Utvärdera SAGE-547 hos kvinnliga deltagare med svår postpartumdepression

Experimentell: SAGE-547

Deltagarna fick SAGE-547 intravenös injektion under 60 timmar (inklusive 12-timmars titreringsinfusion av 21,5 mikrogram per kilogram per timme [mcg/kg/h] [4 timmar], 43 mcg/kg/timme [4 timmar] och 64,5 mcg/ kg/tim [4 timmar] på dag 1, följt av 13 till 48 timmar [36 timmar] underhållsinfusion på 86 mcg/kg/timme från dag 1 till 3, följt av en 12-timmars avsmalnande infusion på 64,5 mikrogram/kg/ tim [49 - 52 timmar], 43 mcg/kg/timme [53 - 56 timmar] och 21,5 mikrogram/kg/timme [57 - 60 timmar] på dag 3).

Läkemedel: SAGE-547

Intravenös injektion

Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) och Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)

AE var alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som fick studiebehandling utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. TEAE definierades som biverkningar med debut efter starten av SAGE-547-infusionen, eller någon försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd eller biverkningar med debut efter starten av SAGE-547-infusionen och fram till 7 dagar efter slutet av infusionen (dag 11) ). TESAEs definierades som biverkningar med debut efter starten av SAGE-547-infusionen, eller någon försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd eller biverkningar med debut efter starten av SAGE-547-infusionen och fram till 30 dagar efter slutet av infusionen (dag 34) ).

Förändring från baslinjen i kliniska laboratoriemått: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), gamma glutamyltransferas (GGT)

Klinisk laboratorieutvärdering inkluderade: Kemi (ALT, AST, GGT) uttryckt i enheter per liter (U/L). Data samlades in vid tidpunkter på dag 2 (vid 24 timmar), 3 (vid 48 timmar) och 4 (vid 84 timmar).

Förändring från baslinjen i kliniska laboratorieåtgärder: koldioxid (CO2), natrium, kalium och klorid

Klinisk laboratorieutvärdering inkluderade: Kemi (koldioxid [CO2], natrium, kalium och klorid) uttryckt i millimol/liter (mmol/L). Data samlades in vid tidpunkter på dag 2 (vid 24 timmar), 3 (vid 48 timmar) och 4 (vid 84 timmar).

Förändring från baslinjen i kliniska laboratoriemått: glukos, totalt bilirubin, kalcium, blodureakväve (BUN) och kreatinin

Klinisk laboratorieutvärdering inkluderade: Kemi (glukos, total bilirubin, kalcium, ureakväve i blodet [BUN] och kreatinin) uttryckt i milligram/deciliter (mg/dL). Data samlades in vid tidpunkter på dag 2 (vid 24 timmar), 3 (vid 48 timmar) och 4 (vid 84 timmar).

Förändring från baslinjen i kliniska laboratoriemått: Albumin, totalt protein och hemoglobin

Klinisk laboratorieutvärdering inkluderade: Kemi (albumin, totalt protein), hematologi och koagulation (hemoglobin) uttryckt i g/dL. Data samlades in vid tidpunkter på dag 2 (vid 24 timmar), 3 (vid 48 timmar) och 4 (vid 84 timmar).

Förändring från baslinjen i kliniskt laboratoriemått: hematokrit

Klinisk laboratorieutvärdering inkluderade: Hematokrit uttryckt i procent. Data samlades in vid tidpunkter på dag 2 (vid 24 timmar), 3 (vid 48 timmar) och 4 (vid 84 timmar).

Förändring från baslinjen i kliniska laboratoriemått: trombocytantal, vita blodkroppar (WBC), absoluta lymfocyter, absoluta neutrofiler, absoluta basofiler, absoluta eosinofiler, absoluta monocyter

Klinisk laboratorieutvärdering inkluderade: Trombocytantal, vita blodkroppar (WBC), absoluta lymfocyter, absoluta neutrofiler, absoluta basofiler, absoluta eosinofiler, absoluta monocyter uttryckt i termer av 10^9 celler/L. Data samlades in vid tidpunkter på dag 2 (vid 24 timmar), 3 (vid 48 timmar) och 4 (vid 84 timmar).

Förändring från baslinjen i kliniskt laboratoriemått: Röda blodkroppar (RBC)

Klinisk laboratorieutvärdering inkluderade: RBC uttryckt i termer av 10^12 celler/L. Data samlades in vid tidpunkter på dag 2 (vid 24 timmar), 3 (vid 48 timmar) och 4 (vid 84 timmar).

Förändring från baslinjen i kliniskt laboratoriemått: medelkroppsvolym (MCV)

Klinisk laboratorieutvärdering inkluderade: MCV uttryckt i termer av femtoliter (fL). Data samlades in vid tidpunkter på dag 2 (vid 24 timmar), 3 (vid 48 timmar) och 4 (vid 84 timmar).

Förändring från baslinjen i kliniskt laboratoriemått: medelkorpuskulärt hemoglobin (MCH)

Klinisk laboratorieutvärdering inkluderade: MCH uttryckt i termer av pikogram (pg). Data samlades in vid tidpunkter på dag 2 (vid 24 timmar), 3 (vid 48 timmar) och 4 (vid 84 timmar).

Förändring från baslinjen i kliniskt laboratoriemått: protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (PT/INR)

Klinisk laboratorieutvärdering inkluderade: PT/INR uttryckt i sekunder. Data samlades in vid tidpunkter på dag 2 (vid 24 timmar), 3 (vid 48 timmar) och 4 (vid 84 timmar).

Förändring från baslinjen i kliniskt laboratoriemått: Potential för väte (pH)

Klinisk laboratorieutvärdering inkluderade: Urinanalys (pH). Data samlades in vid tidpunkter på dag 2 (vid 24 timmar), 3 (vid 48 timmar) och 4 (vid 84 timmar).

Förändring från baslinjen i kliniskt laboratoriemått: Specifik vikt

Klinisk laboratorieutvärdering inkluderade: Urinanalys (specifik vikt) uttryckt i förhållande. Data samlades in vid tidpunkter på dag 2 (vid 24 timmar), 3 (vid 48 timmar) och 4 (vid 84 timmar).

Förändring från baslinjen i vitala tecken: blodtryck

Vitalteckenparametrar inkluderade systoliskt blodtryck i liggande liggande (SBP), liggande diastoliskt blodtryck (DBP), stående systoliskt blodtryck och stående diastoliskt blodtryck uttryckt i millimeter kvicksilver (mmHg). Data samlades in vid tidpunkter på dag 1 (12 timmar), dag 2 (vid 24 och 36 timmar), på dag 3 (vid 48 och 60 timmar) och dag 4 (vid 72 och 84 timmar).

Ändra från baslinjen i vitala tecken: hjärtfrekvens

Vitalteckenparameter inkluderade hjärtfrekvens uttryckt i slag per minut (bpm). Data samlades in vid tidpunkter på dag 1 (12 timmar), dag 2 (vid 24 och 36 timmar), på dag 3 (vid 48 och 60 timmar) och dag 4 (vid 72 och 84 timmar).

Ändring från baslinjen i vitala tecken: kroppstemperatur

Vitalteckenparameter inkluderade temperatur uttryckt i grader Celsius. Data samlades in vid tidpunkter på dag 1 (12 timmar), dag 2 (vid 24 och 36 timmar), på dag 3 (vid 48 och 60 timmar) och dag 4 (vid 72 och 84 timmar).

Förändring från baslinjen i vitala tecken: Andningsfrekvens

Vitalteckenparameter inkluderade andningsfrekvens uttryckt i termer av andetag per minut. Data samlades in vid tidpunkter på dag 1 (12 timmar), dag 2 (vid 24 och 36 timmar), på dag 3 (vid 48 och 60 timmar) och dag 4 (vid 72 och 84 timmar).

Ändring från baslinjen i parametrar för elektrokardiogram (EKG): QT-intervall, PR-intervall, QTc-intervall och QRS-varaktighet

EKGs parametrar inkluderade QT-intervall, PR-intervall, QTc-intervall, QRS-varaktighet uttryckt i millisekunder (ms).

Ändring från baslinjen i elektrokardiogram (EKG) parameter: hjärtfrekvens

EKGs parameter inkluderade hjärtfrekvens uttryckt i slag per minut (bpm).

Antal deltagare med fysiska undersökningsfynd

Fysiska undersökningar inkluderade kroppsvikt, längd, body mass index (BMI) och bedömning av kroppssystem (t.ex. huvud, ögon, öron, näsa, hals, lungor, mage och extremiteter) samt kognitiva och mentala hälsoundersökningar (komponenter av de neurologiska respektive psykiatriska undersökningarna).

Antal deltagare med samtidig medicinering

Samtidig medicinering är andra receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel (OTC) eller kosttillskott som en studiedeltagare tar utöver det läkemedel som undersöks.

Antal deltagare med självmordstankar och självmordsbeteende enligt Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

C-SSRS-skalan består av en baslinjeutvärdering som bedömer livstidsupplevelsen för deltagaren med självmordstankar och självmordsbeteende, och en post-baseline-utvärdering som fokuserar på suicidalitet sedan det senaste studiebesöket. C-SSRS inkluderar "ja" eller "nej" svar för bedömning av självmordstankar och självmordsbeteende samt numeriska betyg för svårighetsgraden av idéer, (med poängintervall från 1 till 5, högre poäng indikerar svårare). Data samlades in vid tidpunkter: Pre-infusion (dag 1 före dosering), Post-infusion (när som helst efter infusionens början på dag 1 upp till 84 timmar).

Maximal plasmakoncentration (Cmax) av SAGE-547

Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax) av SAGE-547

Tmax definieras som den tid vid vilken Cmax för SAGE-547 inträffade.

Area under koncentration-tidskurvan från start av infusion till tidpunkten för det sista provet (AUCall) av SAGE-547

AUCall definieras som arean under plasma-SAGE-547-koncentrationstidskurvorna från början av infusionen tills det sista provet togs 72 timmar senare.

Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till 60 timmar (AUC0-60) av SAGE-547

AUC0-60 definieras som arean under plasmakoncentrationstidkurvan för SAGE-547 under den intravenösa infusionen.

Area under koncentration-tidskurvan i 24 timmar (AUC24) av SAGE-547

AUC24 definieras som arean under plasma SAGE-547 koncentration-tid-kurvan under en 24-timmarsperiod under underhållsdosen.

Genomsnittlig läkemedelskoncentration i plasma vid steady state under ett doseringsintervall (Cavg) av SAGE-547

Cavg definieras som plasmakoncentrationen av SAGE-547 vid steady-state (genomsnittlig plasmakoncentration under underhållsdosperioden; nominellt 12 till 48 timmar).

Plasmaclearance (CL) av SAGE-547

Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliserades eller eliminerades genom normala biologiska processer.

Ändring från baslinjen i Hamiltons betygsskala för depression-17 (HAM-D-17) totalpoäng

HAM-D-17 användes för att bedöma svårighetsgraden av depression hos deltagare som redan diagnostiserades som deprimerade. HAM-D-17 består av 17 individuella föremål: Föremål som poängsätts i intervallet 0 till 2 inkluderar: sömnlöshet (tidigt, mitten, sent), somatiska symtom (gastrointestinala och allmänna), genitalsymptom, viktminskning och insikt . Följande poster poängsätts i ett intervall från 0 till 4: agitation, nedstämdhet, skuldkänslor, självmord, arbete och aktiviteter, retardation, ångest (psykisk och somatisk) och hypokondri, där 0 indikerade ingen/frånvarande och högre poäng indikerade. större depression. Totalpoängen kan variera från 0 (minsta depression) till 52 (större depression), och högre poäng indikerar en högre grad av depression. En negativ förändring från baslinjen indikerar mindre depression. En positiv förändring från baslinjen indikerar mer depression.

Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I)-poäng

CGI-I-svaret definierades som att ha en poäng på 1 (mycket förbättrad) eller 2 (mycket förbättrad). CGI-I-bedömningen använder en 7-gradig Likert-skala för att mäta förbättringen av deltagarens tillstånd. Utredaren bedömde deltagarens totala förbättring oavsett om det berodde helt på läkemedelsbehandling eller inte. Svarsvalen inkluderar: 0 = ej bedömd, 1 = mycket förbättrad, 2 = mycket förbättrad, 3 = minimalt förbättrad, 4 = ingen förändring, 5 = minimalt sämre, 6 = mycket sämre och 7 = mycket mycket sämre. CGI-I bedömdes endast vid bedömningar efter behandling. Per definition utvärderades alla CGI-I-bedömningar mot baslinjeförhållanden.