Evalueer SAGE-547 bij vrouwelijke deelnemers met ernstige postpartumdepressie

Experimenteel: SAGE-547

Deelnemers kregen SAGE-547 intraveneuze injectie gedurende 60 uur (inclusief 12 uur durende titratie-infusie van 21,5 microgram per kilogram per uur [mcg/kg/uur] [4 uur], 43 mcg/kg/uur [4 uur] en 64,5 mcg/uur). kg/uur [4 uur] op dag 1, gevolgd door 13 tot 48 uur [36 uur] onderhoudsinfusie van 86 mcg/kg/uur van dag 1 tot 3, gevolgd door een 12 uur durende afbouwinfusie van 64,5 mcg/kg/ uur [49 - 52 uur], 43 mcg/kg/uur [53 - 56 uur] en 21,5 mcg/kg/uur [57 - 60 uur] op dag 3).

Geneesmiddel: SAGE-547

Intraveneuze injectie

Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (TESAE's)

AE's waren alle ongewenste medische gebeurtenissen bij een deelnemer die een onderzoeksbehandeling kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen na de start van de SAGE-547-infusie, of elke verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening of bijwerkingen die begonnen na de start van de SAGE-547-infusie en tot 7 dagen na het einde van de infusie (dag 11). ). TESAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen na de start van de SAGE-547-infusie, of elke verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening of bijwerkingen die begonnen na de start van de SAGE-547-infusie en tot 30 dagen na het einde van de infusie (dag 34). ).

Verandering ten opzichte van baseline in klinische laboratoriummaatregelen: alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), gammaglutamyltransferase (GGT)

Klinische laboratoriumevaluatie omvatte: Chemie (ALT, AST, GGT) uitgedrukt in eenheden per liter (U/L). De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 2 (om 24 uur), dag 3 (om 48 uur) en dag 4 (om 84 uur).

Verandering ten opzichte van baseline in klinische laboratoriummaatregelen: kooldioxide (CO2), natrium, kalium en chloride

Klinische laboratoriumevaluatie omvatte: Chemie (kooldioxide [CO2], natrium, kalium en chloride) uitgedrukt in millimol/liter (mmol/L). De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 2 (om 24 uur), dag 3 (om 48 uur) en dag 4 (om 84 uur).

Verandering ten opzichte van baseline in klinische laboratoriummaatregelen: glucose, totaal bilirubine, calcium, bloedureumstikstof (BUN) en creatinine

Klinische laboratoriumevaluatie omvatte: chemie (glucose, totaal bilirubine, calcium, bloedureumstikstof [BUN] en creatinine) uitgedrukt in milligram/deciliter (mg/dL). De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 2 (om 24 uur), dag 3 (om 48 uur) en dag 4 (om 84 uur).

Verandering ten opzichte van baseline in klinische laboratoriummaatregelen: albumine, totaal eiwit en hemoglobine

Klinische laboratoriumevaluatie omvatte: chemie (albumine, totaal eiwit), hematologie en coagulatie (hemoglobine) uitgedrukt in g/dl. De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 2 (om 24 uur), dag 3 (om 48 uur) en dag 4 (om 84 uur).

Verandering ten opzichte van baseline in klinische laboratoriummetingen: hematocriet

Klinische laboratoriumevaluatie omvatte: hematocriet uitgedrukt in procenten. De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 2 (om 24 uur), dag 3 (om 48 uur) en dag 4 (om 84 uur).

Verandering ten opzichte van baseline in klinische laboratoriummetingen: aantal bloedplaatjes, witte bloedcellen (WBC), absolute lymfocyten, absolute neutrofielen, absolute basofielen, absolute eosinofielen, absolute monocyten

Klinische laboratoriumevaluatie omvatte: aantal bloedplaatjes, witte bloedcellen (WBC), absolute lymfocyten, absolute neutrofielen, absolute basofielen, absolute eosinofielen, absolute monocyten uitgedrukt in termen van 10^9 cellen/l. De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 2 (om 24 uur), dag 3 (om 48 uur) en dag 4 (om 84 uur).

Verandering ten opzichte van baseline in klinische laboratoriummetingen: rode bloedcellen (RBC)

Klinische laboratoriumevaluatie omvatte: RBC uitgedrukt in termen van 10^12 cellen/L. De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 2 (om 24 uur), dag 3 (om 48 uur) en dag 4 (om 84 uur).

Verandering ten opzichte van baseline in klinische laboratoriummetingen: gemiddeld corpusculair volume (MCV)

Klinische laboratoriumevaluatie omvatte: MCV uitgedrukt in termen van femtoliters (fL). De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 2 (om 24 uur), dag 3 (om 48 uur) en dag 4 (om 84 uur).

Verandering ten opzichte van baseline in klinische laboratoriummetingen: gemiddelde corpusculaire hemoglobine (MCH)

Klinische laboratoriumevaluatie omvatte: MCH uitgedrukt in termen van picogram (pg). De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 2 (om 24 uur), dag 3 (om 48 uur) en dag 4 (om 84 uur).

Verandering ten opzichte van baseline in klinische laboratoriummetingen: protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR)

Klinische laboratoriumevaluatie omvatte: PT/INR uitgedrukt in seconden. De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 2 (om 24 uur), dag 3 (om 48 uur) en dag 4 (om 84 uur).

Verandering ten opzichte van baseline in klinische laboratoriummetingen: potentieel van waterstof (pH)

Klinische laboratoriumevaluatie omvatte: Urineonderzoek (pH). De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 2 (om 24 uur), dag 3 (om 48 uur) en dag 4 (om 84 uur).

Verandering ten opzichte van baseline in klinische laboratoriummetingen: soortelijk gewicht

Klinische laboratoriumevaluatie omvatte: Urineonderzoek (soortelijk gewicht) uitgedrukt in termen van verhouding. De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 2 (om 24 uur), dag 3 (om 48 uur) en dag 4 (om 84 uur).

Verandering van basislijn in vitale functies: bloeddruk

Vitale parameters waren onder meer systolische bloeddruk in rugligging (SBP), diastolische bloeddruk in rugligging (DBP), systolische bloeddruk in staande houding en diastolische bloeddruk in staande houding, uitgedrukt in millimeters kwik (mmHg). De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 1 (12 uur), dag 2 (om 24 en 36 uur), op dag 3 (om 48 en 60 uur) en dag 4 (om 72 en 84 uur).

Verandering van basislijn in levensteken: hartslag

Vital sign-parameter omvatte hartslag uitgedrukt in slagen per minuut (bpm). De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 1 (12 uur), dag 2 (om 24 en 36 uur), op dag 3 (om 48 en 60 uur) en dag 4 (om 72 en 84 uur).

Verandering van basislijn in vitale functies: lichaamstemperatuur

Vital sign-parameter omvatte temperatuur uitgedrukt in graden Celsius. De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 1 (12 uur), dag 2 (om 24 en 36 uur), op dag 3 (om 48 en 60 uur) en dag 4 (om 72 en 84 uur).

Verandering van basislijn in vitale functies: ademhalingsfrequentie

Vital sign parameter omvatte ademhalingsfrequentie uitgedrukt in termen van ademhalingen per minuut. De gegevens werden verzameld op tijdstippen op dag 1 (12 uur), dag 2 (om 24 en 36 uur), op dag 3 (om 48 en 60 uur) en dag 4 (om 72 en 84 uur).

Wijziging ten opzichte van baseline in elektrocardiogram (ECG)-parameters: QT-interval, PR-interval, QTc-interval en QRS-duur

ECG-parameters omvatten QT-interval, PR-interval, QTc-interval, QRS-duur uitgedrukt in milliseconden (msec).

Verandering van basislijn in elektrocardiogram (ECG) Parameter: Hartslag

De ECG-parameter omvatte de hartslag uitgedrukt in slagen per minuut (bpm).

Aantal deelnemers met bevindingen van lichamelijk onderzoek

Lichamelijke onderzoeken omvatten lichaamsgewicht, lengte, body mass index (BMI) en beoordeling van lichaamssystemen (bijv. hoofd, ogen, oren, neus, keel, longen, buik en ledematen), evenals cognitieve en mentale gezondheidsonderzoeken (componenten van respectievelijk neurologisch en psychiatrisch onderzoek).

Aantal deelnemers met gelijktijdig medicatiegebruik

Gelijktijdige medicijnen zijn andere voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) of voedingssupplementen die een studiedeelnemer naast het onderzochte medicijn neemt.

Aantal deelnemers met zelfmoordgedachten en -gedrag zoals beoordeeld door Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

De C-SSRS-schaal bestaat uit een basisevaluatie die de levenslange ervaring van de deelnemer met suïcidale gedachten en gedrag beoordeelt, en een post-baseline-evaluatie die zich richt op suïcidaliteit sinds het laatste studiebezoek. De C-SSRS omvat 'ja' of 'nee'-antwoorden voor de beoordeling van suïcidale gedachten en gedrag, evenals numerieke beoordelingen voor de ernst van de ideevorming (met een scorebereik van 1 tot 5, een hogere score geeft een grotere ernst aan). De gegevens werden verzameld op tijdstippen: pre-infusie (dag 1 voorafgaand aan dosering), post-infusie (op elk moment na de start van de infusie op dag 1 tot 84 uur).

Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van SAGE-547

Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van SAGE-547

Tmax wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop Cmax van SAGE-547 optrad.

Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf het begin van de infusie tot het tijdstip van het laatste monster (AUCall) van SAGE-547

AUCall wordt gedefinieerd als het gebied onder de plasma SAGE-547-concentratietijdcurven vanaf het begin van de infusie tot het moment waarop het laatste monster werd genomen 72 uur later.

Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 60 uur (AUC0-60) van SAGE-547

AUC0-60 wordt gedefinieerd als het gebied onder de plasma SAGE-547-concentratie-tijdcurve tijdens de intraveneuze infusie.

Gebied onder de concentratie-tijdcurve in 24 uur (AUC24) van SAGE-547

AUC24 wordt gedefinieerd als het gebied onder de SAGE-547 plasmaconcentratie-tijdcurve in een periode van 24 uur tijdens de onderhoudsdosis.

Gemiddelde geneesmiddelconcentratie in het plasma in stabiele toestand tijdens een doseringsinterval (Cavg) van SAGE-547

Cavg wordt gedefinieerd als de plasmaconcentratie van SAGE-547 bij steady-state (gemiddelde plasmaconcentratie tijdens de onderhoudsdosisperiode; nominaal 12 tot 48 uur).

Plasmaklaring (CL) van SAGE-547

De klaring van een medicijn was een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn werd gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.

Verandering ten opzichte van baseline in Hamilton Rating Scale for Depression-17 (HAM-D-17) Total Score

De HAM-D-17 werd gebruikt om de ernst van depressie te beoordelen bij deelnemers die al als depressief waren gediagnosticeerd. De HAM-D-17 bestaat uit 17 individuele items: Items gescoord in een bereik van 0 tot 2 omvatten: slapeloosheid (vroeg, midden, laat), somatische symptomen (gastro-intestinaal en algemeen), genitale symptomen, gewichtsverlies en inzicht . De volgende items worden gescoord in een bereik van 0 tot 4: agitatie, depressieve stemming, schuldgevoelens, zelfmoord, werk en activiteiten, achterstand, angst (psychisch en somatisch) en hypochondrie, waarbij 0 geen/afwezig aangeeft en hogere scores aangeven grotere depressie. De totaalscore kan variëren van 0 (minste depressie) tot 52 (grotere depressie), en hogere scores duiden op een grotere mate van depressie. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op minder depressie. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op meer depressie.

Klinische globale impressie-verbeteringsscore (CGI-I).

De CGI-I-respons werd gedefinieerd als een score van 1 (zeer veel verbeterd) of 2 (veel verbeterd). CGI-I-beoordeling maakt gebruik van een 7-punts Likert-schaal om de verbetering van de conditie van de deelnemer te meten. De onderzoeker beoordeelde de totale verbetering van de deelnemer, ongeacht of deze volledig te danken was aan medicamenteuze behandeling. Antwoordmogelijkheden zijn: 0 = niet beoordeeld, 1 = zeer veel verbeterd, 2 = veel verbeterd, 3 = minimaal verbeterd, 4 = geen verandering, 5 = minimaal slechter, 6 = veel slechter en 7 = heel veel slechter. De CGI-I werd alleen beoordeeld bij beoordelingen na de behandeling. Per definitie werden alle CGI-I-evaluaties geëvalueerd aan de hand van basislijnvoorwaarden.