale Anti-HIV-Antikörper, die helfen können, die Mutter-Kind-Übertragung von HIV zu verhindern. In diese Studie wurden HIV-infizierte Mütter aufgenommen, die ein erhöhtes Risiko hatten, HIV an ihre Kinder weiterzugeben. Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der Sicherheit und PK von VRC01, VRC01LS und VRC07-523LS bei HIV-exponierten Säuglingen.
In dieser Studie wurden Mutter-Kind-Paare in fünf Dosisgruppen aufgenommen. Säuglinge, die in Dosisgruppe 1 und Dosisgruppe 2 aufgenommen wurden, erhielten weniger als 72 Stunden nach der Geburt eine einzelne VRC01-Injektion. Säuglinge in Dosisgruppe 3 erhielten eine VRC01-Injektion weniger als 5 Tage nach der Geburt, gefolgt von monatlichen VRC01-Injektionen für mindestens 6 Monate und nicht länger als 18 Monate, während sie stillten.
In den Dosisgruppen 4 und 5 wurden Säuglinge jeweils in zwei Kohorten aufgenommen: Kohorte 1 (nicht gestillt) oder Kohorte 2 (gestillt). Säuglinge in Dosisgruppe 4, Kohorte 1, erhielten weniger als 72 Stunden nach der Geburt eine einzelne VRC01LS-Injektion. Säuglinge in Dosisgruppe 4, Kohorte 2, erhielten eine erste VRC01LS-Injektion nicht länger als 5 Tage nach der Geburt und eine zweite VRC01LS-Injektion in Woche 12, wenn sie noch stillten. Säuglinge in Dosisgruppe 5, Kohorte 1, erhielten weniger als 72 Stunden nach der Geburt eine einzelne VRC07-523LS-Injektion. Säuglinge in Dosisgruppe 5, Kohorte 2, erhielten eine erste VRC07-523LS-Injektion nicht länger als 5 Tage nach der Geburt und eine zweite VRC07-523LS-Injektion in Woche 12, wenn sie noch stillten.
Die Mütter erhielten keine VRC01-, VRC01LS- oder VRC07-523LS-Injektionen. Bei Studieneintritt wurden alle Mütter einer Anamnese und einer Blutabnahme unterzogen, danach endete die Studie für die Mütter.
Säuglinge in den Dosisgruppen 1 und 2 nahmen an den Studienbesuchen an den Tagen 0, 1, 3, 7, 14, 28 und in den Wochen 8, 16, 24 und 48 teil. Säuglinge in Dosisgruppe 3 nahmen an den Studienvisiten an den Tagen 0, 1, 14, 28 und in den Wochen 8, 12, 16, 20, 24 und alle 4 Wochen bis zur Beendigung des Stillens oder in Woche 72, dann in den Wochen 84 und 96 teil. Säuglinge in Dosisgruppe 4 nahmen an den Studienbesuchen an den Tagen 0, 1, 14, 28 und in den Wochen 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 teil, mit zusätzlichen Besuchen in den Wochen 14 und 16 für die Teilnehmer der Kohorte 2 . Säuglinge in Dosisgruppe 5 nahmen an den Studienbesuchen an den Tagen 0, 1, 3, 7, 14, 28 und in den Wochen 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 teil, mit zusätzlichen Besuchen in den Wochen 14 und 16 für Teilnehmer der Kohorte 2. Die Besuche umfassten eine Anamneseerhebung, körperliche Untersuchung, Blutabnahme und Mundflüssigkeitsabnahme.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
83
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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San Juan, Puerto Rico, 00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
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San Juan, Puerto Rico, 00935
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
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Western Cape Province
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Tygerberg, Western Cape Province, Südafrika, 7505
- Famcru Crs
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
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Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University School of Medicine NICHD CRS
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
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New York
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-2399
- Texas Children's Hospital CRS
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Harare, Zimbabwe
- Harare Family Care CRS
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Sekunde bis 5 Tage (KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Mütterliche Einschlusskriterien:
- HIV infektion
- Mindestens 18 Jahre alt
- In der Lage und bereit, eine unterschriebene Einverständniserklärung für sich und ihr Kind abzugeben
Mütterliche Ausschlusskriterien:
- Vorherige Teilnahme an einer HIV-1-Impfstoffstudie
- Erhalt einer anderen aktiven oder passiven HIV-Immuntherapie oder eines Prüfpräparats während dieser Schwangerschaft. (Beachten Sie, dass die Verabreichung von von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassenen antiretroviralen (ARV) Arzneimitteln, wenn sie zur Behandlung von Krankheiten oder zur Verhinderung einer Mutter-Kind-Übertragung verwendet wurden, nicht als Prüfverfahren angesehen wurden.)
- Dokumentierte oder vermutete schwere medizinische Erkrankung oder unmittelbar lebensbedrohlicher Zustand (außer einer HIV-Infektion) bei der Mutter, die die Fähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen, nach Einschätzung des untersuchenden Arztes beeinträchtigt haben könnte
Aufnahmekriterien für Kleinkinder:
- Geboren von einer HIV-1-infizierten Frau, die alle oben aufgeführten mütterlichen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt
- Gestationsalter, nach bester geburtshilflicher, Ultraschall- oder Säuglingsuntersuchung, größer oder gleich 36 Wochen
- Geburtsgewicht größer oder gleich 2,0 kg
Das zulässige Säuglingsalter zum Zeitpunkt der Aufnahme war abhängig von der Dosisgruppe und Kohorte:
- Dosisgruppen 1, 2, 4 und 5 (Kohorte 1): Weniger als 72 Stunden alt und erwartete Verfügbarkeit für eine VRC-Immunisierung weniger als 72 Stunden nach der Geburt.
- Dosisgruppen 3, 4 und 5 (Kohorte 2): Weniger als oder gleich 5 Tage alt und erwartete Verfügbarkeit für eine VRC-Immunisierung nicht mehr als 5 Tage nach der Geburt.
- Bei erhöhtem Risiko einer HIV-Erkrankung, definiert als Nachweis eines oder mehrerer der folgenden Risikofaktoren:
Dosisgruppen 1, 2, 4 und 5 (Kohorte 1), nur:
- Die Mutter hat während der Schwangerschaft keine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten oder die Mutter hat während des dritten Trimenons der Schwangerschaft eine ART begonnen oder wieder aufgenommen (nach einer Unterbrechung von mehr als 14 Tagen); oder
- Mutter mit nachweisbarer Virusreplikation (HIV-RNA über der Nachweisgrenze) bei der letzten Messung vor der Entbindung, bestimmt innerhalb von 30 Tagen nach der Entbindung; oder
- Längerer Blasensprung (länger als 12 Stunden); oder
Mutter mit dokumentierter 2-Klasse-resistenter HIV-Infektion, die möglicherweise eine historische Dokumentation des Ausbleibens einer Reaktion beinhaltete
- Bei Frauen, die während der Behandlung mit nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern (NNRTIs) in der Vorgeschichte ein dokumentiertes virologisches Versagen hatten, bei denen zum Zeitpunkt des Virusversagens jedoch kein Resistenztest durchgeführt wurde, wurde eine dokumentierte NNRTI-Resistenz angenommen.
Dosisgruppen 3, 4 und 5 (Kohorte 2), nur (afrikanische Standorte):
- Mutter wollte stillen
Ausschlusskriterien für Kleinkinder:
- Erhalt einer anderen aktiven oder passiven HIV-Immuntherapie oder eines Prüfprodukts außer dem Studienimpfstoff (Hinweis: Säuglingsprophylaxe mit zugelassenen ARV-Medikamenten, die klinisch verschrieben wurden, um eine Mutter-Kind-HIV-Übertragung zu verhindern, wurden nicht als Prüfpräparat betrachtet.)
- Erhalt oder erwarteter Bedarf an Blutprodukten, Immunglobulin oder immunsuppressiver Therapie. Dies schloss Säuglinge ein, die Hepatitis-B-Immunglobulin (HBIG) benötigten, jedoch keinen Ausschluss von Säuglingen, die in der Neugeborenenperiode einen Hepatitis-B-Impfstoff erhielten.
- Dokumentierte oder vermutete schwere medizinische Erkrankung, schwere angeborene Anomalie oder unmittelbar lebensbedrohlicher Zustand des Säuglings, der die Fähigkeit beeinträchtigt haben könnte, die Studienanforderungen zu erfüllen, wie vom untersuchenden Kliniker beurteilt
- Jeglicher Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff über 24 Lebensstunden hinaus oder Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff zum Zeitpunkt der VRC01-, VRC01LS- oder VRC07-523LS-Dosis
Baseline-Laborergebnisse:
- Hämoglobin unter 12,0 g/dL
- Thrombozytenzahl weniger als 100.000 Zellen/mm^3
- Absolute Neutrophilenzahl: bei Säuglingen bis zu einem Alter von 24 Stunden weniger als 4.000 Zellen/mm^3; für Säuglinge, die älter als 24 Stunden sind, weniger als 1.250 Zellen/mm^3
- Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) größer oder gleich dem 1,25-fachen der altersbereinigten Obergrenze
- Nur Dosisgruppen 1, 2, 4 und 5 (Kohorte 1): Der Säugling stillte zum Zeitpunkt der Aufnahme oder die Mutter hatte die Absicht bekundet, mit dem Stillen zu beginnen. Hinweis: Wenn ein Kind vor bekannter mütterlicher Diagnose gestillt wurde (im Falle einer Frau, die während der Geburtsphase diagnostiziert wurde), war das Kind weiterhin förderfähig, solange das Stillen zum Zeitpunkt der Einschreibung des Kindes beendet wurde und dies nicht geplant war Stillen mit Muttermilch wieder aufnehmen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Dosisgruppe 1
Säuglinge in Dosisgruppe 1 erhielten weniger als 72 Stunden nach der Geburt eine Einzelinjektion von 20 mg/kg VRC01.
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Wird durch subkutane Injektion in den Oberschenkel verabreicht
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Dosisgruppe 2
Säuglinge in Dosisgruppe 2 erhielten weniger als 72 Stunden nach der Geburt eine Einzelinjektion von VRC01 40 mg/kg.
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Wird durch subkutane Injektion in den Oberschenkel verabreicht
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Dosisgruppe 3
Säuglinge in Dosisgruppe 3 erhielten weniger als 5 Tage nach der Geburt eine VRC01-Injektion von 40 mg/kg.
Anschließend erhielten sie während der Stillzeit mindestens 6 Monate und höchstens 18 Monate lang monatlich eine VRC01-Injektion von 20 mg/kg.
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Wird durch subkutane Injektion in den Oberschenkel verabreicht
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Dosisgruppe 4, Kohorte 1
Säuglinge in Kohorte 1 erhielten weniger als 72 Stunden nach der Geburt eine einzelne VRC01LS-Injektion.
Die Dosis basierte auf dem Gewicht: 80 mg für Säuglinge mit einem Gewicht von weniger als 4,5 kg und 100 mg für Säuglinge mit einem Gewicht von 4,5 kg oder mehr.
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Wird durch subkutane Injektion in den Oberschenkel verabreicht
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Dosisgruppe 4, Kohorte 2
Säuglinge in Kohorte 2 erhielten eine erste VRC01LS-Injektion nicht länger als 5 Tage nach der Geburt.
Die Dosis basierte auf dem Gewicht: 80 mg für Säuglinge mit einem Gewicht von weniger als 4,5 kg und 100 mg für Säuglinge mit einem Gewicht von 4,5 kg oder mehr.
Eine zweite Dosis von 100 mg VRC01LS wurde in Woche 12 verabreicht, wenn ein Säugling noch gestillt wurde.
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Wird durch subkutane Injektion in den Oberschenkel verabreicht
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Dosisgruppe 5, Kohorte 1
Säuglinge in Kohorte 1 erhielten weniger als 72 Stunden nach der Geburt eine einzelne VRC07-523LS-Injektion.
Die Dosis basierte auf dem Gewicht: 80 mg für Säuglinge mit einem Gewicht von weniger als 4,5 kg und 100 mg für Säuglinge mit einem Gewicht von 4,5 kg oder mehr.
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Wird durch subkutane Injektion in den Oberschenkel verabreicht
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Dosisgruppe 5, Kohorte 2
Säuglinge in Kohorte 2 erhielten eine erste VRC07-523LS-Injektion nicht länger als 5 Tage nach der Geburt.
Die Dosis basierte auf dem Gewicht: 80 mg für Säuglinge mit einem Gewicht von weniger als 4,5 kg und 100 mg für Säuglinge mit einem Gewicht von 4,5 kg oder mehr.
Eine zweite Dosis von 100 mg VRC07-523LS wurde in Woche 12 verabreicht, wenn ein Säugling noch gestillt wurde.
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Wird durch subkutane Injektion in den Oberschenkel verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der verstorbenen Teilnehmer
Zeitfenster: Von Tag 0 bis 4 Wochen nach der letzten Immunisierung (in Woche 4 für Dosisgruppen 1, 2, 4 – Kohorte 1, 5 – Kohorte 1; in Woche 16–48 für Dosisgruppe 3; in Woche 16 für Dosisgruppe 4 – Kohorte 2 , 5-Kohorte 2.)
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
Zweiseitige 90 % genaue Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle (CI) wurden berechnet.
Todesfälle von Tag 0 bis 4 Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer wurden eingeschlossen.
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Von Tag 0 bis 4 Wochen nach der letzten Immunisierung (in Woche 4 für Dosisgruppen 1, 2, 4 – Kohorte 1, 5 – Kohorte 1; in Woche 16–48 für Dosisgruppe 3; in Woche 16 für Dosisgruppe 4 – Kohorte 2 , 5-Kohorte 2.)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Auftreten von mindestens einem unerwünschten Ereignis (AE) Grad 3 oder höher
Zeitfenster: Von Tag 0 bis 4 Wochen nach der letzten Immunisierung (in Woche 4 für Dosisgruppen 1, 2, 4 – Kohorte 1, 5 – Kohorte 1; in Woche 16–48 für Dosisgruppe 3; in Woche 16 für Dosisgruppe 4 – Kohorte 2 , 5-Kohorte 2.)
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
Die Einstufung des AE-Schweregrads basierte auf der AE-Einstufungstabelle der Division of AIDS (DAIDS), korrigierte Version 2.1.
Zweiseitige 90 % genaue Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle (CI) wurden berechnet.
Unerwünschte Ereignisse von Tag 0 bis 4 Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer wurden eingeschlossen.
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Von Tag 0 bis 4 Wochen nach der letzten Immunisierung (in Woche 4 für Dosisgruppen 1, 2, 4 – Kohorte 1, 5 – Kohorte 1; in Woche 16–48 für Dosisgruppe 3; in Woche 16 für Dosisgruppe 4 – Kohorte 2 , 5-Kohorte 2.)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem VRC01-, VRC01LS- oder VRC07-523LS-bezogenen unerwünschten Ereignis Grad 3 oder höher (AE)
Zeitfenster: Von Tag 0 bis 4 Wochen nach der letzten Immunisierung (in Woche 4 für Dosisgruppen 1, 2, 4 – Kohorte 1, 5 – Kohorte 1; in Woche 16–48 für Dosisgruppe 3; in Woche 16 für Dosisgruppe 4 – Kohorte 2 , 5-Kohorte 2.)
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
Die Einstufung des AE-Schweregrads basierte auf der AE-Einstufungstabelle der Division of AIDS (DAIDS), korrigierte Version 2.1.
Die Studienzentren bewerteten und bestimmten, ob UEs mit der Studienbehandlung in Zusammenhang standen.
Zweiseitige 90 % genaue Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle (CI) wurden berechnet.
Unerwünschte Ereignisse von Tag 0 bis 4 Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer wurden eingeschlossen.
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Von Tag 0 bis 4 Wochen nach der letzten Immunisierung (in Woche 4 für Dosisgruppen 1, 2, 4 – Kohorte 1, 5 – Kohorte 1; in Woche 16–48 für Dosisgruppe 3; in Woche 16 für Dosisgruppe 4 – Kohorte 2 , 5-Kohorte 2.)
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine HIV-Infektion diagnostiziert wurde
Zeitfenster: Von Tag 0 bis 4 Wochen nach der letzten Immunisierung (in Woche 4 für Dosisgruppen 1, 2, 4 – Kohorte 1, 5 – Kohorte 1; in Woche 16–48 für Dosisgruppe 3; in Woche 16 für Dosisgruppe 4 – Kohorte 2 , 5-Kohorte 2.)
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
Diagnosetests wurden unter Verwendung eines HIV-1-NAT (Nukleinsäuretests) mit einer Methode durchgeführt, die DNA nachweist.
Zweiseitige 90 % genaue Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle (CI) wurden berechnet.
HIV-Diagnosen von Tag 0 bis 4 Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer wurden eingeschlossen.
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Von Tag 0 bis 4 Wochen nach der letzten Immunisierung (in Woche 4 für Dosisgruppen 1, 2, 4 – Kohorte 1, 5 – Kohorte 1; in Woche 16–48 für Dosisgruppe 3; in Woche 16 für Dosisgruppe 4 – Kohorte 2 , 5-Kohorte 2.)
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Pharmakokinetik (PK)-Parameter: Fläche unter der Kurve (AUC) für die Dosisgruppen 1, 2, 3 und 4
Zeitfenster: Dosisgruppen (DG) 1, 2: an den Tagen 0, 1, 3, 7, 14, 28; DG 3: an den Tagen 0, 1, 14, 28, Wochen 16, 20, 24; DG 4 – Kohorte 1: an den Tagen 0, 1, 14, 28; Kohorte 2: an den Tagen 0, 1, 14, 28, 84.
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
PK-Parameter wurden aus Plasmakonzentrations-Zeit-Profilen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden (SAS 9.4, Cary, NC) bestimmt.
AUC0–28 Tage (Area-under-the-Curve von 0 bis 28 Tage) für die Dosisgruppen 1, 2 und 3 und AUC0–84 Tage für Dosisgruppe 4 wurden unter Verwendung der linearen Trapezregel bestimmt.
Median und Bereich wurden zusammengefasst.
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Dosisgruppen (DG) 1, 2: an den Tagen 0, 1, 3, 7, 14, 28; DG 3: an den Tagen 0, 1, 14, 28, Wochen 16, 20, 24; DG 4 – Kohorte 1: an den Tagen 0, 1, 14, 28; Kohorte 2: an den Tagen 0, 1, 14, 28, 84.
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Pharmakokinetik (PK) Parameter: Konzentration für die Dosisgruppen 1, 2, 3 und 4
Zeitfenster: Dosisgruppen (DG) 1, 2: an den Tagen 0, 1, 3, 7, 14, 28; DG 3: an den Tagen 0, 1, 14, 28, Wochen 16, 20, 24; DG 4 – Kohorte 1: an den Tagen 0, 1, 14, 28; Kohorte 2: an den Tagen 0, 1, 14, 28, 84.
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
PK-Parameter wurden aus Plasmakonzentrations-Zeit-Profilen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden (SAS 9.4, Cary, NC) bestimmt.
Median und Bereich wurden für C28-Tage (Konzentration nach 28 Tagen) für die Dosisgruppen 1, 2 und 3 und C84-Tage für Dosisgruppe 4 zusammengefasst.
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Dosisgruppen (DG) 1, 2: an den Tagen 0, 1, 3, 7, 14, 28; DG 3: an den Tagen 0, 1, 14, 28, Wochen 16, 20, 24; DG 4 – Kohorte 1: an den Tagen 0, 1, 14, 28; Kohorte 2: an den Tagen 0, 1, 14, 28, 84.
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Pharmakokinetik (PK)-Parameter: Fläche unter der Kurve (AUC) für Dosisgruppe 5
Zeitfenster: Dosisgruppe 5 – Kohorte 1: an den Tagen 0, 1, 3, 7, 14, 28; Kohorte 2: an den Tagen 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84.
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
PK-Parameter wurden aus Plasmakonzentrations-Zeit-Profilen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden (SAS 9.4, Cary, NC) bestimmt.
AUC0-84 Tage (Area-under-the-Curve von 0 bis 84 Tage) wurden nach der linearen Trapezregel bestimmt.
Median und Bereich wurden zusammengefasst.
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Dosisgruppe 5 – Kohorte 1: an den Tagen 0, 1, 3, 7, 14, 28; Kohorte 2: an den Tagen 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84.
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Pharmakokinetik (PK) Parameter: Konzentration für Dosisgruppe 5
Zeitfenster: Dosisgruppe 5 – Kohorte 1: an den Tagen 0, 1, 3, 7, 14, 28; Kohorte 2: an den Tagen 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84.
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
PK-Parameter wurden aus Plasmakonzentrations-Zeit-Profilen unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden (SAS 9.4, Cary, NC) bestimmt.
Median und Bereich wurden für C84-Tage (Konzentration an 84 Tagen) zusammengefasst.
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Dosisgruppe 5 – Kohorte 1: an den Tagen 0, 1, 3, 7, 14, 28; Kohorte 2: an den Tagen 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer, die nach der letzten Immunisierung für die Dosisgruppen 1, 2, 3 und 4 gestorben sind
Zeitfenster: Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 48 für die Dosisgruppen 1 und 2 und in Woche 96 für die Dosisgruppen 3 und 4).
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
Zweiseitige 90 % genaue Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle (CI) wurden berechnet.
Daten für die Dosisgruppen 1, 2, 3 und 4 werden hier präsentiert.
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Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 48 für die Dosisgruppen 1 und 2 und in Woche 96 für die Dosisgruppen 3 und 4).
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Prozentsatz der Teilnehmer, die nach der letzten Immunisierung für Dosisgruppe 5 gestorben sind
Zeitfenster: Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 96 für Dosisgruppe 5).
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
Zweiseitige 90 % genaue Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle (CI) wurden berechnet.
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Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 96 für Dosisgruppe 5).
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Auftreten von mindestens einem unerwünschten Ereignis (AE) Grad 3 oder höher nach der letzten Immunisierung für die Dosisgruppen 1, 2, 3 und 4
Zeitfenster: Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 48 für die Dosisgruppen 1 und 2 und in Woche 96 für die Dosisgruppen 3 und 4).
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
Die Einstufung des AE-Schweregrads basierte auf der AE-Einstufungstabelle der Division of AIDS (DAIDS), korrigierte Version 2.1.
Zweiseitige 90 % genaue Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle (CI) wurden berechnet.
Daten für die Dosisgruppen 1, 2, 3 und 4 werden hier präsentiert.
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Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 48 für die Dosisgruppen 1 und 2 und in Woche 96 für die Dosisgruppen 3 und 4).
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Auftreten von mindestens einem unerwünschten Ereignis (UE) Grad 3 oder höher nach der letzten Immunisierung für Dosisgruppe 5
Zeitfenster: Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 96 für Dosisgruppe 5).
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
Die Einstufung des AE-Schweregrads basierte auf der AE-Einstufungstabelle der Division of AIDS (DAIDS), korrigierte Version 2.1.
Zweiseitige 90 % genaue Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle (CI) wurden berechnet.
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Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 96 für Dosisgruppe 5).
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Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem VRC01-, VRC01LS- oder VRC07-523LS-bedingten unerwünschten Ereignis (UE) Grad 3 oder höher nach der letzten Immunisierung für die Dosisgruppen 1, 2, 3 und 4
Zeitfenster: Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 48 für die Dosisgruppen 1 und 2 und in Woche 96 für die Dosisgruppen 3 und 4).
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
Die Einstufung des AE-Schweregrads basierte auf der AE-Einstufungstabelle der Division of AIDS (DAIDS), korrigierte Version 2.1.
Die Studienzentren beurteilten, ob UE mit der Studienbehandlung in Zusammenhang standen.
Zweiseitige 90 % genaue Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle (CI) wurden berechnet.
Daten für die Dosisgruppen 1, 2, 3 und 4 werden hier präsentiert.
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Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 48 für die Dosisgruppen 1 und 2 und in Woche 96 für die Dosisgruppen 3 und 4).
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Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens einem VRC01-, VRC01LS- oder VRC07-523LS-bedingten unerwünschten Ereignis (UE) Grad 3 oder höher nach der letzten Immunisierung für Dosisgruppe 5
Zeitfenster: Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 96 für Dosisgruppe 5).
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
Die Einstufung des AE-Schweregrads basierte auf der AE-Einstufungstabelle der Division of AIDS (DAIDS), korrigierte Version 2.1.
Die Studienzentren beurteilten, ob UE mit der Studienbehandlung in Zusammenhang standen.
Zweiseitige 90 % genaue Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle (CI) wurden berechnet.
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Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 96 für Dosisgruppe 5).
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen nach der letzten Immunisierung für die Dosisgruppen 1, 2, 3 und 4 eine HIV-Infektion diagnostiziert wurde
Zeitfenster: Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 48 für die Dosisgruppen 1 und 2 und in Woche 96 für die Dosisgruppen 3 und 4).
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
Diagnosetests wurden unter Verwendung eines HIV-1-NAT (Nukleinsäuretests) mit einer Methode durchgeführt, die DNA nachweist.
Zweiseitige 90 % genaue Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle (CI) wurden berechnet.
Daten für die Dosisgruppen 1, 2, 3 und 4 werden hier präsentiert.
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Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 48 für die Dosisgruppen 1 und 2 und in Woche 96 für die Dosisgruppen 3 und 4).
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen nach der letzten Immunisierung für Dosisgruppe 5 eine HIV-Infektion diagnostiziert wurde
Zeitfenster: Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 96 für Dosisgruppe 5).
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge.
Diagnosetests wurden unter Verwendung eines HIV-1-NAT (Nukleinsäuretests) mit einer Methode durchgeführt, die DNA nachweist.
Zweiseitige 90 % genaue Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle (CI) wurden berechnet.
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Von vier Wochen nach der letzten Immunisierung der Teilnehmer bis zum Ende der Studiennachbeobachtung (in Woche 96 für Dosisgruppe 5).
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Anzahl der Teilnehmer, die Anti-VRC-Antikörper entwickelt haben
Zeitfenster: In Woche 24 und 48.
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Die Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer repräsentiert Säuglinge mit gesammelten und getesteten Proben.
Die Anzahl der Säuglinge, die Anti-Antikörper gegen die Studienprodukte entwickelten, wird zusammengefasst.
Für die Dosisgruppen 1, 2 und 3 sind dies Anti-VRC01-Antikörper.
Für Dosisgruppe 4 sind dies Anti-VCR07-Antikörper und für Dosisgruppe 5 Anti-VRC07-523LS-Antikörper.
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In Woche 24 und 48.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cunningham CK, McFarland EJ, Morrison RL, Capparelli EV, Safrit JT, Mofenson LM, Mathieson B, Valentine ME, Perlowski C, Smith B, Hazra R, Purdue L, Muresan P, Harding PA, Mbengeranwa T, Robinson LG, Wiznia A, Theron G, Lin B, Bailer RT, Mascola JR, Graham BS; IMPAACT P1112 team. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of the Broadly Neutralizing Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 Monoclonal Antibody VRC01 in HIV-Exposed Newborn Infants. J Infect Dis. 2020 Jul 23;222(4):628-636. doi: 10.1093/infdis/jiz532.
- McFarland EJ, Cunningham CK, Muresan P, Capparelli EV, Perlowski C, Morgan P, Smith B, Hazra R, Purdue L, Harding PA, Theron G, Mujuru H, Agwu A, Purswani M, Rathore MH, Flach B, Taylor A, Lin BC, McDermott AB, Mascola JR, Graham BS; International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT) P1112 Team. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of a Long-Acting Broadly Neutralizing Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) Monoclonal Antibody VRC01LS in HIV-1-Exposed Newborn Infants. J Infect Dis. 2021 Dec 1;224(11):1916-1924. doi: 10.1093/infdis/jiab229.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
30. Juni 2015
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
17. Juni 2020
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
16. Dezember 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. Oktober 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. Oktober 2014
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
3. Oktober 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
8. Februar 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Januar 2023
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
Andere Studien-ID-Nummern
- IMPAACT P1112
- 11903 (DAIDS ES)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .