Utvärdering av säkerheten och farmakokinetiken för VRC01, VRC01LS och VRC07-523LS, potenta anti-HIV-neutraliserande monoklonala antikroppar, hos HIV-1-exponerade spädbarn

Inklusionskriterier för modern:

• HIV-infektion
• Större än eller lika med 18 år
• Kan och är villig att ge undertecknat informerat samtycke för sig själv och sitt spädbarn

Uteslutningskriterier för mödrar:

• Tidigare deltagande i någon HIV-1-vaccinförsök
• Mottagande av någon annan aktiv eller passiv HIV-immunterapi eller prövningsprodukt under denna graviditet. (Observera att administrering av Food and Drug Administration [FDA]-godkända antiretrovirala (ARV) läkemedel när de användes för att behandla sjukdom eller förhindra överföring från mor till barn inte ansågs vara undersökningsändamål.)
• Dokumenterad eller misstänkt allvarlig medicinsk sjukdom eller omedelbart livshotande tillstånd (annat än HIV-infektion) hos modern som kan ha stört förmågan att uppfylla studiekraven, enligt bedömningen av den undersökande läkaren

Kriterier för inkludering av spädbarn:

• Född till en HIV-1-infekterad kvinna som uppfyllde alla mödrars inklusions-/exkluderingskriterier som anges ovan
• Gestationsålder, enligt bästa obstetriska, ultraljuds- eller spädbarnsundersökning, större än eller lika med 36 veckor
• Födelsevikt större än eller lika med 2,0 kg

• Tillåten spädbarnsålder vid tidpunkten för registreringen var beroende av dosgruppen och kohorten:

  • Dosgrupp 1, 2, 4 och 5 (Kohort 1): Mindre än 72 timmars ålder och förväntad tillgänglighet för VRC-immunisering mindre än 72 timmar efter födseln.
  • Dosgrupp 3, 4 och 5 (Kohort 2): Mindre än eller lika med 5 dagars ålder och förväntad tillgänglighet för VRC-immunisering inte mer än 5 dagar efter födseln.
• Vid ökad risk för hiv-förvärv definieras som dokumentation av en eller flera av följande riskfaktorer:

• Endast dosgrupp 1, 2, 4 och 5 (kohort 1):

  • Mamma fick ingen antiretroviral behandling (ART) under graviditeten eller mamma började eller återupptog ART (efter ett avbrott på mer än 14 dagar), under graviditetens tredje trimester; eller
  • Mamma med någon detekterbar viral replikation (HIV-RNA över detektionsgränsen) vid sista mätning före leverans fastställd inom 30 dagar efter leverans; eller
  • Långvarig bristning av membran (mer än 12 timmar); eller

  • Mamma med dokumenterad 2-klass resistent HIV-infektion, som kan ha inkluderat historisk dokumentation av bristande respons

    • Kvinnor som hade en dokumenterad historia av virologisk svikt medan de fick icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) men som inte hade några resistenstest vid tidpunkten för virussvikt ansågs ha NNRTI-dokumenterad resistens.

• Dosgrupp 3, 4 och 5 (Kohort 2), endast (afrikanska platser):

  • Mamma tänkte amma

Uteslutningskriterier för spädbarn:

• Mottagande av någon annan aktiv eller passiv HIV-immunterapi eller undersökningsprodukt förutom studievaccinet (Obs: Spädbarnsprofylax med några licensierade ARV-läkemedel som är kliniskt förskrivna för att förhindra HIV-överföring från mor till barn ansågs inte vara prövningsmässigt.)
• Mottagande av eller förväntat behov av blodprodukter, immunglobulin eller immunsuppressiv behandling. Detta inkluderade spädbarn som krävde hepatit B-immunoglobulin (HBIG) men krävde inte uteslutning av spädbarn som fick hepatit B-vaccin under nyföddperioden.
• Dokumenterad eller misstänkt allvarlig medicinsk sjukdom, allvarlig medfödd anomali eller omedelbart livshotande tillstånd hos spädbarnet som kan ha stört förmågan att uppfylla studiekraven, enligt bedömningen av den undersökande läkaren
• Eventuellt behov av extra syrgas utöver 24 timmars liv eller kräver extra syrgas vid tidpunkten för dosen VRC01, VRC01LS eller VRC07-523LS

• Baslinjelaboratorieresultat:

  • Hemoglobin mindre än 12,0 g/dL
  • Trombocytantal mindre än 100 000 celler/mm^3
  • Absolut antal neutrofiler: för spädbarn yngre än eller lika med 24 timmar gamla, mindre än 4 000 celler/mm^3; för spädbarn äldre än 24 timmar, mindre än 1 250 celler/mm^3
  • Serum glutamin pyrodruvtransaminas (SGPT) större än eller lika med 1,25 gånger övre gränsen för åldersjusterad normal
• Endast dosgrupp 1, 2, 4 och 5 (Kohort 1): Spädbarnet ammade vid tidpunkten för inskrivningen eller så hade mamman indikerat en avsikt att påbörja amning. Obs: om ett barn ammades före känd moderns diagnos (när det gäller en kvinna som diagnostiserats under förlossningsperioden), var barnet fortfarande berättigat så länge som amningen stoppades när barnet skrevs in och det inte fanns några planer på att återuppta bröstmjölksmatningen.