Оценка SAGE-547 у женщин-участников с тяжелой послеродовой депрессией

Экспериментальный: SAGE-547

Участники получали внутривенную инъекцию SAGE-547 в течение 60 часов (включая 12-часовую инфузию титрования 21,5 микрограммов на килограмм в час [мкг/кг/час] [4 часа], 43 мкг/кг/час [4 часа] и 64,5 мкг/час. кг/ч [4 часа] в 1-й день, затем следует поддерживающая инфузия 86 мкг/кг/ч в течение 13–48 ч [36 ч] с 1-го по 3-й день, а затем 12-часовая постепенно снижающаяся инфузия 64,5 мкг/кг/ ч [49–52 ч], 43 мкг/кг/ч [53–56 ч] и 21,5 мкг/кг/ч [57–60 ч] в День 3).

Лекарство: SAGE-547

Внутривенная инъекция

Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)

НЯ представляли собой любые неблагоприятные медицинские явления у участника, получавшего исследуемое лечение, независимо от возможности причинно-следственной связи. TEAE были определены как НЯ с началом после начала инфузии SAGE-547 или любое ухудшение ранее существовавшего заболевания или НЯ с началом после начала инфузии SAGE-547 и до 7 дней после окончания инфузии (день 11). ). TESAE были определены как AE с началом после начала инфузии SAGE-547 или любое ухудшение ранее существовавшего заболевания или AE с началом после начала инфузии SAGE-547 и до 30 дней после окончания инфузии (день 34). ).

Изменение клинических лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)

Клиническая лабораторная оценка включала: Химический анализ (АЛТ, АСТ, ГГТ), выраженный в единицах на литр (Ед/л). Данные собирали в моменты времени в дни 2 (через 24 часа), 3 (через 48 часов) и 4 (через 84 часа).

Изменение по сравнению с исходным уровнем клинических лабораторных показателей: двуокись углерода (CO2), натрий, калий и хлорид

Клиническая лабораторная оценка включала: Химический состав (двуокись углерода [CO2], натрий, калий и хлорид), выраженный в миллимолях/литр (ммоль/л). Данные собирали в моменты времени в дни 2 (через 24 часа), 3 (через 48 часов) и 4 (через 84 часа).

Изменение клинических лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем: глюкоза, общий билирубин, кальций, азот мочевины крови (АМК) и креатинин

Клиническая лабораторная оценка включала: Химический анализ (глюкоза, общий билирубин, кальций, азот мочевины крови [АМК] и креатинин), выраженный в миллиграммах на децилитр (мг/дл). Данные собирали в моменты времени в дни 2 (через 24 часа), 3 (через 48 часов) и 4 (через 84 часа).

Изменение по сравнению с исходным уровнем клинических лабораторных показателей: альбумин, общий белок и гемоглобин

Клиническая лабораторная оценка включала: биохимию (альбумин, общий белок), гематологию и коагуляцию (гемоглобин), выраженные в г/дл. Данные собирали в моменты времени в дни 2 (через 24 часа), 3 (через 48 часов) и 4 (через 84 часа).

Изменение клинических лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем: гематокрит

Клиническая лабораторная оценка включала: Гематокрит, выраженный в процентах. Данные собирали в моменты времени в дни 2 (через 24 часа), 3 (через 48 часов) и 4 (через 84 часа).

Изменение по сравнению с исходным уровнем клинических лабораторных показателей: число тромбоцитов, лейкоциты (WBC), абсолютное количество лимфоцитов, абсолютное количество нейтрофилов, абсолютное количество базофилов, абсолютное количество эозинофилов, абсолютное количество моноцитов

Клиническая лабораторная оценка включала: количество тромбоцитов, лейкоцитов (WBC), абсолютное количество лимфоцитов, абсолютное количество нейтрофилов, абсолютное количество базофилов, абсолютное количество эозинофилов, абсолютное количество моноцитов, выраженное в единицах 10^9 клеток/л. Данные собирали в моменты времени в дни 2 (через 24 часа), 3 (через 48 часов) и 4 (через 84 часа).

Изменение клинических лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем: эритроциты (эритроциты)

Клинико-лабораторная оценка включала: количество эритроцитов, выраженное в единицах 10^12 клеток/л. Данные собирали в моменты времени в дни 2 (через 24 часа), 3 (через 48 часов) и 4 (через 84 часа).

Изменение клинических лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем: средний корпускулярный объем (MCV)

Клиническая лабораторная оценка включала: MCV, выраженный в фемтолитрах (fL). Данные собирали в моменты времени в дни 2 (через 24 часа), 3 (через 48 часов) и 4 (через 84 часа).

Изменение клинических лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем: средний корпускулярный гемоглобин (MCH)

Клиническая лабораторная оценка включала: MCH, выраженный в пикограммах (пг). Данные собирали в моменты времени в дни 2 (через 24 часа), 3 (через 48 часов) и 4 (через 84 часа).

Изменение клинических лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем: протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО)

Клиническая лабораторная оценка включала: ПВ/МНО, выраженное в секундах. Данные собирали в моменты времени в дни 2 (через 24 часа), 3 (через 48 часов) и 4 (через 84 часа).

Изменение по сравнению с исходным уровнем в клинических лабораторных показателях: потенциал водорода (pH)

Клиническая лабораторная оценка включала: Анализ мочи (pH). Данные собирали в моменты времени в дни 2 (через 24 часа), 3 (через 48 часов) и 4 (через 84 часа).

Изменение по сравнению с исходным уровнем в клинических лабораторных показателях: удельный вес

Клиническая лабораторная оценка включала: Анализ мочи (удельный вес), выраженный в виде соотношения. Данные собирали в моменты времени в дни 2 (через 24 часа), 3 (через 48 часов) и 4 (через 84 часа).

Изменение основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: кровяное давление

Параметры основных показателей жизнедеятельности включали систолическое артериальное давление (САД) в положении лежа, диастолическое артериальное давление в положении лежа (ДАД), систолическое артериальное давление в положении стоя и диастолическое артериальное давление в положении стоя, выраженные в миллиметрах ртутного столба (мм рт.ст.). Данные собирали в моменты времени на 1-й день (12 часов), 2-й день (24 и 36 часов), 3-й день (48 и 60 часов) и 4-й день (72 и 84 часа).

Изменение основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: частота сердечных сокращений

Параметр основных показателей жизнедеятельности включал частоту сердечных сокращений, выраженную в ударах в минуту (уд/мин). Данные собирали в моменты времени на 1-й день (12 часов), 2-й день (24 и 36 часов), 3-й день (48 и 60 часов) и 4-й день (72 и 84 часа).

Изменение основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: температура тела

Параметр основных показателей жизнедеятельности включал температуру, выраженную в градусах Цельсия. Данные собирали в моменты времени на 1-й день (12 часов), 2-й день (24 и 36 часов), 3-й день (48 и 60 часов) и 4-й день (72 и 84 часа).

Изменение основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: частота дыхания

Параметр основных показателей жизнедеятельности включал частоту дыхания, выраженную в количестве вдохов в минуту. Данные собирали в моменты времени на 1-й день (12 часов), 2-й день (24 и 36 часов), 3-й день (48 и 60 часов) и 4-й день (72 и 84 часа).

Изменение параметров электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем: интервал QT, интервал PR, интервал QTc и продолжительность комплекса QRS

Параметры ЭКГ включали интервал QT, интервал PR, интервал QTc, продолжительность QRS, выраженную в миллисекундах (мс).

Изменение по сравнению с исходным уровнем параметра электрокардиограммы (ЭКГ): частота сердечных сокращений

Параметр ЭКГ включал частоту сердечных сокращений, выраженную в ударах в минуту (уд/мин).

Количество участников с результатами физического осмотра

Физические осмотры включали вес тела, рост, индекс массы тела (ИМТ) и оценку систем организма (например, головы, глаз, ушей, носа, горла, легких, живота и конечностей), а также когнитивные и психические обследования (компоненты неврологическое и психиатрическое обследование соответственно).

Количество участников с сопутствующим приемом лекарств

Сопутствующие лекарства — это другие рецептурные препараты, лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC), или пищевые добавки, которые участник исследования принимает в дополнение к исследуемому препарату.

Количество участников с суицидальными мыслями и суицидальным поведением по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS)

Шкала C-SSRS состоит из базовой оценки, которая оценивает жизненный опыт участника с суицидальными мыслями и поведением, и пост-базовой оценки, которая фокусируется на суицидальных наклонностях с момента последнего исследовательского визита. C-SSRS включает ответы «да» или «нет» для оценки суицидальных мыслей и поведения, а также числовые оценки тяжести мыслей (с диапазоном баллов от 1 до 5, более высокий балл указывает на большую серьезность). Данные собирали в моменты времени: перед инфузией (1-й день до введения дозы), после инфузии (в любое время после начала инфузии в 1-й день до 84 часов).

Максимальная концентрация в плазме (Cmax) SAGE-547

Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) SAGE-547

Tmax определяется как время, когда наблюдается Cmax SAGE-547.

Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от начала инфузии до времени последнего образца (AUCall) SAGE-547

AUCall определяется как площадь под кривыми концентрации SAGE-547 в плазме от времени от начала инфузии до момента, когда через 72 часа был взят последний образец.

Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 60 часов (AUC0-60) SAGE-547

AUC0-60 определяется как площадь под кривой зависимости концентрации SAGE-547 в плазме от времени во время внутривенной инфузии.

Площадь под кривой концентрация-время за 24 часа (AUC24) SAGE-547

AUC24 определяется как площадь под кривой зависимости концентрации SAGE-547 в плазме от времени за 24-часовой период при приеме поддерживающей дозы.

Средняя концентрация лекарственного средства в плазме в стабильном состоянии во время интервала дозирования (Cavg) SAGE-547

Cavg определяется как концентрация SAGE-547 в плазме в равновесном состоянии (средняя концентрация в плазме в течение периода поддерживающей дозы; номинально от 12 до 48 часов).

Плазменный клиренс (CL) SAGE-547

Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.

Изменение общего балла по шкале оценки Гамильтона для депрессии-17 (HAM-D-17) по сравнению с исходным уровнем

HAM-D-17 использовался для оценки тяжести депрессии у участников, у которых уже была диагностирована депрессия. HAM-D-17 состоит из 17 отдельных пунктов: Пункты, оцениваемые в диапазоне от 0 до 2, включают: бессонницу (раннюю, среднюю, позднюю), соматические симптомы (желудочно-кишечные и общие), генитальные симптомы, потерю веса и инсайт. . Следующие пункты оцениваются в диапазоне от 0 до 4: ажитация, депрессивное настроение, чувство вины, самоубийство, работа и деятельность, заторможенность, тревога (психическая и соматическая) и ипохондрия, где 0 означает отсутствие/отсутствие, а более высокие баллы указывают на большая депрессия. Общий балл может варьироваться от 0 (наименьшая депрессия) до 52 (большая депрессия), а более высокие баллы указывают на большую степень депрессии. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на меньшую депрессию. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на усиление депрессии.

Клиническая общая оценка улучшения впечатления (CGI-I)

Реакция CGI-I определялась как имеющая балл 1 (значительно улучшилась) или 2 (значительно улучшилась). В оценке CGI-I используется 7-балльная шкала Лайкерта для измерения улучшения состояния участника. Исследователь оценивал общее улучшение состояния участника независимо от того, было ли оно полностью связано с медикаментозным лечением. Варианты ответа включают: 0 = не оценивается, 1 = значительно улучшилось, 2 = значительно улучшилось, 3 = минимально улучшилось, 4 = без изменений, 5 = минимально хуже, 6 = намного хуже и 7 = очень значительно хуже. CGI-I оценивался только при оценке после лечения. По определению, все оценки CGI-I оценивались по сравнению с исходными условиями.