Avaliar SAGE-547 em participantes do sexo feminino com depressão pós-parto grave

Experimental: SAGE-547

Os participantes receberam injeção intravenosa de SAGE-547 durante 60 horas (incluindo infusão de titulação de 12 horas de 21,5 microgramas por quilograma por hora [mcg/kg/h] [4 horas], 43 mcg/kg/h [4 horas] e 64,5 mcg/hora kg/h [4 horas] no dia 1, seguido por 13 a 48 horas [36 horas] infusão de manutenção de 86 mcg/kg/h do dia 1 ao 3, seguido por uma infusão gradual de 12 horas de 64,5 mcg/kg/ hr [49 - 52 hrs], 43 mcg/kg/hr [53 - 56 hrs] e 21,5 mcg/kg/hr [57 - 60 hrs] no Dia 3).

Medicamento: SAGE-547

Injeção intravenosa

Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)

EAs foram quaisquer ocorrências médicas indesejáveis ​​em um participante que recebeu o tratamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. TEAEs foram definidos como EAs com início após o início da infusão de SAGE-547, ou qualquer piora de uma condição médica pré-existente ou EAs com início após o início da infusão de SAGE-547 e até 7 dias após o final da infusão (Dia 11 ). TESAEs foram definidos como EAs com início após o início da infusão de SAGE-547, ou qualquer piora de uma condição médica pré-existente ou EAs com início após o início da infusão de SAGE-547 e até 30 dias após o final da infusão (Dia 34 ).

Mudança da linha de base em medidas de laboratório clínico: Alanina Aminotransferase (ALT), Aspartato Aminotransferase (AST), Gama Glutamil Transferase (GGT)

A avaliação laboratorial clínica incluiu: Química (ALT, AST, GGT) expressa em unidades por litro (U/L). Os dados foram coletados em pontos de tempo nos dias 2 (às 24 horas), 3 (às 48 horas) e 4 (às 84 horas).

Mudança da linha de base em medidas de laboratório clínico: dióxido de carbono (CO2), sódio, potássio e cloreto

A avaliação clínica laboratorial incluiu: Química (dióxido de carbono [CO2], sódio, potássio e cloreto) expressa em milimoles/litro (mmol/L). Os dados foram coletados em pontos de tempo nos dias 2 (às 24 horas), 3 (às 48 horas) e 4 (às 84 horas).

Mudança da linha de base em medidas de laboratório clínico: glicose, bilirrubina total, cálcio, nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina

A avaliação laboratorial clínica incluiu: Química (glicose, bilirrubina total, cálcio, nitrogênio ureico sanguíneo [BUN] e creatinina) expressa em miligramas/decilitro (mg/dL). Os dados foram coletados em pontos de tempo nos dias 2 (às 24 horas), 3 (às 48 horas) e 4 (às 84 horas).

Mudança da linha de base em medidas de laboratório clínico: albumina, proteína total e hemoglobina

A avaliação clínica laboratorial incluiu: Química (albumina, proteína total), Hematologia e Coagulação (hemoglobina) expressa em termos de g/dL. Os dados foram coletados em pontos de tempo nos dias 2 (às 24 horas), 3 (às 48 horas) e 4 (às 84 horas).

Mudança da linha de base na medida de laboratório clínico: hematócrito

A avaliação laboratorial clínica incluiu: Hematócrito expresso em termos percentuais. Os dados foram coletados em pontos de tempo nos dias 2 (às 24 horas), 3 (às 48 horas) e 4 (às 84 horas).

Alteração da linha de base em medidas laboratoriais clínicas: contagem de plaquetas, glóbulos brancos (WBC), linfócitos absolutos, neutrófilos absolutos, basófilos absolutos, eosinófilos absolutos, monócitos absolutos

A avaliação laboratorial clínica incluiu: contagem de plaquetas, glóbulos brancos (WBC), linfócitos absolutos, neutrófilos absolutos, basófilos absolutos, eosinófilos absolutos, monócitos absolutos expressos em termos de 10^9 células/L. Os dados foram coletados em pontos de tempo nos dias 2 (às 24 horas), 3 (às 48 horas) e 4 (às 84 horas).

Mudança da linha de base na medida de laboratório clínico: glóbulos vermelhos (RBC)

A avaliação laboratorial clínica incluiu: hemácias expressas em termos de 10^12 células/L. Os dados foram coletados em pontos de tempo nos dias 2 (às 24 horas), 3 (às 48 horas) e 4 (às 84 horas).

Mudança da linha de base na medida de laboratório clínico: volume corpuscular médio (MCV)

A avaliação laboratorial clínica incluiu: VCM expresso em femtolitros (fL). Os dados foram coletados em pontos de tempo nos dias 2 (às 24 horas), 3 (às 48 horas) e 4 (às 84 horas).

Mudança da linha de base na medida de laboratório clínico: hemoglobina corpuscular média (MCH)

A avaliação laboratorial clínica incluiu: MCH expresso em termos de picograma (pg). Os dados foram coletados em pontos de tempo nos dias 2 (às 24 horas), 3 (às 48 horas) e 4 (às 84 horas).

Alteração da linha de base na medida de laboratório clínico: Tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR)

A avaliação laboratorial clínica incluiu: PT/INR expresso em segundos. Os dados foram coletados em pontos de tempo nos dias 2 (às 24 horas), 3 (às 48 horas) e 4 (às 84 horas).

Mudança da linha de base na medida de laboratório clínico: potencial de hidrogênio (pH)

A avaliação clínica laboratorial incluiu: Exame de urina (pH). Os dados foram coletados em pontos de tempo nos dias 2 (às 24 horas), 3 (às 48 horas) e 4 (às 84 horas).

Mudança da linha de base na medida de laboratório clínico: gravidade específica

A avaliação laboratorial clínica incluiu: Urinálise (gravidade específica) expressa em termos de proporção. Os dados foram coletados em pontos de tempo nos dias 2 (às 24 horas), 3 (às 48 horas) e 4 (às 84 horas).

Alteração da linha de base no sinal vital: pressão arterial

Os parâmetros dos sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica supina (PAS), pressão arterial diastólica supina (PAD), pressão arterial sistólica em pé e pressão arterial diastólica em pé expressa em milímetros de mercúrio (mmHg). Os dados foram coletados em pontos de tempo no Dia 1 (12 horas), Dia 2 (às 24 e 36 horas), no Dia 3 (às 48 e 60 horas) e Dia 4 (às 72 e 84 horas).

Alteração da linha de base no sinal vital: frequência cardíaca

O parâmetro de sinal vital incluiu a frequência cardíaca expressa em batimentos por minuto (bpm). Os dados foram coletados em pontos de tempo no Dia 1 (12 horas), Dia 2 (às 24 e 36 horas), no Dia 3 (às 48 e 60 horas) e Dia 4 (às 72 e 84 horas).

Alteração da linha de base no sinal vital: temperatura corporal

O parâmetro de sinal vital incluiu a temperatura expressa em graus Celsius. Os dados foram coletados em pontos de tempo no Dia 1 (12 horas), Dia 2 (às 24 e 36 horas), no Dia 3 (às 48 e 60 horas) e Dia 4 (às 72 e 84 horas).

Alteração da linha de base no sinal vital: frequência respiratória

O parâmetro de sinal vital incluiu a frequência respiratória expressa em respirações por minuto. Os dados foram coletados em pontos de tempo no Dia 1 (12 horas), Dia 2 (às 24 e 36 horas), no Dia 3 (às 48 e 60 horas) e Dia 4 (às 72 e 84 horas).

Alteração da linha de base nos parâmetros do eletrocardiograma (ECG): intervalo QT, intervalo PR, intervalo QTc e duração do QRS

Os parâmetros do ECG incluíram intervalo QT, intervalo PR, intervalo QTc, duração do QRS expresso em milissegundos (ms).

Alteração da linha de base no parâmetro do eletrocardiograma (ECG): frequência cardíaca

O parâmetro do ECG incluiu a frequência cardíaca expressa em batimentos por minuto (bpm).

Número de participantes com achados de exame físico

Os exames físicos incluíram peso corporal, altura, índice de massa corporal (IMC) e avaliação dos sistemas do corpo (por exemplo, cabeça, olhos, orelhas, nariz, garganta, pulmões, abdômen e extremidades), bem como exames cognitivos e de saúde mental (componentes do os exames neurológico e psiquiátrico, respectivamente).

Número de participantes com uso de medicação concomitante

Medicamentos concomitantes são outros medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre (OTC) ou suplementos dietéticos que um participante do estudo toma além do medicamento sob investigação.

Número de participantes com ideação e comportamento suicida conforme avaliado pela Columbia-Suicide Gravity Rating Scale (C-SSRS)

A escala C-SSRS consiste em uma avaliação de linha de base que avalia a experiência de vida do participante com ideação e comportamento suicida, e uma avaliação pós-linha de base que se concentra na tendência suicida desde a última visita do estudo. O C-SSRS inclui respostas 'sim' ou 'não' para avaliação de ideação e comportamento suicida, bem como classificações numéricas para a gravidade da ideação (com pontuação variando de 1 a 5, pontuação mais alta indica mais gravidade). Os dados foram coletados em pontos de tempo: pré-infusão (dia 1 antes da dosagem), pós-infusão (a qualquer momento após o início da infusão no dia 1 até 84 horas).

Concentração plasmática máxima (Cmax) de SAGE-547

Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de SAGE-547

Tmax é definido como o tempo em que Cmax de SAGE-547 ocorreu.

Área sob a curva de concentração-tempo desde o início da infusão até o momento da última amostra (AUCall) de SAGE-547

AUCall é definida como a área sob as curvas de tempo de concentração plasmática do SAGE-547 desde o início da infusão até o momento em que a última amostra foi coletada 72 horas depois.

Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero a 60 horas (AUC0-60) de SAGE-547

AUC0-60 é definida como a área sob a curva de concentração plasmática de SAGE-547 durante a infusão intravenosa.

Área sob a curva de concentração-tempo em 24 horas (AUC24) de SAGE-547

AUC24 é definida como a área sob a curva de concentração-tempo de SAGE-547 plasmática em um período de 24 horas durante a dose de manutenção.

Concentração Média de Droga no Plasma em Estado Estacionário Durante um Intervalo de Dosagem (Cavg) de SAGE-547

Cavg é definido como a concentração plasmática de SAGE-547 no estado estacionário (concentração plasmática média durante o período de dose de manutenção; nominalmente 12 a 48 horas).

Depuração de plasma (CL) de SAGE-547

A depuração de uma droga era uma medida da taxa na qual uma droga era metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.

Mudança da linha de base na pontuação total da escala de avaliação de Hamilton para depressão-17 (HAM-D-17)

O HAM-D-17 foi usado para avaliar a gravidade da depressão em participantes que já foram diagnosticados como deprimidos. O HAM-D-17 é composto por 17 itens individuais: Os itens pontuados em uma escala de 0 a 2 incluem: insônia (inicial, intermediária, tardia), sintomas somáticos (gastrintestinais e gerais), sintomas genitais, perda de peso e insight . Os seguintes itens são pontuados em uma escala de 0 a 4: agitação, humor deprimido, sentimentos de culpa, suicídio, trabalho e atividades, retardo, ansiedade (psíquica e somática) e hipocondria, onde 0 indica nenhum/ausente e pontuações mais altas indicam maior depressão. A pontuação total pode variar de 0 (menor depressão) a 52 (maior depressão), e pontuações mais altas indicam maior grau de depressão. Uma mudança negativa da linha de base indica menos depressão. Uma mudança positiva da linha de base indica mais depressão.

Pontuação de Melhoria da Impressão Clínica Global (CGI-I)

A resposta CGI-I foi definida como tendo uma pontuação de 1 (melhorou muito) ou 2 (melhorou muito). A avaliação CGI-I emprega uma escala Likert de 7 pontos para medir a melhora na condição do participante. O investigador avaliou a melhora total do participante, seja ela devida ou não inteiramente ao tratamento medicamentoso. As opções de resposta incluem: 0 = não avaliado, 1 = melhorou muito, 2 = melhorou muito, 3 = melhorou minimamente, 4 = sem alteração, 5 = piorou minimamente, 6 = piorou muito e 7 = piorou muito. O CGI-I foi avaliado apenas nas avaliações pós-tratamento. Por definição, todas as avaliações CGI-I foram avaliadas em relação às condições basais.