Evaluer SAGE-547 hos kvinnelige deltakere med alvorlig postpartum depresjon

Eksperimentell: SAGE-547

Deltakerne fikk SAGE-547 intravenøs injeksjon over 60 timer (inkludert 12-timers titreringsinfusjon på 21,5 mikrogram per kilogram per time [mcg/kg/hr] [4 timer], 43 mcg/kg/time [4 timer] og 64,5 mcg/ kg/time [4 timer] på dag 1, etterfulgt av 13 til 48 timer [36 timer] vedlikeholdsinfusjon på 86 mcg/kg/time fra dag 1 til 3, etterfulgt av en 12-timers avsmalnende infusjon på 64,5 mcg/kg/ t [49 - 52 timer], 43 mcg/kg/time [53 - 56 timer] og 21,5 mcg/kg/time [57 - 60 timer] på dag 3).

Legemiddel: SAGE-547

Intravenøs injeksjon

Antall deltakere med Emergent Adverse Events (TEAEs) og Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)

AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiebehandling uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. TEAE-er ble definert som AE-er med debut etter starten av SAGE-547-infusjonen, eller enhver forverring av en eksisterende medisinsk tilstand eller AE-er med debut etter starten av SAGE-547-infusjonen og inntil 7 dager etter slutten av infusjonen (dag 11 ). TESAE ble definert som bivirkninger med debut etter starten av SAGE-547-infusjonen, eller enhver forverring av en eksisterende medisinsk tilstand eller bivirkninger med utbruddet etter starten av SAGE-547-infusjonen og inntil 30 dager etter slutten av infusjonen (dag 34) ).

Endring fra baseline i kliniske laboratoriemål: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma glutamyltransferase (GGT)

Klinisk laboratorievurdering inkluderte: Kjemi (ALT, AST, GGT) uttrykt i enheter per liter (U/L). Dataene ble samlet inn ved tidspunkter på dag 2 (ved 24 timer), 3 (ved 48 timer) og 4 (ved 84 timer).

Endring fra baseline i kliniske laboratoriemål: Karbondioksid (CO2), natrium, kalium og klorid

Klinisk laboratorievurdering inkluderte: Kjemi (karbondioksid [CO2], natrium, kalium og klorid) uttrykt i millimol/liter (mmol/L). Dataene ble samlet inn ved tidspunkter på dag 2 (ved 24 timer), 3 (ved 48 timer) og 4 (ved 84 timer).

Endring fra baseline i kliniske laboratoriemål: Glukose, total bilirubin, kalsium, blodurea nitrogen (BUN) og kreatinin

Klinisk laboratorieevaluering inkluderte: Kjemi (glukose, total bilirubin, kalsium, blod urea nitrogen [BUN] og kreatinin) uttrykt i milligram/desiliter (mg/dL). Dataene ble samlet inn ved tidspunkter på dag 2 (ved 24 timer), 3 (ved 48 timer) og 4 (ved 84 timer).

Endring fra baseline i kliniske laboratoriemål: Albumin, totalt protein og hemoglobin

Klinisk laboratorieevaluering inkluderte: Kjemi (albumin, totalt protein), hematologi og koagulasjon (hemoglobin) uttrykt i g/dL. Dataene ble samlet inn ved tidspunkter på dag 2 (ved 24 timer), 3 (ved 48 timer) og 4 (ved 84 timer).

Endring fra baseline i klinisk laboratoriemål: hematokrit

Klinisk laboratorievurdering inkludert: Hematokrit uttrykt i prosent. Dataene ble samlet inn ved tidspunkter på dag 2 (ved 24 timer), 3 (ved 48 timer) og 4 (ved 84 timer).

Endring fra baseline i kliniske laboratoriemål: antall blodplater, hvite blodceller (WBC), absolutte lymfocytter, absolutte nøytrofiler, absolutte basofiler, absolutte eosinofiler, absolutte monocytter

Klinisk laboratorieevaluering inkluderte: Blodplateantall, hvite blodceller (WBC), absolutte lymfocytter, absolutte nøytrofiler, absolutte basofiler, absolutte eosinofiler, absolutte monocytter uttrykt i form av 10^9 celler/L. Dataene ble samlet inn ved tidspunkter på dag 2 (ved 24 timer), 3 (ved 48 timer) og 4 (ved 84 timer).

Endring fra baseline i klinisk laboratoriemål: røde blodceller (RBC)

Klinisk laboratorieevaluering inkludert: RBC uttrykt i form av 10^12 celler/L. Dataene ble samlet inn ved tidspunkter på dag 2 (ved 24 timer), 3 (ved 48 timer) og 4 (ved 84 timer).

Endring fra baseline i klinisk laboratoriemål: gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV)

Klinisk laboratorieevaluering inkluderte: MCV uttrykt i femtoliter (fL). Dataene ble samlet inn ved tidspunkter på dag 2 (ved 24 timer), 3 (ved 48 timer) og 4 (ved 84 timer).

Endring fra baseline i klinisk laboratoriemål: gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH)

Klinisk laboratorievurdering inkluderte: MCH uttrykt i form av pikogram (pg). Dataene ble samlet inn ved tidspunkter på dag 2 (ved 24 timer), 3 (ved 48 timer) og 4 (ved 84 timer).

Endring fra baseline i klinisk laboratoriemål: protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR)

Klinisk laboratorieevaluering inkluderte: PT/INR uttrykt i sekunder. Dataene ble samlet inn ved tidspunkter på dag 2 (ved 24 timer), 3 (ved 48 timer) og 4 (ved 84 timer).

Endring fra baseline i klinisk laboratoriemål: Hydrogenpotensial (pH)

Klinisk laboratorievurdering inkluderte: Urinalyse (pH). Dataene ble samlet inn ved tidspunkter på dag 2 (ved 24 timer), 3 (ved 48 timer) og 4 (ved 84 timer).

Endring fra baseline i klinisk laboratoriemål: egenvekt

Klinisk laboratorievurdering inkluderte: Urinalyse (spesifikk vekt) uttrykt i forhold. Dataene ble samlet inn ved tidspunkter på dag 2 (ved 24 timer), 3 (ved 48 timer) og 4 (ved 84 timer).

Endring fra baseline i vitaltegn: blodtrykk

Vitale tegnparametere inkluderte systolisk blodtrykk på liggende plass (SBP), diastolisk blodtrykk på liggende plass (DBP), stående systolisk blodtrykk og stående diastolisk blodtrykk uttrykt i millimeter kvikksølv (mmHg). Dataene ble samlet inn på tidspunktene på dag 1 (12 timer), dag 2 (ved 24 og 36 timer), på dag 3 (ved 48 og 60 timer), og dag 4 (ved 72 og 84 timer).

Endring fra baseline i vitaltegn: hjertefrekvens

Vitaltegnparameter inkluderte hjertefrekvens uttrykt i slag per minutt (bpm). Dataene ble samlet inn på tidspunktene på dag 1 (12 timer), dag 2 (ved 24 og 36 timer), på dag 3 (ved 48 og 60 timer), og dag 4 (ved 72 og 84 timer).

Endring fra baseline i vitaltegn: Kroppstemperatur

Vitaltegnparameter inkluderte temperatur uttrykt i grad Celsius. Dataene ble samlet inn på tidspunktene på dag 1 (12 timer), dag 2 (ved 24 og 36 timer), på dag 3 (ved 48 og 60 timer), og dag 4 (ved 72 og 84 timer).

Endring fra baseline i vitaltegn: respirasjonsfrekvens

Vitaltegnparameter inkluderte respirasjonsfrekvens uttrykt i pust per minutt. Dataene ble samlet inn på tidspunktene på dag 1 (12 timer), dag 2 (ved 24 og 36 timer), på dag 3 (ved 48 og 60 timer), og dag 4 (ved 72 og 84 timer).

Endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametre: QT-intervall, PR-intervall, QTc-intervall og QRS-varighet

EKG-parametere inkluderte QT-intervall, PR-intervall, QTc-intervall, QRS-varighet uttrykt i millisekunder (ms).

Endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parameter: hjertefrekvens

EKG-parameter inkluderte hjertefrekvens uttrykt i slag per minutt (bpm).

Antall deltakere med funn fra fysiske undersøkelser

Fysiske undersøkelser inkluderte kroppsvekt, høyde, kroppsmasseindeks (BMI) og vurdering av kroppssystemer (f.eks. hode, øyne, ører, nese, svelg, lunger, mage og ekstremiteter) samt kognitive og mentale helseundersøkelser (komponenter av de nevrologiske og psykiatriske undersøkelsene, henholdsvis).

Antall deltakere med samtidig medisinbruk

Samtidige medisiner er andre reseptbelagte medisiner, reseptfrie legemidler (OTC) eller kosttilskudd som en studiedeltaker tar i tillegg til legemidlet som undersøkes.

Antall deltakere med selvmordstanker og selvmordsatferd vurdert av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

C-SSRS-skalaen består av en baseline-evaluering som vurderer livserfaringen til deltakeren med selvmordstanker og -adferd, og en post-baseline-evaluering som fokuserer på suicidalitet siden siste studiebesøk. C-SSRS inkluderer "ja" eller "nei"-svar for vurdering av selvmordstanker og -adferd, så vel som numeriske vurderinger for alvorlighetsgrad av ideer (med poengsum fra 1 til 5, høyere poengsum indikerer mer alvorlighetsgrad). Dataene ble samlet inn på tidspunkter: Pre-infusjon (dag 1 før dosering), Post-infusjon (når som helst etter start av infusjon på dag 1 opptil 84 timer).

Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av SAGE-547

Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av SAGE-547

Tmax er definert som tidspunktet da Cmax for SAGE-547 inntraff.

Område under konsentrasjon-tidskurven fra start av infusjonen til tidspunktet for siste prøve (AUCall) av SAGE-547

AUCall er definert som arealet under plasma SAGE-547 konsentrasjonstidskurvene fra starten av infusjonen til tidspunktet for den siste prøven ble tatt 72 timer senere.

Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til 60 timer (AUC0-60) av SAGE-547

AUC0-60 er definert som området under plasma SAGE-547 konsentrasjonstidskurven under den intravenøse infusjonen.

Areal under konsentrasjon-tidskurven i 24 timer (AUC24) av SAGE-547

AUC24 er definert som arealet under plasma SAGE-547 konsentrasjon-tid-kurven i en 24-timers periode under vedlikeholdsdosen.

Gjennomsnittlig legemiddelkonsentrasjon i plasma ved stabil tilstand under et doseringsintervall (Cavg) på SAGE-547

Cavg er definert som plasmakonsentrasjonen av SAGE-547 ved steady-state (gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon under vedlikeholdsdoseperioden; nominelt 12 til 48 timer).

Plasmaclearance (CL) av SAGE-547

Clearance av et medikament var et mål på hastigheten som et legemiddel ble metabolisert eller eliminert ved normale biologiske prosesser.

Endring fra baseline i Hamilton vurderingsskala for depresjon-17 (HAM-D-17) total poengsum

HAM-D-17 ble brukt til å vurdere alvorlighetsgraden av depresjon hos deltakere som allerede var diagnostisert som deprimerte. HAM-D-17 består av 17 individuelle elementer: Elementer scoret i et område på 0 til 2 inkluderer: søvnløshet (tidlig, midt, sent), somatiske symptomer (gastrointestinale og generelle), genitale symptomer, vekttap og innsikt . Følgende elementer skåres i et område fra 0 til 4: agitasjon, deprimert humør, skyldfølelse, selvmord, arbeid og aktiviteter, retardasjon, angst (psykisk og somatisk) og hypokondri, hvor 0 indikerte ingen/fraværende og høyere skårer indikert større depresjon. Totalscore kan variere fra 0 (minst depresjon) til 52 (større depresjon), og høyere score indikerer en større grad av depresjon. En negativ endring fra baseline indikerer mindre depresjon. En positiv endring fra baseline indikerer mer depresjon.

Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) Score

CGI-I-responsen ble definert som å ha en score på 1 (svært mye forbedret) eller 2 (mye forbedret). CGI-I-vurdering bruker en 7-punkts Likert-skala for å måle forbedringen i deltakerens tilstand. Etterforskeren vurderte deltakerens totale forbedring enten det skyldtes medikamentell behandling eller ikke. Svarvalg inkluderer: 0 = ikke vurdert, 1 = veldig mye forbedret, 2 = mye forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen endring, 5 = minimalt dårligere, 6 = mye dårligere og 7 = veldig mye dårligere. CGI-I ble kun vurdert ved vurderinger etter behandling. Per definisjon ble alle CGI-I-vurderinger evaluert mot baseline-forhold.