Arvioi SAGE-547 naisilla, joilla on vaikea synnytyksen jälkeinen masennus

Kokeellinen: SAGE-547

Osallistujat saivat SAGE-547-injektion suonensisäisenä 60 tunnin aikana (mukaan lukien 12 tunnin titrausinfuusio 21,5 mikrogrammaa/kg/tunti [mcg/kg/h] [4 tuntia], 43 mikrogrammaa/kg/h [4 tuntia] ja 64,5 mikrogrammaa/tunti kg/h [4 tuntia] päivänä 1, jota seuraa 13–48 tunnin [36 tuntia] ylläpitoinfuusio 86 mcg/kg/h päivästä 1–3, jota seuraa 12 tunnin kapeneva infuusio 64,5 mcg/kg/ h [49-52 h], 43 mcg/kg/h [53-56 h] ja 21,5 mcg/kg/h [57-60 h] päivänä 3).

Lääke: SAGE-547

Laskimonsisäinen injektio

Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)

Haitalliset tapahtumat olivat kaikki epäsuotuisat lääketieteelliset tapahtumat osallistujalla, joka sai tutkimushoitoa ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen. TEAE:t määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka alkoivat SAGE-547-infuusion alkamisen jälkeen, tai mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen tai AE, joka ilmaantui SAGE-547-infuusion alkamisen jälkeen ja 7 päivää infuusion päättymisen jälkeen (päivä 11). ). TESAE:t määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka alkoivat SAGE-547-infuusion alkamisen jälkeen, tai mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen tai AE, joka ilmaantui SAGE-547-infuusion alkamisen jälkeen ja 30 päivää infuusion päättymisen jälkeen (päivä 34). ).

Muutos lähtötasosta kliinisissä laboratoriotutkimuksissa: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), gammaglutamyylitransferaasi (GGT)

Kliininen laboratorioarviointi sisälsi: Kemia (ALT, AST, GGT) ilmaistuna yksikköinä litraa kohti (U/L). Tiedot kerättiin ajankohtina päivinä 2 (24 tuntia), 3 (48 tuntia) ja 4 (84 tuntia).

Muutos lähtötasosta kliinisissä laboratoriomittauksissa: hiilidioksidi (CO2), natrium, kalium ja kloridi

Kliininen laboratorioarviointi sisälsi: Kemia (hiilidioksidi [CO2], natrium, kalium ja kloridi) ilmaistuna millimoleina/litra (mmol/l). Tiedot kerättiin ajankohtina päivinä 2 (24 tuntia), 3 (48 tuntia) ja 4 (84 tuntia).

Muutos lähtötasosta kliinisissä laboratoriomittauksissa: glukoosi, kokonaisbilirubiini, kalsium, veren ureatyppi (BUN) ja kreatiniini

Kliininen laboratorioarviointi sisälsi: Kemia (glukoosi, kokonaisbilirubiini, kalsium, veren ureatyppi [BUN] ja kreatiniini) ilmaistuna milligrammoina/desilitra (mg/dl). Tiedot kerättiin ajankohtina päivinä 2 (24 tuntia), 3 (48 tuntia) ja 4 (84 tuntia).

Muutos lähtötasosta kliinisissä laboratoriomittauksissa: albumiini, kokonaisproteiini ja hemoglobiini

Kliininen laboratorioarviointi sisälsi: kemian (albumiini, kokonaisproteiini), hematologian ja hyytymisen (hemoglobiini) ilmaistuna g/dl:nä. Tiedot kerättiin ajankohtina päivinä 2 (24 tuntia), 3 (48 tuntia) ja 4 (84 tuntia).

Muutos kliinisen laboratoriomittauksen lähtötasosta: Hematokriitti

Kliininen laboratorioarvio sisälsi: Hematokriitti ilmaistuna prosentteina. Tiedot kerättiin ajankohtina päivinä 2 (24 tuntia), 3 (48 tuntia) ja 4 (84 tuntia).

Muutos lähtötasosta kliinisissä laboratoriomittauksissa: verihiutalemäärä, valkosolut (WBC), absoluuttiset lymfosyytit, absoluuttiset neutrofiilit, absoluuttiset basofiilit, absoluuttiset eosinofiilit, absoluuttiset monosyytit

Kliininen laboratorioarviointi sisälsi: Verihiutaleiden määrä, valkosolut (WBC), absoluuttiset lymfosyytit, absoluuttiset neutrofiilit, absoluuttiset basofiilit, absoluuttiset eosinofiilit, absoluuttiset monosyytit ilmaistuna 10^9 soluna/l. Tiedot kerättiin ajankohtina päivinä 2 (24 tuntia), 3 (48 tuntia) ja 4 (84 tuntia).

Kliinisen laboratoriomittauksen muutos lähtötasosta: punasolut (RBC)

Kliininen laboratorioarviointi sisälsi: Punasolut ilmaistuna 10^12 solua/l. Tiedot kerättiin ajankohtina päivinä 2 (24 tuntia), 3 (48 tuntia) ja 4 (84 tuntia).

Muutos lähtötilanteesta kliinisissä laboratoriomittauksissa: keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus (MCV)

Kliininen laboratorioarviointi sisälsi: MCV ilmaistuna femtolitroina (fL). Tiedot kerättiin ajankohtina päivinä 2 (24 tuntia), 3 (48 tuntia) ja 4 (84 tuntia).

Muutos lähtötilanteesta kliinisissä laboratoriomittauksissa: keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH)

Kliininen laboratorioarviointi sisälsi: MCH ilmaistuna pikogrammeina (pg). Tiedot kerättiin ajankohtina päivinä 2 (24 tuntia), 3 (48 tuntia) ja 4 (84 tuntia).

Muutos lähtötilanteesta kliinisissä laboratoriomittauksissa: protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR)

Kliininen laboratorioarvio sisälsi: PT/INR ilmaistuna sekunteina. Tiedot kerättiin ajankohtina päivinä 2 (24 tuntia), 3 (48 tuntia) ja 4 (84 tuntia).

Muutos lähtötilanteesta kliinisissä laboratoriomittauksissa: Vedyn potentiaali (pH)

Kliininen laboratorioarviointi sisälsi: Virtsan analyysi (pH). Tiedot kerättiin ajankohtina päivinä 2 (24 tuntia), 3 (48 tuntia) ja 4 (84 tuntia).

Kliinisen laboratoriomittauksen muutos lähtötilanteesta: ominaispaino

Kliininen laboratorioarviointi sisälsi: Virtsan analyysi (ominaispaino) ilmaistuna suhteessa. Tiedot kerättiin ajankohtina päivinä 2 (24 tuntia), 3 (48 tuntia) ja 4 (84 tuntia).

Muutos perustasosta elintoiminnossa: verenpaine

Elintoimintoparametreja olivat systolinen verenpaine makuulla (SBP), makuuasennossa diastolinen verenpaine (DBP), seisova systolinen verenpaine ja seisova diastolinen verenpaine ilmaistuna elohopeamillimetreinä (mmHg). Tiedot kerättiin ajankohtina päivänä 1 (12 tuntia), päivänä 2 (klo 24 ja 36), päivänä 3 (klo 48 ja 60) ja päivänä 4 (klo 72 ja 84).

Muutos perustasosta elintoiminnossa: syke

Elintoimintoparametri sisälsi sykkeen ilmaistuna lyönteinä minuutissa (bpm). Tiedot kerättiin ajankohtina päivänä 1 (12 tuntia), päivänä 2 (klo 24 ja 36), päivänä 3 (klo 48 ja 60) ja päivänä 4 (klo 72 ja 84).

Muutos perustasosta elintoiminnossa: kehon lämpötila

Vital sign parametri sisälsi lämpötilan ilmaistuna Celsius-asteina. Tiedot kerättiin ajankohtina päivänä 1 (12 tuntia), päivänä 2 (klo 24 ja 36), päivänä 3 (klo 48 ja 60) ja päivänä 4 (klo 72 ja 84).

Muutos perustasosta elintoiminnossa: Hengitystiheys

Elintoimintoparametri sisälsi hengitystiheyden ilmaistuna hengitysten määränä minuutissa. Tiedot kerättiin ajankohtina päivänä 1 (12 tuntia), päivänä 2 (klo 24 ja 36), päivänä 3 (klo 48 ja 60) ja päivänä 4 (klo 72 ja 84).

Elektrokardiogrammin (EKG) parametrien muutos lähtötasosta: QT-väli, PR-väli, QTc-väli ja QRS-kesto

EKG:n parametrit sisälsivät QT-ajan, PR-välin, QTc-välin ja QRS-keston millisekunteina (msec).

Muutos lähtötasosta EKG-parametrissa: Syke

EKG-parametri sisälsi sykkeen ilmaistuna lyönteinä minuutissa (bpm).

Fyysisen tarkastuksen löydösten saaneiden osallistujien määrä

Fyysisiin tutkimuksiin sisältyi painon, pituuden, painoindeksin (BMI) ja kehon järjestelmien (esim. pää, silmät, korvat, nenä, kurkku, keuhkot, vatsa ja raajat) arviointi sekä kognitiiviset ja mielenterveystutkimukset (komponentit neurologiset ja psykiatriset tutkimukset).

Samanaikaisesti lääkitystä käyttävien osallistujien määrä

Samanaikaisia ​​lääkkeitä ovat muut reseptilääkkeet, OTC-lääkkeet tai ravintolisät, joita tutkimukseen osallistuja ottaa tutkittavan lääkkeen lisäksi.

Osallistujien määrä, joilla on itsemurha-ajatuksia ja -käyttäytymistä Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -arvioinnin mukaan

C-SSRS-asteikko koostuu perusarvioinnista, joka arvioi itsemurha-ajatuksia ja -käyttäytymistä kärsivän osallistujan elinikäistä kokemusta, sekä perustilanteen jälkeisestä arvioinnista, joka keskittyy itsemurhaan edellisen opintokäynnin jälkeen. C-SSRS sisältää "kyllä" tai "ei"-vastaukset itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen arvioimiseksi sekä numeeriset luokitukset itsemurha-ajatusten vakavuuden osalta (pisteet vaihtelevat 1–5, korkeampi pistemäärä osoittaa vakavuutta). Tiedot kerättiin ajankohtina: Ennen infuusiota (päivä 1 ennen annostelua), Infuusion jälkeen (milloin tahansa infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1 84 tuntiin asti).

SAGE-547:n suurin plasmapitoisuus (Cmax).

Aika SAGE-547:n plasman maksimipitoisuuteen (Tmax).

Tmax määritellään ajankohdaksi, jolloin SAGE-547:n Cmax esiintyi.

Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue infuusion alusta SAGE-547:n viimeisen näytteen ottohetkeen (AUCall)

AUCall määritellään alueeksi plasman SAGE-547-konsentraatioaikakäyrien alla infuusion alusta viimeiseen näytteenottohetkeen 72 tuntia myöhemmin.

SAGE-547:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 60 tuntiin (AUC0-60)

AUC0-60 määritellään alueeksi plasman SAGE-547-pitoisuusaikakäyrän alla suonensisäisen infuusion aikana.

SAGE-547:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 24 tunnissa (AUC24)

AUC24 määritellään alueeksi plasman SAGE-547-pitoisuus-aikakäyrän alla 24 tunnin aikana ylläpitoannoksen aikana.

Keskimääräinen lääkeainepitoisuus plasmassa vakaassa tilassa SAGE-547:n annosteluvälin (Cavg) aikana

Cavg määritellään SAGE-547:n plasmapitoisuudeksi vakaassa tilassa (keskimääräinen plasmapitoisuus ylläpitoannoksen aikana; nimellisesti 12-48 tuntia).

SAGE-547:n plasmapuhdistuma (CL).

Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloitui tai eliminoitui normaaleissa biologisissa prosesseissa.

Muutos lähtötasosta Hamiltonin masennuksen luokitusasteikko-17 (HAM-D-17) kokonaispistemäärässä

HAM-D-17:ää käytettiin masennuksen vakavuuden arvioimiseen osallistujilla, joilla oli jo diagnosoitu masentuneisuus. HAM-D-17 koostuu 17 yksittäisestä osasta: Asioita, jotka on pisteytetty välillä 0–2, ovat: unettomuus (varhainen, keskimmäinen, myöhäinen), somaattiset oireet (ruoansulatuskanavan ja yleiset), sukuelinten oireet, painonpudotus ja näkemys. . Seuraavat kohteet pisteytetään välillä 0-4: kiihtyneisyys, masentunut mieliala, syyllisyyden tunne, itsemurha, työ ja toiminta, jälkeenjääneisyys, ahdistuneisuus (psyykkinen ja somaattinen) ja hypokondrium, jossa 0 osoitti, ettei ole/poissa ja korkeammat pisteet. suurempi masennus. Kokonaispistemäärä voi vaihdella 0:sta (pienin masennus) 52:een (suurempi masennus), ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa masennuksen astetta. Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa vähemmän masennusta. Positiivinen muutos lähtötilanteesta kertoo lisää masennuksesta.

Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) -pisteet

CGI-I-vaste määriteltiin pisteeksi 1 (erittäin parantunut) tai 2 (paljon parantunut). CGI-I-arvioinnissa käytetään 7-pisteen Likert-asteikkoa, jolla mitataan osallistujan kunnon paranemista. Tutkija arvioi osallistujan kokonaisparantumisen, johtuiko se kokonaan huumehoidosta vai ei. Vastausvaihtoehtoja ovat: 0 = ei arvioitu, 1 = erittäin paljon parantunut, 2 = parantunut paljon, 3 = vähän parantunut, 4 = ei muutosta, 5 = vähän huonompi, 6 = paljon huonompi ja 7 = erittäin paljon huonompi. CGI-I arvioitiin vain hoidon jälkeisissä arvioinneissa. Määritelmän mukaan kaikki CGI-I-arvioinnit arvioitiin suhteessa perustilanteeseen.