Bewerten Sie SAGE-547 bei weiblichen Teilnehmern mit schwerer postpartaler Depression

Experimental: SAGE-547

Die Teilnehmer erhielten über 60 Stunden eine intravenöse Injektion von SAGE-547 (einschließlich einer 12-stündigen Titrationsinfusion von 21,5 Mikrogramm pro Kilogramm pro Stunde [µg/kg/h] [4 Stunden], 43 µg/kg/h [4 Stunden] und 64,5 µg/h). kg/h [4 Std.] am Tag 1, gefolgt von einer 13 bis 48 Std. [36 Std.] langen Erhaltungsinfusion von 86 µg/kg/Std. vom 1. bis 3. Tag, gefolgt von einer 12-stündigen Ausschleichinfusion von 64,5 µg/kg/ Std. [49–52 Std.], 43 µg/kg/Std. [53–56 Std.] und 21,5 µg/kg/Std. [57–60 Std.] an Tag 3).

Arzneimittel: SAGE-547

Intravenöse Injektion

Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)

UE waren alle unerwünschten medizinischen Ereignisse bei einem Teilnehmer, der eine Studienbehandlung erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. TEAEs wurden als UE definiert, die nach Beginn der SAGE-547-Infusion auftraten, oder als Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung, oder als UE, die nach Beginn der SAGE-547-Infusion und bis 7 Tage nach dem Ende der Infusion auftraten (Tag 11). ). TESAEs wurden als UE definiert, die nach Beginn der SAGE-547-Infusion auftraten, oder als Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung oder als UE, die nach Beginn der SAGE-547-Infusion und bis 30 Tage nach dem Ende der Infusion auftraten (Tag 34). ).

Änderung der klinischen Laborwerte gegenüber dem Ausgangswert: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)

Die klinische Laborbewertung umfasste: Chemie (ALT, AST, GGT), ausgedrückt in Einheiten pro Liter (U/L). Die Daten wurden zu den Zeitpunkten 2 (bei 24 Stunden), 3 (bei 48 Stunden) und 4 (bei 84 Stunden) gesammelt.

Änderung der klinischen Laborwerte gegenüber dem Ausgangswert: Kohlendioxid (CO2), Natrium, Kalium und Chlorid

Die klinische Laborbewertung umfasste: Chemie (Kohlendioxid [CO2], Natrium, Kalium und Chlorid), ausgedrückt in Millimol/Liter (mmol/L). Die Daten wurden zu den Zeitpunkten 2 (bei 24 Stunden), 3 (bei 48 Stunden) und 4 (bei 84 Stunden) gesammelt.

Änderung der klinischen Laborwerte gegenüber dem Ausgangswert: Glukose, Gesamtbilirubin, Kalzium, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Kreatinin

Die klinische Laborbewertung umfasste: Chemie (Glukose, Gesamtbilirubin, Kalzium, Blut-Harnstoff-Stickstoff [BUN] und Kreatinin), ausgedrückt in Milligramm/Deziliter (mg/dl). Die Daten wurden zu den Zeitpunkten 2 (bei 24 Stunden), 3 (bei 48 Stunden) und 4 (bei 84 Stunden) gesammelt.

Änderung der klinischen Laborwerte gegenüber dem Ausgangswert: Albumin, Gesamtprotein und Hämoglobin

Die klinische Laborbewertung umfasste: Chemie (Albumin, Gesamtprotein), Hämatologie und Gerinnung (Hämoglobin), ausgedrückt in g/dl. Die Daten wurden zu den Zeitpunkten 2 (bei 24 Stunden), 3 (bei 48 Stunden) und 4 (bei 84 Stunden) gesammelt.

Änderung der klinischen Labormessung gegenüber dem Ausgangswert: Hämatokrit

Die klinische Laborbewertung umfasste: Hämatokrit, ausgedrückt in Prozent. Die Daten wurden zu den Zeitpunkten 2 (bei 24 Stunden), 3 (bei 48 Stunden) und 4 (bei 84 Stunden) gesammelt.

Änderung der klinischen Laborwerte gegenüber dem Ausgangswert: Thrombozytenzahl, weiße Blutkörperchen (WBC), absolute Lymphozyten, absolute Neutrophile, absolute Basophile, absolute Eosinophile, absolute Monozyten

Die klinische Laborbewertung umfasste: Thrombozytenzahl, weiße Blutkörperchen (WBC), absolute Lymphozyten, absolute Neutrophile, absolute Basophile, absolute Eosinophile, absolute Monozyten, ausgedrückt als 10^9 Zellen/l. Die Daten wurden zu den Zeitpunkten 2 (bei 24 Stunden), 3 (bei 48 Stunden) und 4 (bei 84 Stunden) gesammelt.

Änderung der klinischen Labormessung gegenüber dem Ausgangswert: Rote Blutkörperchen (RBC)

Die klinische Laborbewertung umfasste: Erythrozyten, ausgedrückt als 10^12 Zellen/L. Die Daten wurden zu den Zeitpunkten 2 (bei 24 Stunden), 3 (bei 48 Stunden) und 4 (bei 84 Stunden) gesammelt.

Änderung der klinischen Labormessung gegenüber dem Ausgangswert: Mittleres Korpuskularvolumen (MCV)

Die klinische Laborbewertung umfasste: MCV ausgedrückt in Femtolitern (fL). Die Daten wurden zu den Zeitpunkten 2 (bei 24 Stunden), 3 (bei 48 Stunden) und 4 (bei 84 Stunden) gesammelt.

Änderung der klinischen Labormessung gegenüber dem Ausgangswert: Mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH)

Die klinische Laborbewertung umfasste: MCH ausgedrückt in Pikogramm (pg). Die Daten wurden zu den Zeitpunkten 2 (bei 24 Stunden), 3 (bei 48 Stunden) und 4 (bei 84 Stunden) gesammelt.

Änderung der klinischen Labormessung gegenüber dem Ausgangswert: Prothrombinzeit/International Normalized Ratio (PT/INR)

Die klinische Laborbewertung umfasste: PT/INR ausgedrückt in Sekunden. Die Daten wurden zu den Zeitpunkten 2 (bei 24 Stunden), 3 (bei 48 Stunden) und 4 (bei 84 Stunden) gesammelt.

Änderung der klinischen Labormessung gegenüber dem Ausgangswert: Potenzial von Wasserstoff (pH)

Die klinische Laboruntersuchung umfasste: Urinanalyse (pH). Die Daten wurden zu den Zeitpunkten 2 (bei 24 Stunden), 3 (bei 48 Stunden) und 4 (bei 84 Stunden) gesammelt.

Änderung der klinischen Labormessung gegenüber dem Ausgangswert: Spezifisches Gewicht

Die klinische Laborbewertung umfasste: Urinanalyse (spezifisches Gewicht), ausgedrückt als Verhältnis. Die Daten wurden zu den Zeitpunkten 2 (bei 24 Stunden), 3 (bei 48 Stunden) und 4 (bei 84 Stunden) gesammelt.

Änderung des Vitalzeichens Blutdruck gegenüber dem Ausgangswert

Zu den Vitalparametern gehörten der systolische Blutdruck (SBP) in Rückenlage, der diastolische Blutdruck (DBP) in Rückenlage, der systolische Blutdruck im Stehen und der diastolische Blutdruck im Stehen, ausgedrückt in Millimeter Quecksilbersäule (mmHg). Die Daten wurden zu den Zeitpunkten Tag 1 (12 Uhr), Tag 2 (bei 24 und 36 Uhr), Tag 3 (bei 48 und 60 Uhr) und Tag 4 (bei 72 und 84 Uhr) erfasst.

Änderung des Vitalzeichens Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert

Zu den Vitalparametern gehörte die Herzfrequenz, ausgedrückt in Schlägen pro Minute (bpm). Die Daten wurden zu den Zeitpunkten Tag 1 (12 Uhr), Tag 2 (bei 24 und 36 Uhr), Tag 3 (bei 48 und 60 Uhr) und Tag 4 (bei 72 und 84 Uhr) erfasst.

Änderung des Vitalzeichens gegenüber dem Ausgangswert: Körpertemperatur

Zu den Vitalzeichenparametern gehörte die in Grad Celsius ausgedrückte Temperatur. Die Daten wurden zu den Zeitpunkten Tag 1 (12 Uhr), Tag 2 (bei 24 und 36 Uhr), Tag 3 (bei 48 und 60 Uhr) und Tag 4 (bei 72 und 84 Uhr) erfasst.

Änderung des Vitalzeichens gegenüber dem Ausgangswert: Atemfrequenz

Zu den Vitalzeichenparametern gehörte die Atemfrequenz, ausgedrückt in Atemzügen pro Minute. Die Daten wurden zu den Zeitpunkten Tag 1 (12 Uhr), Tag 2 (bei 24 und 36 Uhr), Tag 3 (bei 48 und 60 Uhr) und Tag 4 (bei 72 und 84 Uhr) erfasst.

Änderung der Parameter des Elektrokardiogramms (EKG) gegenüber dem Ausgangswert: QT-Intervall, PR-Intervall, QTc-Intervall und QRS-Dauer

Zu den EKG-Parametern gehörten das QT-Intervall, das PR-Intervall, das QTc-Intervall und die QRS-Dauer, ausgedrückt in Millisekunden (ms).

Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Elektrokardiogramm (EKG)-Parameter: Herzfrequenz

Zu den EKG-Parametern gehörte die Herzfrequenz, ausgedrückt in Schlägen pro Minute (bpm).

Anzahl der Teilnehmer mit Befunden der körperlichen Untersuchung

Zu den körperlichen Untersuchungen gehörten Körpergewicht, Körpergröße, Body-Mass-Index (BMI) und die Beurteilung von Körpersystemen (z. B. Kopf, Augen, Ohren, Nase, Rachen, Lunge, Bauch und Extremitäten) sowie Untersuchungen der kognitiven und psychischen Gesundheit (Bestandteile von die neurologischen bzw. psychiatrischen Untersuchungen).

Anzahl der Teilnehmer mit gleichzeitiger Medikamenteneinnahme

Begleitmedikamente sind andere verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente (OTC) oder Nahrungsergänzungsmittel, die ein Studienteilnehmer zusätzlich zu dem untersuchten Medikament einnimmt.

Anzahl der Teilnehmer mit Suizidgedanken und -verhalten gemäß Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

Die C-SSRS-Skala besteht aus einer Basisbewertung, die die lebenslange Erfahrung des Teilnehmers mit Selbstmordgedanken und -verhalten bewertet, und einer Post-Baseline-Bewertung, die sich auf die Suizidalität seit dem letzten Studienbesuch konzentriert. Das C-SSRS umfasst „Ja“- oder „Nein“-Antworten zur Beurteilung von Suizidgedanken und -verhalten sowie numerische Bewertungen für den Schweregrad der Suizidgedanken (mit einem Bewertungsbereich von 1 bis 5 bedeutet ein höherer Wert einen höheren Schweregrad). Die Daten wurden zu folgenden Zeitpunkten erfasst: vor der Infusion (Tag 1 vor der Dosierung), nach der Infusion (jeder Zeitpunkt nach Beginn der Infusion am ersten Tag bis zu 84 Stunden).

Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von SAGE-547

Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von SAGE-547

Tmax ist definiert als der Zeitpunkt, zu dem Cmax von SAGE-547 auftrat.

Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Beginn der Infusion bis zum Zeitpunkt der letzten Probe (AUCall) von SAGE-547

AUCall ist definiert als die Fläche unter den Plasma-SAGE-547-Konzentrations-Zeitkurven vom Beginn der Infusion bis zum Zeitpunkt der letzten Probenentnahme 72 Stunden später.

Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 60 Stunden (AUC0-60) von SAGE-547

AUC0-60 ist definiert als die Fläche unter der Plasma-SAGE-547-Konzentrations-Zeit-Kurve während der intravenösen Infusion.

Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve in 24 Stunden (AUC24) von SAGE-547

AUC24 ist definiert als die Fläche unter der Plasma-SAGE-547-Konzentrations-Zeit-Kurve in einem 24-Stunden-Zeitraum während der Erhaltungsdosis.

Durchschnittliche Arzneimittelkonzentration im Plasma im stationären Zustand während eines Dosierungsintervalls (Cavg) von SAGE-547

Cavg ist definiert als die Plasmakonzentration von SAGE-547 im Steady-State (durchschnittliche Plasmakonzentration während des Erhaltungsdosiszeitraums; nominell 12 bis 48 Stunden).

Plasma-Clearance (CL) von SAGE-547

Die Clearance eines Arzneimittels war ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wurde.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl der Hamilton-Bewertungsskala für Depression-17 (HAM-D-17).

Der HAM-D-17 wurde verwendet, um den Schweregrad der Depression bei Teilnehmern zu bewerten, bei denen bereits eine Depression diagnostiziert wurde. Der HAM-D-17 besteht aus 17 einzelnen Items: Items, die in einem Bereich von 0 bis 2 bewertet werden, umfassen: Schlaflosigkeit (früh, mittel, spät), somatische Symptome (Magen-Darm-Trakt und allgemein), genitale Symptome, Gewichtsverlust und Einsicht . Die folgenden Punkte werden in einem Bereich von 0 bis 4 bewertet: Unruhe, depressive Stimmung, Schuldgefühle, Selbstmord, Arbeit und Aktivitäten, Retardierung, Angst (psychisch und somatisch) und Hypochondrie, wobei 0 keine/nicht vorhanden und höhere Werte bedeuteten größere Depression. Der Gesamtwert kann zwischen 0 (geringste Depression) und 52 (stärkere Depression) liegen, wobei höhere Werte auf einen stärkeren Grad der Depression hinweisen. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine geringere Depression hin. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutet auf eine stärkere Depression hin.

Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) Score

Die CGI-I-Reaktion wurde mit einem Wert von 1 (sehr stark verbessert) oder 2 (stark verbessert) definiert. Die CGI-I-Bewertung verwendet eine 7-Punkte-Likert-Skala, um die Verbesserung des Zustands des Teilnehmers zu messen. Der Prüfer bewertete die Gesamtverbesserung des Teilnehmers, unabhängig davon, ob diese ausschließlich auf die medikamentöse Behandlung zurückzuführen war oder nicht. Zu den Antwortmöglichkeiten gehören: 0 = nicht bewertet, 1 = sehr stark verbessert, 2 = stark verbessert, 3 = minimal verbessert, 4 = keine Veränderung, 5 = minimal schlechter, 6 = viel schlechter und 7 = sehr viel schlechter. Der CGI-I wurde nur bei Beurteilungen nach der Behandlung bewertet. Per Definition wurden alle CGI-I-Bewertungen anhand der Ausgangsbedingungen bewertet.