Оценка безопасности и фармакокинетики VRC01, VRC01LS и VRC07-523LS, сильнодействующих анти-ВИЧ нейтрализующих моноклональных антител, у младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ-1
12 января 2023 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Открытое исследование фазы I с повышением дозы для определения безопасности и фармакокинетических параметров подкожных (п/к) препаратов VRC01, VRC01LS и VRC07-523LS, мощных анти-ВИЧ-нейтрализующих моноклональных антител, у младенцев, контактировавших с ВИЧ-1
Цель этого исследования заключалась в оценке безопасности и фармакокинетики (ФК) трех моноклональных антител, VRC01, VRC01LS и VRC07-523LS, у инфицированных ВИЧ младенцев, которые подвергаются повышенному риску передачи ВИЧ от матери ребенку.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
VRC01, VRC01LS и VRC07-523LS представляют собой нейтрализующие моноклональные антитела против ВИЧ, которые могут помочь предотвратить передачу ВИЧ от матери ребенку. В этом исследовании участвовали ВИЧ-инфицированные матери, которые подвергались повышенному риску передачи ВИЧ своим детям. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность и фармакокинетику VRC01, VRC01LS и VRC07-523LS у младенцев, подвергшихся воздействию ВИЧ.
В этом исследовании пары мать-младенец были разделены на пять дозовых групп. Младенцы, включенные в группу дозирования 1 и группу дозирования 2, получили одну инъекцию VRC01 менее чем через 72 часа после рождения. Младенцы в дозовой группе 3 получали инъекцию VRC01 менее чем через 5 дней после рождения, а затем инъекции VRC01 ежемесячно в течение как минимум 6 месяцев и не более 18 месяцев при грудном вскармливании.
Каждая из дозовых групп 4 и 5 включала младенцев в две когорты: когорту 1 (не на грудном вскармливании) или когорту 2 (на грудном вскармливании). Младенцы в дозовой группе 4, когорта 1, получили одну инъекцию VRC01LS менее чем через 72 часа после рождения. Младенцы в дозовой группе 4, когорта 2, получали начальную инъекцию VRC01LS не позднее чем через 5 дней после рождения и вторую инъекцию VRC01LS на 12-й неделе, если они все еще находились на грудном вскармливании. Младенцы в дозовой группе 5, когорта 1, получили одну инъекцию VRC07-523LS менее чем через 72 часа после рождения. Младенцы в дозовой группе 5, когорта 2, получали начальную инъекцию VRC07-523LS не позднее чем через 5 дней после рождения и вторую инъекцию VRC07-523LS на 12-й неделе, если они все еще находились на грудном вскармливании.
Матери не получали никаких инъекций VRC01, VRC01LS или VRC07-523LS. При включении в исследование у всех матерей был проведен обзор истории болезни и взятие крови, после чего исследование для матерей закончилось.
Младенцы в дозовых группах 1 и 2 посещали учебные визиты в дни 0, 1, 3, 7, 14, 28 и на 8, 16, 24 и 48 неделях. Младенцы в дозовой группе 3 посещали учебные визиты в дни 0, 1, 14, 28 и на 8, 12, 16, 20, 24 неделе и каждые 4 недели до прекращения грудного вскармливания или до 72 недели, затем на 84 и 96 неделе. Младенцы в дозовой группе 4 посещали учебные визиты в дни 0, 1, 14, 28 и на 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 и 96 неделях, с дополнительными визитами на 14 и 16 неделях для участников когорты 2. . Младенцы в дозовой группе 5 посещали учебные визиты в дни 0, 1, 3, 7, 14, 28 и на 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 и 96 неделях, с дополнительными посещениями на 14 и 16 неделях. для участников группы 2. Посещения включали изучение истории болезни, медицинский осмотр, сбор крови и забор ротовой жидкости.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
83
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Harare, Зимбабве
- Harare Family Care CRS
-
-
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
- San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
- University of Puerto Rico Pediatric HIV/AIDS Research Program CRS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1752
- David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
- South Florida CDTC Ft Lauderdale NICHD CRS
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University School of Medicine NICHD CRS
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10457
- Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-2399
- Texas Children's Hospital CRS
-
-
-
-
Western Cape Province
-
Tygerberg, Western Cape Province, Южная Африка, 7505
- Famcru Crs
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 секунда до 5 дней (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения матери:
- ВИЧ-инфекция
- старше или равно 18 лет
- Способна и желает предоставить подписанное информированное согласие для себя и своего ребенка
Критерии исключения матери:
- Предыдущее участие в любом испытании вакцины против ВИЧ-1
- Получение любой другой активной или пассивной иммунотерапии ВИЧ или исследуемого продукта во время этой беременности. (Обратите внимание, что прием антиретровирусных (АРВ) препаратов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], при использовании для лечения заболеваний или предотвращения передачи инфекции от матери ребенку не считался экспериментальным.)
- Подтвержденное или подозреваемое серьезное заболевание или угрожающее жизни состояние (кроме ВИЧ-инфекции) у матери, которое могло помешать выполнению требований исследования, по мнению осматривающего врача
Критерии включения младенцев:
- Родился от ВИЧ-1-инфицированной женщины, которая соответствовала всем материнским критериям включения/исключения, перечисленным выше.
- Гестационный возраст, по данным наилучшего акушерского обследования, УЗИ или обследования новорожденных, больше или равен 36 неделям
- Масса тела при рождении больше или равна 2,0 кг
Допустимый младенческий возраст на момент включения в исследование зависел от группы дозы и когорты:
- Дозовые группы 1, 2, 4 и 5 (когорта 1): дети в возрасте менее 72 часов и предполагаемая готовность к вакцинации VRC менее чем через 72 часа после рождения.
- Дозовые группы 3, 4 и 5 (Когорта 2): Младше или равный 5-дневному возрасту и предполагаемая готовность к иммунизации VRC не более чем через 5 дней после рождения.
- Повышенный риск заражения ВИЧ определяется как наличие одного или нескольких из следующих факторов риска:
Только группы доз 1, 2, 4 и 5 (когорта 1):
- Мать не получала антиретровирусную терапию (АРТ) во время беременности или мать начала или возобновила АРТ (после перерыва более чем на 14 дней) в третьем триместре беременности; или
- Мать с любой обнаруживаемой репликацией вируса (РНК ВИЧ выше предела обнаружения) при последнем измерении перед родами, установленном в течение 30 дней после родов; или
- Длительный разрыв плодных оболочек (более 12 часов); или
Мать с документально подтвержденной резистентной ВИЧ-инфекцией 2-го класса, которая, возможно, включала документальное подтверждение отсутствия ответа в анамнезе.
- Женщины, у которых в анамнезе была зарегистрирована вирусологическая неудача при приеме ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), но у которых не было тестов на устойчивость во время вирусной неудачи, считались имеющими подтвержденную ННИОТ резистентность.
Дозовые группы 3, 4 и 5 (когорта 2), только (африканские площадки):
- Мать намерена кормить грудью
Критерии исключения младенцев:
- Получение любой другой активной или пассивной иммунотерапии ВИЧ или исследуемого продукта, кроме исследуемой вакцины (Примечание: профилактика младенцев любыми лицензированными АРВ-препаратами, клинически назначаемыми для предотвращения передачи ВИЧ от матери ребенку, не считалась экспериментальной).
- Получение или предполагаемая потребность в продуктах крови, иммуноглобулине или иммуносупрессивной терапии. Это включало младенцев, которым требовался иммуноглобулин против гепатита В (HBIG), но не требовалось исключения младенцев, получивших вакцину против гепатита В в период новорожденности.
- Подтвержденное или подозреваемое серьезное заболевание, серьезная врожденная аномалия или непосредственно угрожающее жизни состояние у младенца, которое могло помешать выполнению требований исследования, по мнению осматривающего врача.
- Любая потребность в дополнительном кислороде после 24 часов жизни или потребность в дополнительном кислороде во время введения дозы VRC01, VRC01LS или VRC07-523LS
Исходные лабораторные результаты:
- Гемоглобин менее 12,0 г/дл
- Количество тромбоцитов менее 100 000 клеток/мм^3
- Абсолютное количество нейтрофилов: для младенцев в возрасте до 24 часов менее 4000 клеток/мм^3; для младенцев старше 24 часов менее 1250 клеток/мм^3
- Уровень глутаминовой пировиноградной трансаминазы в сыворотке (SGPT) больше или равен 1,25-кратному верхнему пределу нормы с поправкой на возраст
- Дозовые группы 1, 2, 4 и 5 (группа 1), только: младенец находился на грудном вскармливании на момент включения в исследование или мать заявила о своем намерении начать грудное вскармливание. Примечание: если ребенок находился на грудном вскармливании до того, как был известен диагноз матери (в случае женщины, диагноз которой был поставлен во время родов), ребенок по-прежнему имел право на участие в программе, если грудное вскармливание было прекращено к моменту включения ребенка в программу и не планировалось возобновить кормление грудным молоком.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Дозовая группа 1
Младенцы в дозовой группе 1 получили однократную инъекцию VRC01 в дозе 20 мг/кг менее чем через 72 часа после рождения.
|
Вводят подкожно в бедро
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа доз 2
Младенцы в дозовой группе 2 получили однократную инъекцию VRC01 в дозе 40 мг/кг менее чем через 72 часа после рождения.
|
Вводят подкожно в бедро
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Дозовая группа 3
Младенцы в дозовой группе 3 получали инъекцию VRC01 в дозе 40 мг/кг менее чем через 5 дней после рождения.
Затем они получали инъекцию VRC01 в дозе 20 мг/кг ежемесячно в течение как минимум 6 месяцев и не более 18 месяцев во время грудного вскармливания.
|
Вводят подкожно в бедро
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Дозовая группа 4, когорта 1
Младенцы в когорте 1 получили одну инъекцию VRC01LS менее чем через 72 часа после рождения.
Доза основывалась на массе тела: 80 мг для детей с массой тела менее 4,5 кг и 100 мг для детей с массой тела 4,5 кг и более.
|
Вводят подкожно в бедро
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Дозовая группа 4, когорта 2
Младенцы в когорте 2 получили начальную инъекцию VRC01LS не позднее, чем через 5 дней после рождения.
Доза основывалась на массе тела: 80 мг для детей с массой тела менее 4,5 кг и 100 мг для детей с массой тела 4,5 кг и более.
Вторую дозу 100 мг VRC01LS вводили на 12-й неделе, если ребенок все еще находился на грудном вскармливании.
|
Вводят подкожно в бедро
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Дозовая группа 5, когорта 1
Младенцы в когорте 1 получили одну инъекцию VRC07-523LS менее чем через 72 часа после рождения.
Доза основывалась на массе тела: 80 мг для детей с массой тела менее 4,5 кг и 100 мг для детей с массой тела 4,5 кг и более.
|
Вводят подкожно в бедро
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Дозовая группа 5, когорта 2
Младенцы в когорте 2 получили начальную инъекцию VRC07-523LS не позднее, чем через 5 дней после рождения.
Доза основывалась на массе тела: 80 мг для детей с массой тела менее 4,5 кг и 100 мг для детей с массой тела 4,5 кг и более.
Вторую дозу 100 мг VRC07-523LS вводили на 12-й неделе, если ребенок все еще находился на грудном вскармливании.
|
Вводят подкожно в бедро
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которые умерли
Временное ограничение: С 0-го дня до 4-й недели после последней иммунизации (на 4-й неделе для дозовых групп 1, 2, 4-группа 1, 5-когорта 1; на 16-48 неделе для дозовой группы 3; на 16-й неделе для дозовой группы 4-когорта 2 , 5-Когорта 2.)
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
Были рассчитаны двусторонние 90% точные доверительные интервалы Клоппера-Пирсона (ДИ).
Были включены случаи смерти от 0 дня до 4 недель после последней иммунизации участников.
|
С 0-го дня до 4-й недели после последней иммунизации (на 4-й неделе для дозовых групп 1, 2, 4-группа 1, 5-когорта 1; на 16-48 неделе для дозовой группы 3; на 16-й неделе для дозовой группы 4-когорта 2 , 5-Когорта 2.)
|
|
Процент участников с возникновением по крайней мере одного нежелательного явления (НЯ) степени 3 или выше
Временное ограничение: С 0-го дня до 4-й недели после последней иммунизации (на 4-й неделе для дозовых групп 1, 2, 4-группа 1, 5-когорта 1; на 16-48 неделе для дозовой группы 3; на 16-й неделе для дозовой группы 4-когорта 2 , 5-Когорта 2.)
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
Оценка тяжести НЯ была основана на таблице оценок НЯ Отдела СПИДа (DAIDS), исправленная версия 2.1.
Были рассчитаны двусторонние 90% точные доверительные интервалы Клоппера-Пирсона (ДИ).
Были включены нежелательные явления от дня 0 до 4 недель после последней иммунизации участников.
|
С 0-го дня до 4-й недели после последней иммунизации (на 4-й неделе для дозовых групп 1, 2, 4-группа 1, 5-когорта 1; на 16-48 неделе для дозовой группы 3; на 16-й неделе для дозовой группы 4-когорта 2 , 5-Когорта 2.)
|
|
Процент участников с по крайней мере одним VRC01-, VRC01LS- или VRC07-523LS, связанным с нежелательным явлением 3 или более высокой степени (НЯ)
Временное ограничение: С 0-го дня до 4-й недели после последней иммунизации (на 4-й неделе для дозовых групп 1, 2, 4-группа 1, 5-когорта 1; на 16-48 неделе для дозовой группы 3; на 16-й неделе для дозовой группы 4-когорта 2 , 5-Когорта 2.)
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
Оценка тяжести НЯ была основана на таблице оценок НЯ Отдела СПИДа (DAIDS), исправленная версия 2.1.
Исследовательские центры оценивали и определяли, были ли НЯ связаны с исследуемым лечением.
Были рассчитаны двусторонние 90% точные доверительные интервалы Клоппера-Пирсона (ДИ).
Были включены нежелательные явления от дня 0 до 4 недель после последней иммунизации участников.
|
С 0-го дня до 4-й недели после последней иммунизации (на 4-й неделе для дозовых групп 1, 2, 4-группа 1, 5-когорта 1; на 16-48 неделе для дозовой группы 3; на 16-й неделе для дозовой группы 4-когорта 2 , 5-Когорта 2.)
|
|
Процент участников с диагнозом ВИЧ-инфекция
Временное ограничение: С 0-го дня до 4-й недели после последней иммунизации (на 4-й неделе для дозовых групп 1, 2, 4-группа 1, 5-когорта 1; на 16-48 неделе для дозовой группы 3; на 16-й неделе для дозовой группы 4-когорта 2 , 5-Когорта 2.)
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
Диагностическое тестирование проводили с использованием NAT ВИЧ-1 (тестирование на нуклеиновые кислоты) методом, который обнаруживает ДНК.
Были рассчитаны двусторонние 90% точные доверительные интервалы Клоппера-Пирсона (ДИ).
Были включены диагнозы ВИЧ от 0 дня до 4 недель после последней иммунизации участников.
|
С 0-го дня до 4-й недели после последней иммунизации (на 4-й неделе для дозовых групп 1, 2, 4-группа 1, 5-когорта 1; на 16-48 неделе для дозовой группы 3; на 16-й неделе для дозовой группы 4-когорта 2 , 5-Когорта 2.)
|
|
Параметр фармакокинетики (PK): площадь под кривой (AUC) для дозовых групп 1, 2, 3 и 4
Временное ограничение: Дозовые группы (DG) 1, 2: в дни 0, 1, 3, 7, 14, 28; ДГ 3: дни 0, 1, 14, 28, недели 16, 20, 24; DG 4-Когорта 1: в дни 0, 1, 14, 28; Когорта 2: дни 0, 1, 14, 28, 84.
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
ФК-параметры определяли по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов (SAS 9.4, Cary, NC).
AUC0-28 дней (площадь под кривой от 0 до 28 дней) для дозовых групп 1, 2 и 3 и AUC0-84 дня для дозовой группы 4 определяли с использованием линейного правила трапеций.
Медиана и диапазон суммировались.
|
Дозовые группы (DG) 1, 2: в дни 0, 1, 3, 7, 14, 28; ДГ 3: дни 0, 1, 14, 28, недели 16, 20, 24; DG 4-Когорта 1: в дни 0, 1, 14, 28; Когорта 2: дни 0, 1, 14, 28, 84.
|
|
Параметр фармакокинетики (PK): концентрация для дозовых групп 1, 2, 3 и 4
Временное ограничение: Дозовые группы (DG) 1, 2: в дни 0, 1, 3, 7, 14, 28; ДГ 3: дни 0, 1, 14, 28, недели 16, 20, 24; DG 4-Когорта 1: в дни 0, 1, 14, 28; Когорта 2: дни 0, 1, 14, 28, 84.
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
ФК-параметры определяли по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов (SAS 9.4, Cary, NC).
Медиану и диапазон суммировали для C28 дней (концентрация на 28 день) для дозовых групп 1, 2 и 3 и C84 дней для дозовой группы 4.
|
Дозовые группы (DG) 1, 2: в дни 0, 1, 3, 7, 14, 28; ДГ 3: дни 0, 1, 14, 28, недели 16, 20, 24; DG 4-Когорта 1: в дни 0, 1, 14, 28; Когорта 2: дни 0, 1, 14, 28, 84.
|
|
Параметр фармакокинетики (PK): площадь под кривой (AUC) для группы доз 5
Временное ограничение: Дозовая группа 5 - когорта 1: в дни 0, 1, 3, 7, 14, 28; Когорта 2: дни 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84.
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
ФК-параметры определяли по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов (SAS 9.4, Cary, NC).
AUC0-84 дня (площадь под кривой от 0 до 84 дней) определяли с использованием линейного правила трапеций.
Медиана и диапазон суммировались.
|
Дозовая группа 5 - когорта 1: в дни 0, 1, 3, 7, 14, 28; Когорта 2: дни 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84.
|
|
Параметр фармакокинетики (PK): концентрация для группы доз 5
Временное ограничение: Дозовая группа 5 - когорта 1: в дни 0, 1, 3, 7, 14, 28; Когорта 2: дни 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84.
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
ФК-параметры определяли по профилям зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментных методов (SAS 9.4, Cary, NC).
Медиану и диапазон суммировали для дней C84 (концентрация на 84-й день).
|
Дозовая группа 5 - когорта 1: в дни 0, 1, 3, 7, 14, 28; Когорта 2: дни 0, 1, 3, 7, 14, 28, 84.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, умерших после последней иммунизации для дозовых групп 1, 2, 3 и 4
Временное ограничение: От четырех недель после последней иммунизации участников до конца последующего наблюдения за исследованием (на 48-й неделе для дозовых групп 1 и 2 и на 96-й неделе для дозовых групп 3 и 4).
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
Были рассчитаны двусторонние 90% точные доверительные интервалы Клоппера-Пирсона (ДИ).
Здесь представлены данные для дозовых групп 1, 2, 3 и 4.
|
От четырех недель после последней иммунизации участников до конца последующего наблюдения за исследованием (на 48-й неделе для дозовых групп 1 и 2 и на 96-й неделе для дозовых групп 3 и 4).
|
|
Процент участников, которые умерли после последней иммунизации для дозовой группы 5
Временное ограничение: Через четыре недели после последней иммунизации участников до окончания наблюдения за исследованием (на 96-й неделе для дозовой группы 5).
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
Были рассчитаны двусторонние 90% точные доверительные интервалы Клоппера-Пирсона (ДИ).
|
Через четыре недели после последней иммунизации участников до окончания наблюдения за исследованием (на 96-й неделе для дозовой группы 5).
|
|
Процент участников с возникновением по крайней мере одного нежелательного явления (НЯ) степени 3 или выше после последней иммунизации группами доз 1, 2, 3 и 4
Временное ограничение: Через четыре недели после последней иммунизации участников до конца последующего наблюдения за исследованием (на 48-й неделе для дозовых групп 1 и 2 и на 96-й неделе для дозовых групп 3 и 4).
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
Оценка тяжести НЯ была основана на таблице оценок НЯ Отдела СПИДа (DAIDS), исправленная версия 2.1.
Были рассчитаны двусторонние 90% точные доверительные интервалы Клоппера-Пирсона (ДИ).
Здесь представлены данные для дозовых групп 1, 2, 3 и 4.
|
Через четыре недели после последней иммунизации участников до конца последующего наблюдения за исследованием (на 48-й неделе для дозовых групп 1 и 2 и на 96-й неделе для дозовых групп 3 и 4).
|
|
Процент участников, у которых возникло по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ) степени 3 или выше после последней иммунизации для дозовой группы 5
Временное ограничение: Через четыре недели после последней иммунизации участников до окончания наблюдения за исследованием (на 96-й неделе для дозовой группы 5).
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
Оценка тяжести НЯ была основана на таблице оценок НЯ Отдела СПИДа (DAIDS), исправленная версия 2.1.
Были рассчитаны двусторонние 90% точные доверительные интервалы Клоппера-Пирсона (ДИ).
|
Через четыре недели после последней иммунизации участников до окончания наблюдения за исследованием (на 96-й неделе для дозовой группы 5).
|
|
Процент участников с по крайней мере одним VRC01-, VRC01LS- или VRC07-523LS, связанным с нежелательным явлением (НЯ) степени 3 или выше после последней иммунизации для дозовых групп 1, 2, 3 и 4
Временное ограничение: Через четыре недели после последней иммунизации участников до конца последующего наблюдения за исследованием (на 48-й неделе для дозовых групп 1 и 2 и на 96-й неделе для дозовых групп 3 и 4).
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
Оценка тяжести НЯ была основана на таблице оценок НЯ Отдела СПИДа (DAIDS), исправленная версия 2.1.
Исследовательские центры оценивали, были ли НЯ связаны с исследуемым лечением.
Были рассчитаны двусторонние 90% точные доверительные интервалы Клоппера-Пирсона (ДИ).
Здесь представлены данные для дозовых групп 1, 2, 3 и 4.
|
Через четыре недели после последней иммунизации участников до конца последующего наблюдения за исследованием (на 48-й неделе для дозовых групп 1 и 2 и на 96-й неделе для дозовых групп 3 и 4).
|
|
Процент участников с по крайней мере одним VRC01-, VRC01LS- или VRC07-523LS нежелательным явлением (НЯ) степени 3 или выше после последней иммунизации дозовой группой 5
Временное ограничение: Через четыре недели после последней иммунизации участников до окончания наблюдения за исследованием (на 96-й неделе для дозовой группы 5).
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
Оценка тяжести НЯ была основана на таблице оценок НЯ Отдела СПИДа (DAIDS), исправленная версия 2.1.
Исследовательские центры оценивали, были ли НЯ связаны с исследуемым лечением.
Были рассчитаны двусторонние 90% точные доверительные интервалы Клоппера-Пирсона (ДИ).
|
Через четыре недели после последней иммунизации участников до окончания наблюдения за исследованием (на 96-й неделе для дозовой группы 5).
|
|
Процент участников с диагностированной ВИЧ-инфекцией после последней иммунизации для дозовых групп 1, 2, 3 и 4
Временное ограничение: Через четыре недели после последней иммунизации участников до конца последующего наблюдения за исследованием (на 48-й неделе для дозовых групп 1 и 2 и на 96-й неделе для дозовых групп 3 и 4).
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
Диагностическое тестирование проводили с использованием NAT ВИЧ-1 (тестирование на нуклеиновые кислоты) методом, который обнаруживает ДНК.
Были рассчитаны двусторонние 90% точные доверительные интервалы Клоппера-Пирсона (ДИ).
Здесь представлены данные для дозовых групп 1, 2, 3 и 4.
|
Через четыре недели после последней иммунизации участников до конца последующего наблюдения за исследованием (на 48-й неделе для дозовых групп 1 и 2 и на 96-й неделе для дозовых групп 3 и 4).
|
|
Процент участников, у которых была диагностирована ВИЧ-инфекция после последней иммунизации дозовой группой 5
Временное ограничение: Через четыре недели после последней иммунизации участников до окончания наблюдения за исследованием (на 96-й неделе для дозовой группы 5).
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев.
Диагностическое тестирование проводили с использованием NAT ВИЧ-1 (тестирование на нуклеиновые кислоты) методом, который обнаруживает ДНК.
Были рассчитаны двусторонние 90% точные доверительные интервалы Клоппера-Пирсона (ДИ).
|
Через четыре недели после последней иммунизации участников до окончания наблюдения за исследованием (на 96-й неделе для дозовой группы 5).
|
|
Количество участников, которые разработали антитела против VRC
Временное ограничение: На 24 и 48 неделе.
|
Общее количество проанализированных участников представляет младенцев, образцы которых были собраны и протестированы.
Суммировано число детей раннего возраста, у которых выработались анти-антитела к исследуемым продуктам.
Для дозовых групп 1, 2 и 3 это антитела против VRC01.
Для группы доз 4 это антитела против VCR07, а для группы доз 5 это антитела против VRC07-523LS.
|
На 24 и 48 неделе.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cunningham CK, McFarland EJ, Morrison RL, Capparelli EV, Safrit JT, Mofenson LM, Mathieson B, Valentine ME, Perlowski C, Smith B, Hazra R, Purdue L, Muresan P, Harding PA, Mbengeranwa T, Robinson LG, Wiznia A, Theron G, Lin B, Bailer RT, Mascola JR, Graham BS; IMPAACT P1112 team. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of the Broadly Neutralizing Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 Monoclonal Antibody VRC01 in HIV-Exposed Newborn Infants. J Infect Dis. 2020 Jul 23;222(4):628-636. doi: 10.1093/infdis/jiz532.
- McFarland EJ, Cunningham CK, Muresan P, Capparelli EV, Perlowski C, Morgan P, Smith B, Hazra R, Purdue L, Harding PA, Theron G, Mujuru H, Agwu A, Purswani M, Rathore MH, Flach B, Taylor A, Lin BC, McDermott AB, Mascola JR, Graham BS; International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT) P1112 Team. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of a Long-Acting Broadly Neutralizing Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) Monoclonal Antibody VRC01LS in HIV-1-Exposed Newborn Infants. J Infect Dis. 2021 Dec 1;224(11):1916-1924. doi: 10.1093/infdis/jiab229.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 июня 2015 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 июня 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 октября 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
3 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
Другие идентификационные номера исследования
- IMPAACT P1112
- 11903 (DAIDS ES)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .