Valutazione della sicurezza e della farmacocinetica di VRC01, VRC01LS e VRC07-523LS, potenti anticorpi monoclonali neutralizzanti anti-HIV, nei neonati esposti all'HIV-1

Criteri di inclusione materna:

• Infezione da HIV
• Maggiore o uguale a 18 anni di età
• In grado e disponibile a fornire il consenso informato firmato per se stessa e per il suo bambino

Criteri di esclusione materna:

• Precedente partecipazione a qualsiasi sperimentazione sul vaccino contro l'HIV-1
• Ricezione di qualsiasi altra immunoterapia HIV attiva o passiva o prodotto sperimentale durante questa gravidanza. (Si noti che la somministrazione di farmaci antiretrovirali (ARV) approvati dalla Food and Drug Administration [FDA] quando usati per trattare la malattia o prevenire la trasmissione da madre a figlio non è stata considerata sperimentale.)
• Malattia medica grave documentata o sospetta o condizione di pericolo di vita immediato (diversa dall'infezione da HIV) nella madre che potrebbe aver interferito con la capacità di completare i requisiti dello studio, come giudicato dal medico esaminatore

Criteri di inclusione infantile:

• Nato da una donna con infezione da HIV-1 che soddisfaceva tutti i criteri di inclusione/esclusione materna sopra elencati
• Età gestazionale, secondo il miglior esame ostetrico, ecografico o infantile, maggiore o uguale a 36 settimane
• Peso alla nascita maggiore o uguale a 2,0 kg

• L'età infantile consentita al momento dell'arruolamento dipendeva dal gruppo di dosaggio e dalla coorte:

  • Gruppi di dose 1, 2, 4 e 5 (Coorte 1): età inferiore a 72 ore e disponibilità prevista a ricevere l'immunizzazione VRC a meno di 72 ore dalla nascita.
  • Gruppi di dose 3, 4 e 5 (Coorte 2): età inferiore o uguale a 5 giorni e disponibilità prevista a ricevere l'immunizzazione VRC non più di 5 giorni dopo la nascita.
• Ad aumentato rischio di acquisizione dell'HIV definito come documentazione di uno o più dei seguenti fattori di rischio:

• Solo gruppi di dose 1, 2, 4 e 5 (coorte 1):

  • La madre non ha ricevuto terapia antiretrovirale (ART) durante la gravidanza o la madre ha iniziato o ripreso l'ART (dopo un'interruzione superiore a 14 giorni), durante il terzo trimestre di gravidanza; o
  • Madre con qualsiasi replicazione virale rilevabile (HIV RNA sopra il limite di rilevamento) all'ultima misurazione prima del parto determinata entro 30 giorni dal parto; o
  • Rottura prolungata delle membrane (superiore a 12 ore); o

  • Madre con infezione da HIV resistente di classe 2 documentata, che potrebbe aver incluso documentazione storica di mancata risposta

    • Le donne che avevano una storia documentata di fallimento virologico durante l'assunzione di inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) ma che non avevano eseguito test di resistenza al momento del fallimento virale sono state considerate resistenti agli NNRTI.

• Gruppi di dose 3, 4 e 5 (coorte 2), solo (siti africani):

  • La madre intendeva allattare

Criteri di esclusione dei neonati:

• Ricezione di qualsiasi altra immunoterapia HIV attiva o passiva o prodotto sperimentale diverso dal vaccino in studio (Nota: la profilassi infantile con qualsiasi farmaco ARV autorizzato clinicamente prescritto per prevenire la trasmissione dell'HIV da madre a figlio non è stata considerata sperimentale.)
• Ricezione o necessità anticipata di emoderivati, immunoglobuline o terapia immunosoppressiva. Ciò includeva i bambini che richiedevano l'immunoglobulina dell'epatite B (HBIG) ma non richiedevano l'esclusione dei bambini che avevano ricevuto il vaccino contro l'epatite B nel periodo neonatale.
• Malattia medica grave documentata o sospetta, grave anomalia congenita o condizione di pericolo di vita immediato nel bambino che potrebbe aver interferito con la capacità di completare i requisiti dello studio, come giudicato dal medico esaminatore
• Qualsiasi necessità di ossigeno supplementare oltre le 24 ore di vita o necessità di ossigeno supplementare al momento della dose VRC01, VRC01LS o VRC07-523LS

• Risultati di laboratorio di riferimento:

  • Emoglobina inferiore a 12,0 g/dL
  • Conta piastrinica inferiore a 100.000 cellule/mm^3
  • Conta assoluta dei neutrofili: per i bambini di età inferiore o uguale a 24 ore, inferiore a 4.000 cellule/mm^3; per i bambini di età superiore a 24 ore, inferiore a 1.250 cellule/mm^3
  • Transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) maggiore o uguale a 1,25 volte il limite superiore del normale corretto per l'età
• Solo gruppi di dose 1, 2, 4 e 5 (coorte 1): il neonato stava allattando al seno al momento dell'arruolamento o la madre aveva indicato l'intenzione di iniziare l'allattamento al seno. Nota: se un bambino è stato allattato al seno prima della diagnosi materna nota (nel caso di una donna diagnosticata nel periodo intrapartum), il bambino era ancora idoneo a condizione che l'allattamento al seno fosse stato interrotto al momento dell'arruolamento del bambino e non vi fosse alcun piano per riprendere l'allattamento al seno.