Vyhodnoťte SAGE-547 u účastnic s těžkou poporodní depresí

Experimentální: SAGE-547

Účastníci dostali intravenózní injekci SAGE-547 po dobu 60 hodin (včetně 12hodinové titrační infuze 21,5 mikrogramů na kilogram za hodinu [mcg/kg/hod] [4 hodiny], 43 mcg/kg/hod [4 hodiny] a 64,5 mcg/ kg/h [4 h] v den 1, po které následovala 13 až 48 h [36 h] udržovací infuze 86 mcg/kg/h od 1. do 3. dne, po které následovala 12hodinová zužující se infuze 64,5 mcg/kg/ h [49 - 52 h], 43 mcg/kg/h [53 - 56 h] a 21,5 mcg/kg/h [57 - 60 h] v den 3).

Lék: SAGE-547

Intravenózní injekce

Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)

Nežádoucí účinky byly jakékoli nežádoucí lékařské jevy u účastníka, který obdržel studijní léčbu bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. TEAE byly definovány jako AE s nástupem po zahájení infuze SAGE-547 nebo jakékoli zhoršení již existujícího zdravotního stavu nebo AE s nástupem po zahájení infuze SAGE-547 a do 7 dnů po ukončení infuze (den 11 ). TESAE byly definovány jako AE s nástupem po zahájení infuze SAGE-547 nebo jakékoli zhoršení již existujícího zdravotního stavu nebo AE s nástupem po zahájení infuze SAGE-547 a do 30 dnů po ukončení infuze (den 34 ).

Změna oproti výchozímu stavu v klinických laboratorních měřeních: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), gamaglutamyltransferáza (GGT)

Klinické laboratorní hodnocení zahrnovalo: Chemii (ALT, AST, GGT) vyjádřenou v jednotkách na litr (U/L). Data byla shromážděna v časových bodech ve dnech 2 (ve 24 hodinách), 3 (ve 48 hodinách) a 4 (v 84 hodinách).

Změna oproti výchozímu stavu v klinických laboratorních měřeních: oxid uhličitý (CO2), sodík, draslík a chlorid

Klinické laboratorní hodnocení zahrnovalo: Chemii (oxid uhličitý [CO2], sodík, draslík a chlorid) vyjádřenou v milimolech/litr (mmol/l). Data byla shromážděna v časových bodech ve dnech 2 (ve 24 hodinách), 3 (ve 48 hodinách) a 4 (v 84 hodinách).

Změna oproti výchozímu stavu v klinických laboratorních měřeních: glukóza, celkový bilirubin, vápník, močovinový dusík (BUN) v krvi a kreatinin

Klinické laboratorní hodnocení zahrnovalo: Chemii (glukóza, celkový bilirubin, vápník, dusík močoviny v krvi [BUN] a kreatinin) vyjádřené v miligramech/decilitr (mg/dl). Data byla shromážděna v časových bodech ve dnech 2 (ve 24 hodinách), 3 (ve 48 hodinách) a 4 (v 84 hodinách).

Změna od výchozího stavu v klinických laboratorních měřeních: albumin, celkový protein a hemoglobin

Klinické laboratorní hodnocení zahrnovalo: Chemii (albumin, celkový protein), hematologii a koagulaci (hemoglobin) vyjádřené v g/dl. Data byla shromážděna v časových bodech ve dnech 2 (ve 24 hodinách), 3 (ve 48 hodinách) a 4 (v 84 hodinách).

Změna od výchozího stavu v klinickém laboratorním měření: Hematokrit

Klinické laboratorní hodnocení zahrnovalo: Hematokrit vyjádřený v procentech. Data byla shromážděna v časových bodech ve dnech 2 (ve 24 hodinách), 3 (ve 48 hodinách) a 4 (v 84 hodinách).

Změna od výchozí hodnoty v klinických laboratorních měřeních: počet krevních destiček, bílé krvinky (WBC), absolutní lymfocyty, absolutní neutrofily, absolutní bazofily, absolutní eozinofily, absolutní monocyty

Klinické laboratorní vyšetření zahrnovalo: počet krevních destiček, bílé krvinky (WBC), absolutní lymfocyty, absolutní neutrofily, absolutní bazofily, absolutní eozinofily, absolutní monocyty vyjádřené jako 10^9 buněk/l. Data byla shromážděna v časových bodech ve dnech 2 (ve 24 hodinách), 3 (ve 48 hodinách) a 4 (v 84 hodinách).

Změna od výchozí hodnoty v klinickém laboratorním měření: Červené krvinky (RBC)

Klinické laboratorní hodnocení zahrnovalo: RBC vyjádřené jako 10^12 buněk/l. Data byla shromážděna v časových bodech ve dnech 2 (ve 24 hodinách), 3 (ve 48 hodinách) a 4 (v 84 hodinách).

Změna od výchozího stavu v klinickém laboratorním měření: střední korpuskulární objem (MCV)

Klinické laboratorní hodnocení zahrnovalo: MCV vyjádřený ve femtolitrech (fL). Data byla shromážděna v časových bodech ve dnech 2 (ve 24 hodinách), 3 (ve 48 hodinách) a 4 (v 84 hodinách).

Změna od výchozí hodnoty v klinickém laboratorním měření: střední korpuskulární hemoglobin (MCH)

Klinické laboratorní hodnocení zahrnovalo: MCH vyjádřený v pikogramech (pg). Data byla shromážděna v časových bodech ve dnech 2 (ve 24 hodinách), 3 (ve 48 hodinách) a 4 (v 84 hodinách).

Změna od výchozího stavu v klinickém laboratorním měření: Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR)

Klinické laboratorní hodnocení zahrnovalo: PT/INR vyjádřené v sekundách. Data byla shromážděna v časových bodech ve dnech 2 (ve 24 hodinách), 3 (ve 48 hodinách) a 4 (v 84 hodinách).

Změna od výchozí hodnoty v klinickém laboratorním měření: Potenciál vodíku (pH)

Klinické laboratorní vyšetření zahrnovalo: Analýza moči (pH). Data byla shromážděna v časových bodech ve dnech 2 (ve 24 hodinách), 3 (ve 48 hodinách) a 4 (v 84 hodinách).

Změna od výchozího stavu v klinickém laboratorním měření: Specifická gravitace

Klinické laboratorní hodnocení zahrnovalo: Analýza moči (měrná hmotnost) vyjádřená v poměru. Data byla shromážděna v časových bodech ve dnech 2 (ve 24 hodinách), 3 (ve 48 hodinách) a 4 (v 84 hodinách).

Změna od základní hodnoty ve vitálních funkcích: krevní tlak

Parametry vitálních funkcí zahrnovaly systolický krevní tlak vleže (SBP), diastolický krevní tlak vleže (DBP), systolický krevní tlak vestoje a diastolický krevní tlak ve stoje vyjádřený v milimetrech rtuti (mmHg). Data byla shromážděna v časových bodech v den 1 (12 hodin), den 2 (ve 24 a 36 hodinách), v den 3 (ve 48 a 60 hodinách) a den 4 (v 72 a 84 hodinách).

Změna od základní linie ve vitálních funkcích: srdeční frekvence

Parametr vitálních funkcí zahrnoval srdeční frekvenci vyjádřenou v počtu tepů za minutu (bpm). Data byla shromážděna v časových bodech v den 1 (12 hodin), den 2 (ve 24 a 36 hodinách), v den 3 (ve 48 a 60 hodinách) a den 4 (v 72 a 84 hodinách).

Změna od základní hodnoty ve vitálních funkcích: tělesná teplota

Parametr vitálních funkcí zahrnoval teplotu vyjádřenou ve stupních Celsia. Data byla shromážděna v časových bodech v den 1 (12 hodin), den 2 (ve 24 a 36 hodinách), v den 3 (ve 48 a 60 hodinách) a den 4 (v 72 a 84 hodinách).

Změna od základní hodnoty ve vitálních funkcích: Dechová frekvence

Parametr vitálních funkcí zahrnoval dechovou frekvenci vyjádřenou v počtu dechů za minutu. Data byla shromážděna v časových bodech v den 1 (12 hodin), den 2 (ve 24 a 36 hodinách), v den 3 (ve 48 a 60 hodinách) a den 4 (v 72 a 84 hodinách).

Změna parametrů elektrokardiogramu (EKG) od výchozí hodnoty: interval QT, interval PR, interval QTc a trvání QRS

Parametry EKG zahrnovaly QT interval, PR interval, QTc interval, trvání QRS vyjádřené v milisekundách (ms).

Změna od základní hodnoty v parametru elektrokardiogramu (EKG): srdeční frekvence

Parametr EKG zahrnoval srdeční frekvenci vyjádřenou v počtu tepů za minutu (bpm).

Počet účastníků s nálezy fyzikálního vyšetření

Fyzikální vyšetření zahrnovala tělesnou hmotnost, výšku, index tělesné hmotnosti (BMI) a posouzení tělesných systémů (např. hlava, oči, uši, nos, hrdlo, plíce, břicho a končetiny), stejně jako vyšetření kognitivního a duševního zdraví (součásti neurologické a psychiatrické vyšetření).

Počet účastníků se souběžným užíváním léků

Souběžně podávané léky jsou další léky na předpis, volně prodejné léky nebo doplňky stravy, které účastník studie užívá navíc k zkoumanému léku.

Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami a chováním podle hodnocení stupnice závažnosti sebevražd Columbia (C-SSRS)

Škála C-SSRS se skládá ze základního hodnocení, které hodnotí celoživotní zkušenost účastníka se sebevražednými myšlenkami a chováním, a hodnocení po základním stavu, které se zaměřuje na sebevražednost od poslední studijní návštěvy. C-SSRS zahrnuje odpovědi „ano“ nebo „ne“ pro hodnocení sebevražedných myšlenek a chování, stejně jako číselné hodnocení závažnosti myšlenek (s rozsahem skóre od 1 do 5, vyšší skóre znamená větší závažnost). Data byla shromážděna v časových bodech: před infuzí (1. den před podáním dávky), po infuzi (kdykoli po zahájení infuze v den 1 až do 84 hodin).

Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) SAGE-547

Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) SAGE-547

Tmax je definován jako čas, ve kterém došlo k Cmax SAGE-547.

Oblast pod křivkou koncentrace-čas od začátku infuze do doby posledního vzorku (AUCall) SAGE-547

AUCall je definována jako plocha pod časovými křivkami plazmatické koncentrace SAGE-547 od začátku infuze do doby, kdy byl o 72 hodin později odebrán poslední vzorek.

Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 60 hodin (AUC0-60) SAGE-547

AUC0-60 je definována jako plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace SAGE-547 během intravenózní infuze.

Oblast pod křivkou koncentrace-čas za 24 hodin (AUC24) SAGE-547

AUC24 je definována jako plocha pod křivkou závislosti koncentrace SAGE-547 na čase v plazmě za 24 hodin během udržovací dávky.

Průměrná koncentrace léčiva v plazmě v ustáleném stavu během dávkovacího intervalu (Cavg) SAGE-547

Cavg je definována jako plazmatická koncentrace SAGE-547 v ustáleném stavu (průměrná plazmatická koncentrace během období udržovací dávky; nominálně 12 až 48 hodin).

Plazmatická clearance (CL) SAGE-547

Clearance léčiva byla mírou rychlosti, kterou bylo léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.

Změna od výchozí hodnoty v Hamiltonově hodnotící stupnici pro depresi-17 (HAM-D-17) celkové skóre

HAM-D-17 byl použit k hodnocení závažnosti deprese u účastníků, kteří již byli diagnostikováni jako depresivní. HAM-D-17 se skládá ze 17 jednotlivých položek: Položky bodované v rozmezí 0 až 2 zahrnují: nespavost (časná, střední, pozdní), somatické symptomy (gastrointestinální a celkové), genitální symptomy, ztráta hmotnosti a náhled . Následující položky jsou skórovány v rozmezí 0 až 4: agitovanost, depresivní nálada, pocity viny, sebevražda, práce a aktivity, retardace, úzkost (psychická a somatická) a hypochondria, kde 0 indikovalo žádné/nepřítomné a vyšší skóre indikovalo větší deprese. Celkové skóre se může pohybovat od 0 (nejmenší deprese) do 52 (větší deprese) a vyšší skóre značí větší stupeň deprese. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená menší depresi. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na větší depresi.

Skóre klinického globálního zlepšení dojmu (CGI-I).

Odpověď CGI-I byla definována jako mající skóre 1 (velmi lepší) nebo 2 (výrazně lepší). Hodnocení CGI-I využívá 7bodovou Likertovu škálu k měření zlepšení stavu účastníka. Vyšetřovatel hodnotil celkové zlepšení účastníka bez ohledu na to, zda bylo či nebylo zcela způsobeno léčbou drogami. Možnosti odpovědí zahrnují: 0 = nehodnoceno, 1 = velmi zlepšeno, 2 = výrazně zlepšeno, 3 = minimálně zlepšeno, 4 = žádná změna, 5 = minimálně horší, 6 = mnohem horší a 7 = velmi výrazně horší. CGI-I byl hodnocen pouze při hodnocení po léčbě. Podle definice byla všechna hodnocení CGI-I hodnocena proti výchozím podmínkám.