Valuta SAGE-547 nelle partecipanti di sesso femminile con grave depressione postpartum

Sperimentale: SAGGIO-547

I partecipanti hanno ricevuto l'iniezione endovenosa di SAGE-547 per 60 ore (compresa l'infusione di titolazione di 12 ore di 21,5 microgrammi per chilogrammo all'ora [mcg/kg/ora] [4 ore], 43 mcg/kg/ora [4 ore] e 64,5 mcg/ kg/ora [4 ore] il giorno 1, seguita da un'infusione di mantenimento da 13 a 48 ore [36 ore] di 86 mcg/kg/ora dal giorno 1 al 3, seguita da un'infusione graduale di 12 ore di 64,5 mcg/kg/ora h [49 - 52 h], 43 mcg/kg/h [53 - 56 h] e 21,5 mcg/kg/h [57 - 60 h] il Giorno 3).

Droga: SAGGIO-547

Iniezione intravenosa

Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)

Gli eventi avversi erano eventi medici spiacevoli in un partecipante che ha ricevuto il trattamento dello studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale. I TEAE sono stati definiti come eventi avversi con insorgenza dopo l'inizio dell'infusione di SAGE-547, o qualsiasi peggioramento di una condizione medica preesistente o eventi avversi con insorgenza dopo l'inizio dell'infusione di SAGE-547 e fino a 7 giorni dopo la fine dell'infusione (Giorno 11 ). I TESAE sono stati definiti come eventi avversi con insorgenza dopo l'inizio dell'infusione di SAGE-547 o qualsiasi peggioramento di una condizione medica preesistente o eventi avversi con insorgenza dopo l'inizio dell'infusione di SAGE-547 e fino a 30 giorni dopo la fine dell'infusione (giorno 34 ).

Variazione rispetto al basale nelle misurazioni cliniche di laboratorio: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma glutamil transferasi (GGT)

La valutazione del laboratorio clinico includeva: Chimica (ALT, AST, GGT) espressa in termini di unità per litro (U/L). I dati sono stati raccolti in punti temporali nei giorni 2 (a 24 ore), 3 (a 48 ore) e 4 (a 84 ore).

Variazione rispetto al basale nelle misurazioni cliniche di laboratorio: anidride carbonica (CO2), sodio, potassio e cloruro

La valutazione clinica del laboratorio includeva: Chimica (anidride carbonica [CO2], sodio, potassio e cloruro) espressa in millimoli/litro (mmol/L). I dati sono stati raccolti in punti temporali nei giorni 2 (a 24 ore), 3 (a 48 ore) e 4 (a 84 ore).

Variazione rispetto al basale nelle misurazioni cliniche di laboratorio: glucosio, bilirubina totale, calcio, azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina

La valutazione clinica del laboratorio includeva: Chimica (glucosio, bilirubina totale, calcio, azoto ureico nel sangue [BUN] e creatinina) espressa in milligrammi/decilitro (mg/dL). I dati sono stati raccolti in punti temporali nei giorni 2 (a 24 ore), 3 (a 48 ore) e 4 (a 84 ore).

Variazione rispetto al basale nelle misurazioni cliniche di laboratorio: albumina, proteine ​​totali ed emoglobina

La valutazione clinica del laboratorio includeva: Chimica (albumina, proteine ​​totali), Ematologia e Coagulazione (emoglobina) espresse in termini di g/dL. I dati sono stati raccolti in punti temporali nei giorni 2 (a 24 ore), 3 (a 48 ore) e 4 (a 84 ore).

Variazione rispetto al basale nella misura clinica di laboratorio: ematocrito

Valutazione clinica di laboratorio inclusa: Ematocrito espresso in termini di percentuale. I dati sono stati raccolti in punti temporali nei giorni 2 (a 24 ore), 3 (a 48 ore) e 4 (a 84 ore).

Variazione rispetto al basale nelle misurazioni cliniche di laboratorio: conta piastrinica, globuli bianchi (WBC), linfociti assoluti, neutrofili assoluti, basofili assoluti, eosinofili assoluti, monociti assoluti

La valutazione clinica di laboratorio includeva: conta piastrinica, globuli bianchi (WBC), linfociti assoluti, neutrofili assoluti, basofili assoluti, eosinofili assoluti, monociti assoluti espressi in termini di 10^9 cellule/L. I dati sono stati raccolti in punti temporali nei giorni 2 (a 24 ore), 3 (a 48 ore) e 4 (a 84 ore).

Variazione rispetto al basale nella misurazione clinica di laboratorio: globuli rossi (RBC)

La valutazione del laboratorio clinico includeva: RBC espressi in termini di 10^12 cellule/L. I dati sono stati raccolti in punti temporali nei giorni 2 (a 24 ore), 3 (a 48 ore) e 4 (a 84 ore).

Variazione rispetto al basale nella misurazione del laboratorio clinico: volume corpuscolare medio (MCV)

La valutazione del laboratorio clinico includeva: MCV espresso in termini di femtolitri (fL). I dati sono stati raccolti in punti temporali nei giorni 2 (a 24 ore), 3 (a 48 ore) e 4 (a 84 ore).

Variazione rispetto al basale nella misurazione clinica di laboratorio: emoglobina corpuscolare media (MCH)

Valutazione del laboratorio clinico inclusa: MCH espresso in termini di picogrammi (pg). I dati sono stati raccolti in punti temporali nei giorni 2 (a 24 ore), 3 (a 48 ore) e 4 (a 84 ore).

Variazione rispetto al basale nella misurazione clinica di laboratorio: tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT/INR)

La valutazione del laboratorio clinico includeva: PT/INR espresso in termini di secondi. I dati sono stati raccolti in punti temporali nei giorni 2 (a 24 ore), 3 (a 48 ore) e 4 (a 84 ore).

Variazione rispetto al basale nella misura clinica di laboratorio: potenziale di idrogeno (pH)

La valutazione clinica del laboratorio includeva: Analisi delle urine (pH). I dati sono stati raccolti in punti temporali nei giorni 2 (a 24 ore), 3 (a 48 ore) e 4 (a 84 ore).

Variazione rispetto al basale nella misurazione del laboratorio clinico: gravità specifica

La valutazione del laboratorio clinico includeva: Analisi delle urine (peso specifico) espressa in termini di rapporto. I dati sono stati raccolti in punti temporali nei giorni 2 (a 24 ore), 3 (a 48 ore) e 4 (a 84 ore).

Variazione rispetto al basale nel segno vitale: pressione sanguigna

I parametri dei segni vitali includevano la pressione arteriosa sistolica in posizione supina (SBP), la pressione arteriosa diastolica in posizione supina (DBP), la pressione arteriosa sistolica in posizione eretta e la pressione arteriosa diastolica in posizione eretta espressa in millimetri di mercurio (mmHg). I dati sono stati raccolti in punti temporali il giorno 1 (12 ore), il giorno 2 (alle 24 e 36 ore), il giorno 3 (alle 48 e 60 ore) e il giorno 4 (alle 72 e 84 ore).

Variazione rispetto al basale nel segno vitale: frequenza cardiaca

Il parametro dei segni vitali includeva la frequenza cardiaca espressa in termini di battiti al minuto (bpm). I dati sono stati raccolti in punti temporali il giorno 1 (12 ore), il giorno 2 (alle 24 e 36 ore), il giorno 3 (alle 48 e 60 ore) e il giorno 4 (alle 72 e 84 ore).

Variazione rispetto al basale nel segno vitale: temperatura corporea

Il parametro dei segni vitali includeva la temperatura espressa in gradi Celsius. I dati sono stati raccolti in punti temporali il giorno 1 (12 ore), il giorno 2 (alle 24 e 36 ore), il giorno 3 (alle 48 e 60 ore) e il giorno 4 (alle 72 e 84 ore).

Variazione rispetto al basale nel segno vitale: frequenza respiratoria

Il parametro dei segni vitali includeva la frequenza respiratoria espressa in termini di respiri al minuto. I dati sono stati raccolti in punti temporali il giorno 1 (12 ore), il giorno 2 (alle 24 e 36 ore), il giorno 3 (alle 48 e 60 ore) e il giorno 4 (alle 72 e 84 ore).

Variazione rispetto al basale nei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG): intervallo QT, intervallo PR, intervallo QTc e durata QRS

I parametri ECG includevano l'intervallo QT, l'intervallo PR, l'intervallo QTc, la durata QRS espressa in termini di millisecondi (msec).

Variazione rispetto al basale nel parametro dell'elettrocardiogramma (ECG): frequenza cardiaca

Il parametro ECG includeva la frequenza cardiaca espressa in termini di battiti al minuto (bpm).

Numero di partecipanti con risultati dell'esame obiettivo

Gli esami fisici includevano il peso corporeo, l'altezza, l'indice di massa corporea (BMI) e la valutazione dei sistemi corporei (ad esempio, testa, occhi, orecchie, naso, gola, polmoni, addome ed estremità) così come gli esami cognitivi e di salute mentale (componenti di rispettivamente gli esami neurologici e psichiatrici).

Numero di partecipanti con uso concomitante di farmaci

I farmaci concomitanti sono altri farmaci da prescrizione, farmaci da banco (OTC) o integratori alimentari che un partecipante allo studio assume in aggiunta al farmaco in esame.

Numero di partecipanti con ideazione e comportamento suicidari come valutato dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

La scala C-SSRS consiste in una valutazione di base che valuta l'esperienza di vita del partecipante con ideazione e comportamento suicidari e una valutazione post-basale che si concentra sulla suicidalità dall'ultima visita di studio. Il C-SSRS include risposte "sì" o "no" per la valutazione dell'ideazione e del comportamento suicidario, nonché valutazioni numeriche per la gravità dell'ideazione (con un punteggio compreso tra 1 e 5, un punteggio più alto indica una maggiore gravità). I dati sono stati raccolti in punti temporali: pre-infusione (giorno 1 prima della somministrazione), post-infusione (in qualsiasi momento dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1 fino a 84 ore).

Massima concentrazione plasmatica (Cmax) di SAGE-547

Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di SAGE-547

Tmax è definito come il momento in cui si è verificato Cmax di SAGE-547.

Area sotto la curva concentrazione-tempo dall'inizio dell'infusione fino al momento dell'ultimo campione (AUCall) di SAGE-547

L'AUCall è definita come l'area sotto le curve tempo di concentrazione plasmatica di SAGE-547 dall'inizio dell'infusione fino al momento in cui l'ultimo campione è stato prelevato 72 ore dopo.

Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 60 ore (AUC0-60) di SAGE-547

AUC0-60 è definita come l'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica di SAGE-547 durante l'infusione endovenosa.

Area sotto la curva concentrazione-tempo nelle 24 ore (AUC24) di SAGE-547

L'AUC24 è definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo di SAGE-547 plasmatica in un periodo di 24 ore durante la dose di mantenimento.

Concentrazione media del farmaco nel plasma allo stato stazionario durante un intervallo di dosaggio (Cavg) di SAGE-547

Cavg è definita come la concentrazione plasmatica di SAGE-547 allo stato stazionario (concentrazione plasmatica media durante il periodo della dose di mantenimento; nominalmente da 12 a 48 ore).

Clearance plasmatica (CL) di SAGE-547

La clearance di un farmaco era una misura della velocità con cui un farmaco veniva metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici.

Variazione rispetto al basale nella scala di valutazione di Hamilton per il punteggio totale della depressione-17 (HAM-D-17).

L'HAM-D-17 è stato utilizzato per valutare la gravità della depressione nei partecipanti che erano già stati diagnosticati come depressi. L'HAM-D-17 è composto da 17 singoli item: gli item valutati in un intervallo da 0 a 2 includono: insonnia (precoce, media, tardiva), sintomi somatici (intestinali e generali), sintomi genitali, perdita di peso e intuizione . I seguenti elementi sono valutati in un intervallo da 0 a 4: agitazione, umore depresso, sensi di colpa, suicidio, lavoro e attività, ritardo, ansia (psichica e somatica) e ipocondria, dove 0 indica nessuno/assente e punteggi più alti indicati maggiore depressione. Il punteggio totale può variare da 0 (minima depressione) a 52 (maggiore depressione) e punteggi più alti indicano un maggior grado di depressione. Una variazione negativa rispetto al basale indica meno depressione. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica più depressione.

Punteggio clinico globale di miglioramento dell'impressione (CGI-I).

La risposta CGI-I è stata definita come avente un punteggio di 1 (molto migliorato) o 2 (molto migliorato). La valutazione CGI-I utilizza una scala Likert a 7 punti per misurare il miglioramento delle condizioni del partecipante. L'investigatore ha valutato il miglioramento totale del partecipante indipendentemente dal fatto che fosse dovuto o meno interamente al trattamento farmacologico. Le scelte di risposta includono: 0 = non valutato, 1 = molto migliorato, 2 = molto migliorato, 3 = minimamente migliorato, 4 = nessun cambiamento, 5 = minimamente peggiorato, 6 = molto peggio e 7 = molto molto peggio. Il CGI-I è stato valutato solo nelle valutazioni post-trattamento. Per definizione, tutte le valutazioni CGI-I sono state valutate rispetto alle condizioni di base.