- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02296125
AZD9291 versus Gefitinib eller Erlotinib hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (FLAURA)
En fase III, dobbeltblind, randomisert studie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til AZD9291 versus en standardbehandling Epidermal vekstfaktorreseptor Tyrosinkinasehemmer som førstelinjebehandling hos pasienter med positiv epidermal vekstfaktorreseptormutasjon, lokalt avansert eller metastatisk ikke-liten Celle lungekreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Camperdown, Australia, 2050
- Research Site
-
Chermside, Australia, 4032
- Research Site
-
Clayton, Australia, 3168
- Research Site
-
Heidelberg, Australia, 3084
- Research Site
-
Kogarah, Australia, 2217
- Research Site
-
Nedlands, Australia, 6009
- Research Site
-
Woolloongabba, Australia, 4102
- Research Site
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
Liège, Belgia, 4000
- Research Site
-
Roeselare, Belgia, 8800
- Research Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasil, 90610-000
- Research Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1330
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Research Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Research Site
-
-
-
-
-
Cebu, Filippinene, 6000
- Research Site
-
Manila, Filippinene, 1000
- Research Site
-
Quezon City, Filippinene, 1100
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater, 92801
- Research Site
-
Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
- Research Site
-
West Hills, California, Forente stater, 91307
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Research Site
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Salisbury, North Carolina, Forente stater, 28144
- Research Site
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
- Research Site
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike, F-14033
- Research Site
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Research Site
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Research Site
-
Nantes, Frankrike, 44202
- Research Site
-
Toulon Naval, Frankrike, 83800
- Research Site
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31999
- Research Site
-
Kfar Saba, Israel, 4428164
- Research Site
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Research Site
-
Tel Litwinsky, Israel, 52621
- Research Site
-
-
-
-
-
Cremona, Italia, 26100
- Research Site
-
Lecce, Italia, 73100
- Research Site
-
Lecco, Italia, 23900
- Research Site
-
Orbassano, Italia, 10043
- Research Site
-
Parma, Italia, 43126
- Research Site
-
Roma, Italia, 00144
- Research Site
-
Sondrio, Italia, 23100
- Research Site
-
Terni, Italia, 05100
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japan, 104-0045
- Research Site
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Research Site
-
Hirakata-shi, Japan, 573-1191
- Research Site
-
Kanazawa, Japan, 920-8641
- Research Site
-
Kashiwa, Japan, 277-8577
- Research Site
-
Kobe, Japan, 650-0047
- Research Site
-
Matsuyama, Japan, 791-0280
- Research Site
-
Natori-shi, Japan, 981-1293
- Research Site
-
Osaka, Japan, 541-8567
- Research Site
-
Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
- Research Site
-
Sagamihara-shi, Japan, 252-0375
- Research Site
-
Sakaishi, Japan, 591-8555
- Research Site
-
Sendai, Japan, 980-0873
- Research Site
-
Sunto-gun, Japan, 411-8777
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 241-8515
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 232-0024
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 240-8555
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 236-0051
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100071
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100853
- Research Site
-
Changchun, Kina, 130012
- Research Site
-
Changchun, Kina, 130021
- Research Site
-
Chongqing, Kina, 400038
- Research Site
-
Chongqing, Kina, 400042
- Research Site
-
Chongqing, Kina, 400037
- Research Site
-
Fuzhou, Kina, 350025
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510080
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310022
- Research Site
-
Nanjing, Kina, 210029
- Research Site
-
Nanning, Kina, 530021
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200433
- Research Site
-
Shenyang, Kina, 110001
- Research Site
-
Suzhou, Kina, 215006
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430071
- Research Site
-
Xi'an, Kina, 710061
- Research Site
-
Xi'an, Kina, 710038
- Research Site
-
Yangzhou, Kina, 225001
- Research Site
-
Ürümqi, Kina, 830000
- Research Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- Research Site
-
Kuantan, Malaysia, 25100
- Research Site
-
Kuching, Malaysia, 93586
- Research Site
-
-
-
-
-
Brzozoów, Polen, 36-200
- Research Site
-
Otwock, Polen, 05-400
- Research Site
-
Poznan, Polen, 60-569
- Research Site
-
Szczecin, Polen, 70-891
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
-
Amadora, Portugal, 2720-276
- Research Site
-
Lisbon, Portugal, 1769-001
- Research Site
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Research Site
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 050098
- Research Site
-
Bucharest, Romania, 022328
- Research Site
-
Craiova, Romania, 200347
- Research Site
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Russland, 197758
- Research Site
-
Saint Petersburg, Russland, 197022
- Research Site
-
Saint Petersburg, Russland, 198255
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15006
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08041
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08907
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08221
- Research Site
-
Lleida, Spania, 25198
- Research Site
-
Lugo, Spania, 27003
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28040
- Research Site
-
Málaga, Spania, 29010
- Research Site
-
Seville, Spania, 41014
- Research Site
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Research Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
- Research Site
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- Research Site
-
Maidstone, Storbritannia, ME16 9QQ
- Research Site
-
Withington, Storbritannia, M20 4BX
- Research Site
-
-
-
-
-
Lucerne, Sveits, 6000
- Research Site
-
Winterthur, Sveits, 8401
- Research Site
-
Zurich, Sveits, 8091
- Research Site
-
-
-
-
-
Linköping, Sverige, 581 85
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Sør -Korea, 28644
- Research Site
-
Incheon, Sør -Korea, 405-760
- Research Site
-
Seongnam-si, Sør -Korea, 13620
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 02841
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06591
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 5030
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 402
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 704
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 73657
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Research Site
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Research Site
-
Hat Yai, Thailand, 90110
- Research Site
-
Muang, Thailand, 50200
- Research Site
-
-
-
-
-
Ostrava, Tsjekkia, 708 52
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 6500
- Research Site
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34069
- Research Site
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Tyskland, 99437
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Research Site
-
Gauting, Tyskland, 82131
- Research Site
-
Halle, Tyskland, 06120
- Research Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69126
- Research Site
-
Karlsruhe, Tyskland, 76137
- Research Site
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Research Site
-
München, Tyskland, 81925
- Research Site
-
Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
- Research Site
-
-
-
-
-
Dnipro, Ukraina, 49102
- Research Site
-
Kryvyi Rih, Ukraina, 50048
- Research Site
-
Lviv, Ukraina, 79031
- Research Site
-
Sumy, Ukraina, 40022
- Research Site
-
-
-
-
-
Farkasgyepü, Ungarn, 8582
- Research Site
-
Gyöngyös - Mátraháza, Ungarn, 3200
- Research Site
-
Miskolc, Ungarn, 3529
- Research Site
-
Székesfehérvár, Ungarn, 8000
- Research Site
-
Tatabánya, Ungarn, 2800
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
- Research Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Research Site
-
Hanoi, Vietnam, 10000
- Research Site
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, minst 18 år.
- Patologisk bekreftet adenokarsinom i lungen.
- Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling.
- Svulsten har en av de to vanlige EGFR-mutasjonene som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-følsomhet (Ex19del, L858R).
- Obligatorisk levering av en ufarget, arkivert tumorvevsprøve i en mengde som er tilstrekkelig til å tillate sentral analyse av EGFR-mutasjonsstatus.
- Pasienter må være behandlingsnaive for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC og kvalifisert til å motta førstelinjebehandling med gefitinib eller erlotinib som valgt av det deltakende senteret. Tidligere adjuvant og neo-adjuvant terapi er tillatt (kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesmidler).
- Gi informert samtykke før studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyse.
- Verdens helseorganisasjons ytelsesstatus på 0 til 1 uten klinisk signifikant forverring i løpet av de siste 2 ukene og en forventet levetid på minimum 12 uker
Ekskluderingskriterier:
Behandling med noen av følgende:
- Tidligere behandling med eventuell systemisk anti-kreftbehandling for lokalt avansert/metastatisk NSCLC.
- Tidligere behandling med EGFR-TKI.
- Større operasjon innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
- Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
- Pasienter som for tiden mottar medisiner eller urtetilskudd kjent for å være potente indusere av cytokrom P450 (CYP) 3A4.
- Alternativ behandling mot kreft
- Behandling med et undersøkelsesmiddel innen fem halveringstider av forbindelsen eller noe av dets relaterte materiale.
- Enhver samtidig og/eller annen aktiv malignitet som har krevd behandling innen 2 år etter første dose av studiemedikamentet.
- Ryggmargskompresjon, symptomatiske og ustabile hjernemetastaser, bortsett fra de pasientene som har fullført definitiv terapi, ikke er på steroider, har en stabil nevrologisk status i minst 2 uker etter fullført endelig terapi og steroider.
- Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktive blødningsdiateser; eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV).
- Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av AZD9291.
Noen av følgende hjertekriterier:
- Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTc) >470 msek, hentet fra 3 EKG, ved bruk av EKG-maskinavledet QTcF-verdi fra screeningklinikken.
- Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG.
- Enhver pasient med faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller annen samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
- Tidligere medisinsk historie med ILD, medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.
- Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZD9291+ placebo
AZD9291 (80 mg eller 40 mg oralt, én gang daglig) pluss placebo Erlotinib (150 mg eller 100 mg oralt, én gang daglig) eller placebo Gefitinib (250 mg oralt, én gang daglig), i henhold til randomiseringsplanen.
|
Startdosen av AZD9291 80 mg én gang daglig kan reduseres til 40 mg én gang daglig under spesifikke omstendigheter. En behandlingssyklus er definert som 21 dager med en gang daglig behandling. Antall sykluser: så lenge pasientene fortsetter å vise klinisk fordel, som vurdert av etterforskeren, og i fravær av seponeringskriterier.
Startdosen av Placebo Erlotinib 150 mg én gang daglig kan reduseres til Placebo 100 mg én gang daglig under spesifikke omstendigheter.
En behandlingssyklus er definert som 21 dager med en gang daglig behandling.
Antall sykluser: så lenge pasientene fortsetter å vise klinisk nytte, som bedømt av etterforskeren, og i fravær av seponeringskriterier.
Andre navn:
Startdosen av Placebo Gefitinib 250 mg én gang daglig kan ikke reduseres.
En behandlingssyklus er definert som 21 dager med en gang daglig behandling.
Antall sykluser: så lenge pasientene fortsetter å vise klinisk nytte, som bedømt av etterforskeren, og i fravær av seponeringskriterier.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Standard of Care + placebo AZD9291
Erlotinib (150 mg eller 100 mg oralt, én gang daglig) eller placebo Gefitinib (250 mg oralt, én gang daglig) pluss placebo AZD9291 (80 mg eller 40 mg oralt, én gang daglig), i henhold til randomiseringsplanen. Etter objektiv sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1, i henhold til etterforskerens vurdering, kan pasienter som ble randomisert til Standard of Care-armen ha muligheten til å motta åpen AZD9291 (overgang til aktiv AZD9291). |
Startdosen av Erlotinib 150 mg én gang daglig kan reduseres til 10 mg én gang daglig under spesifikke omstendigheter. En behandlingssyklus er definert som 21 dager med en gang daglig behandling. Antall sykluser: så lenge pasientene fortsetter å vise klinisk fordel, som vurdert av etterforskeren, og i fravær av seponeringskriterier. Etter objektiv sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1, i henhold til etterforskerens vurdering, kan pasienter som ble randomisert til Standard of Care-armen ha muligheten til å motta åpen AZD9291 (overgang til aktiv AZD9291).
Andre navn:
Startdosen av Gefitinib 250 mg én gang daglig kan ikke reduseres. En behandlingssyklus er definert som 21 dager med en gang daglig behandling. Antall sykluser: så lenge pasientene fortsetter å vise klinisk fordel, som vurdert av etterforskeren, og i fravær av seponeringskriterier. Etter objektiv sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1, i henhold til etterforskerens vurdering, kan pasienter som ble randomisert til Standard of Care-armen ha muligheten til å motta åpen AZD9291 (overgang til aktiv AZD9291).
Andre navn:
Startdosen av Placebo AZD9291 80 mg én gang daglig kan reduseres til Placebo AZD9291 40 mg én gang daglig under spesifikke omstendigheter.
En behandlingssyklus er definert som 21 dager med en gang daglig behandling.
Antall sykluser: så lenge pasientene fortsetter å vise klinisk nytte, som bedømt av etterforskeren, og i fravær av seponeringskriterier.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) (måneder)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uke de første 18 månedene og deretter hver 12. uke i forhold til randomisering frem til progresjon
|
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra randomisering til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av årsak i fravær av progresjon) uavhengig av om deltakeren trakk seg fra randomisert behandling eller mottok en annen anti-kreftbehandling før progresjon og ble brukt til å vurdere effekten av enkeltmiddel osimertinib sammenlignet med SoC EGFR-TKI-behandling målt ved PFS.
Det primære endepunktet for PFS var basert på etterforskers vurdering.
|
Ved baseline og hver 6. uke de første 18 månedene og deretter hver 12. uke i forhold til randomisering frem til progresjon
|
|
Prosentandel av deltakere i progresjonsfri overlevelse ved 6, 12 og 18 måneder
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uke de første 18 månedene og deretter hver 12. uke i forhold til randomisering frem til progresjon
|
Progresjonsfri overlevelse ble definert som tiden fra randomisering til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av årsak i fravær av progresjon) uavhengig av om deltakeren trakk seg fra randomisert behandling eller mottok en annen anti-kreftbehandling før progresjon og ble brukt til å vurdere effekten av enkeltmiddel osimertinib sammenlignet med SoC EGFR-TKI-behandling målt ved PFS.
|
Ved baseline og hver 6. uke de første 18 månedene og deretter hver 12. uke i forhold til randomisering frem til progresjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uke de første 18 månedene og deretter hver 12. uke i forhold til randomisering frem til progresjon
|
ORR ble definert som antall (%) deltakere med målbar sykdom med minst 1 besøksrespons av komplett respons (CR) eller delvis respons (PR), og den ble brukt til å vurdere effekten av osimertinib ytterligere sammenlignet med SoC EGFR-TKI-behandling .
ORR var basert på etterforskers vurdering.
|
Ved baseline og hver 6. uke de første 18 månedene og deretter hver 12. uke i forhold til randomisering frem til progresjon
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uke de første 18 månedene og deretter hver 12. uke inntil objektiv sykdomsprogresjon
|
Varighet av respons ble definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon og ble brukt til å vurdere effekten av osimertinib ytterligere sammenlignet med SoC EGFR-TKI-behandling.
|
Ved baseline og hver 6. uke de første 18 månedene og deretter hver 12. uke inntil objektiv sykdomsprogresjon
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uke de første 18 månedene og deretter hver 12. uke inntil objektiv sykdomsprogresjon
|
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en best total respons (BOR) av komplett respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) ≥6 uker før en eventuell progressiv sykdom (PD) hendelse og var brukes til ytterligere å vurdere effekten av osimertinib sammenlignet med SoC EGFR-TKI-behandling.
|
Ved baseline og hver 6. uke de første 18 månedene og deretter hver 12. uke inntil objektiv sykdomsprogresjon
|
|
Dybde av respons
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uke de første 18 månedene og deretter hver 12. uke inntil objektiv sykdomsprogresjon
|
Responsdybden ble definert som den relative endringen i summen av de lengste diametrene av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) mållesjoner (TLs) ved nadir, i fravær av nye lesjoner (NL) eller progresjon av ikke- mållesjoner (NTL), sammenlignet med baseline og ble brukt til å vurdere effekten av osimertinib ytterligere sammenlignet med SoC EGFR-TKI-behandling
|
Ved baseline og hver 6. uke de første 18 månedene og deretter hver 12. uke inntil objektiv sykdomsprogresjon
|
|
Total overlevelse (OS) - Antall deltakere med et arrangement
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert hver 6. uke (omtrent 29 måneder)
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdato til død uansett årsak og ble brukt til å vurdere effekten av osimertinib ytterligere sammenlignet med SoC EGFR-TKI-behandling
|
Fra første dose til slutten av studien eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, vurdert hver 6. uke (omtrent 29 måneder)
|
|
Plasmakonsentrasjoner av AZD9291
Tidsramme: Blodprøver tatt fra hver deltaker før dose, 0,5 til 2 timer og 3 til 5 timer etter dose på dag 1 syklus 1, og annenhver syklus deretter til og med syklus 13 (omtrent 9 måneder)
|
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til osimertinib
|
Blodprøver tatt fra hver deltaker før dose, 0,5 til 2 timer og 3 til 5 timer etter dose på dag 1 syklus 1, og annenhver syklus deretter til og med syklus 13 (omtrent 9 måneder)
|
|
Plasmakonsentrasjoner av metabolitter AZ5104
Tidsramme: Blodprøver tatt fra hver deltaker før dose, 0,5 til 2 timer og 3 til 5 timer etter dose på dag 1 syklus 1, og annenhver syklus deretter til og med syklus 13 (omtrent 9 måneder)
|
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til osimertinib-metabolitten AZ5104.
|
Blodprøver tatt fra hver deltaker før dose, 0,5 til 2 timer og 3 til 5 timer etter dose på dag 1 syklus 1, og annenhver syklus deretter til og med syklus 13 (omtrent 9 måneder)
|
|
Plasmakonsentrasjoner av metabolitt AZ7550
Tidsramme: Blodprøver tatt fra hver deltaker før dose, 0,5 til 2 timer og 3 til 5 timer etter dose på dag 1 syklus 1, og annenhver syklus deretter til og med syklus 13 (omtrent 9 måneder)
|
For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til osimertinib-metabolitten AZ7550.
|
Blodprøver tatt fra hver deltaker før dose, 0,5 til 2 timer og 3 til 5 timer etter dose på dag 1 syklus 1, og annenhver syklus deretter til og med syklus 13 (omtrent 9 måneder)
|
|
Deltakere rapporterte utfall etter kreftterapitilfredshetsspørreskjema 16 elementer (CTSQ-16 spørreskjema)
Tidsramme: Spørreskjema utfylt i syklus 2 og 3, før uke 6-skanning (ca. 2 måneder)
|
CTSQ-16 var et 16-elements spørreskjema som målte 3 domener relatert til deltakerens tilfredshet med kreftbehandling: Forventninger til terapi, Følelser om bivirkninger og Tilfredshet med terapi.
Poengsummen varierte fra 0 til 100 for hvert domene, med en høyere poengsum knyttet til det beste resultatet på hvert domene.
De tre domenene av interesse ble analysert separat ved å bruke en ANCOVA stratifisert etter rase (asiatisk versus ikke-asiatisk) og mutasjonstype (Ex19del versus L858R).
Resultatene av analysene ble presentert i form av gjennomsnitt sammen med standardavvik.
|
Spørreskjema utfylt i syklus 2 og 3, før uke 6-skanning (ca. 2 måneder)
|
|
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Spørreskjemaer for livskvalitet (QLQ) Lungekreft 13 (QLQ-LC13)
Tidsramme: Spørreskjema utfylt ved baseline, første 9 måneder, og ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 og 36
|
EORTC QLQ-LC13 var en lungekreftspesifikk modul som besto av 13 spørsmål for å vurdere lungekreftsymptomer (hoste, hemoptyse, dyspné og stedsspesifikk smerte); behandlingsrelaterte bivirkninger (sår i munnen, dysfagi, perifer nevropati og alopecia); og smertestillende medisiner.
En utfallsvariabel bestående av en skåre fra 0 til 100 ble utledet for hver av symptomskalaene/symptomelementene.
Høyere skårer på global helsestatus/QoL og funksjonsskalaer indikerte bedre helsestatus/QoL og funksjon.
Høyere skårer på symptomskalaen indikerte større symptombyrde.
Analysen ble utført ved å bruke en Mixed-effects-modell for analyse av gjentatte tiltak på endringen fra baseline i PRO-symptomscore ved hvert besøk i opptil 9 måneder (281 dager), inkludert deltakere, behandling, besøk og behandling ved besøk-interaksjon som forklaringsvariabler, baseline PRO-poengsum som en kovariat sammen med basislinje PRO-poengsum ved besøksinteraksjon, ved bruk av en ustrukturert kovariansstruktur.
|
Spørreskjema utfylt ved baseline, første 9 måneder, og ved uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 og 36
|
|
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Core 30 Items (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Spørreskjema utfylt ved baseline, første 9 måneder og uke 6, 12, 18, 24, 30 og 36.
|
EORTC QLQ-C30 kreftspesifikke spørreskjema besto av 30 spørsmål, kombinert for å produsere 5 funksjonsskalaer, 3 symptomskalaer, 6 individuelle elementer og et globalt mål på helsestatus/QoL.
En utfallsvariabel bestående av en skåre fra 0 til 100 ble utledet for hver av symptomskalaene/symptomelementene, funksjonsskalaene og den globale helsestatus/QoL-skalaen i EORTC QLQ-C30.
Høyere skår på den globale helsestatus- og funksjonsskalaen indikerte bedre helsestatus/funksjon.
Høyere skårer på symptomskalaen indikerte større symptombyrde.
Analysen ble utført ved å bruke en Mixed-effects-modell for analyse av gjentatte tiltak på endringen fra baseline i PRO-symptomscore ved hvert besøk i opptil 9 måneder (281 dager), inkludert deltakere, behandling, besøk og behandling ved besøk-interaksjon som forklaringsvariabler, baseline PRO-poengsum som en kovariat sammen med basislinje PRO-poengsum ved besøksinteraksjon, ved bruk av en ustrukturert kovariansstruktur.
|
Spørreskjema utfylt ved baseline, første 9 måneder og uke 6, 12, 18, 24, 30 og 36.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cheng Y, He Y, Li W, Zhang HL, Zhou Q, Wang B, Liu C, Walding A, Saggese M, Huang X, Fan M, Wang J, Ramalingam SS. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First-Line Treatment for EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Target Oncol. 2021 Mar;16(2):165-176. doi: 10.1007/s11523-021-00794-6. Epub 2021 Feb 5.
- Leighl NB, Karaseva N, Nakagawa K, Cho BC, Gray JE, Hovey T, Walding A, Ryden A, Novello S. Patient-reported outcomes from FLAURA: Osimertinib versus erlotinib or gefitinib in patients with EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer. Eur J Cancer. 2020 Jan;125:49-57. doi: 10.1016/j.ejca.2019.11.006. Epub 2019 Dec 12.
- Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, Cho BC, Gray JE, Ohe Y, Zhou C, Reungwetwattana T, Cheng Y, Chewaskulyong B, Shah R, Cobo M, Lee KH, Cheema P, Tiseo M, John T, Lin MC, Imamura F, Kurata T, Todd A, Hodge R, Saggese M, Rukazenkov Y, Soria JC; FLAURA Investigators. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50. doi: 10.1056/NEJMoa1913662. Epub 2019 Nov 21.
- Brown H, Vansteenkiste J, Nakagawa K, Cobo M, John T, Barker C, Kohlmann A, Todd A, Saggese M, Chmielecki J, Markovets A, Scott M, Ramalingam SS. Programmed Cell Death Ligand 1 Expression in Untreated EGFR Mutated Advanced NSCLC and Response to Osimertinib Versus Comparator in FLAURA. J Thorac Oncol. 2020 Jan;15(1):138-143. doi: 10.1016/j.jtho.2019.09.009. Epub 2019 Oct 9.
- Gray JE, Okamoto I, Sriuranpong V, Vansteenkiste J, Imamura F, Lee JS, Pang YK, Cobo M, Kasahara K, Cheng Y, Nogami N, Cho EK, Su WC, Zhang G, Huang X, Li-Sucholeiki X, Lentrichia B, Dearden S, Jenkins S, Saggese M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS. Tissue and Plasma EGFR Mutation Analysis in the FLAURA Trial: Osimertinib versus Comparator EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor as First-Line Treatment in Patients with EGFR-Mutated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Nov 15;25(22):6644-6652. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1126. Epub 2019 Aug 22.
- Planchard D, Boyer MJ, Lee JS, Dechaphunkul A, Cheema PK, Takahashi T, Gray JE, Tiseo M, Ramalingam SS, Todd A, McKeown A, Rukazenkov Y, Ohe Y. Postprogression Outcomes for Osimertinib versus Standard-of-Care EGFR-TKI in Patients with Previously Untreated EGFR-mutated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Apr 1;25(7):2058-2063. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3325. Epub 2019 Jan 18.
- Ohe Y, Imamura F, Nogami N, Okamoto I, Kurata T, Kato T, Sugawara S, Ramalingam SS, Uchida H, Hodge R, Vowler SL, Walding A, Nakagawa K. Osimertinib versus standard-of-care EGFR-TKI as first-line treatment for EGFRm advanced NSCLC: FLAURA Japanese subset. Jpn J Clin Oncol. 2019 Jan 1;49(1):29-36. doi: 10.1093/jjco/hyy179.
- Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH, Dechaphunkul A, Imamura F, Nogami N, Kurata T, Okamoto I, Zhou C, Cho BC, Cheng Y, Cho EK, Voon PJ, Planchard D, Su WC, Gray JE, Lee SM, Hodge R, Marotti M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS; FLAURA Investigators. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137. Epub 2017 Nov 18.
- Walding A, Skaltsa K, Casamayor M, Ryden A. Time to deterioration of patient-reported outcomes in non-small cell lung cancer: exploring different definitions. Qual Life Res. 2022 Aug;31(8):2535-2543. doi: 10.1007/s11136-022-03088-0. Epub 2022 Jan 31.
- Murat-Onana ML, Ramalingam SS, Janne PA, Gray JE, Ahn MJ, John T, Yatabe Y, Huang X, Rukazenkov Y, Javey M, Brown H, Li-Sucholeiki X. EGFR mutation testing across the osimertinib clinical program. Lung Cancer. 2025 Jun;204:108549. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108549. Epub 2025 Apr 18.
- Markovets A, Merino Vega D, Abbosh C, Quinn K, Chang K, Wienke S, Hartmaier R, Barrett JC, Hodgson D. Variability of Circulating Tumor DNA Levels in Plasma Samples From Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer in the Absence of Treatment. JCO Precis Oncol. 2025 Oct;9:e2500287. doi: 10.1200/PO-25-00287. Epub 2025 Oct 30.
- Viray H, Piper-Vallillo AJ, Widick P, Academia E, Shea M, Rangachari D, VanderLaan PA, Kobayashi SS, Costa DB. A Real-World Study of Patient Characteristics and Clinical Outcomes in EGFR Mutated Lung Cancer Treated with First-Line Osimertinib: Expanding the FLAURA Trial Results into Routine Clinical Practice. Cancers (Basel). 2024 Mar 7;16(6):1079. doi: 10.3390/cancers16061079.
- Johnson M, Serra Traynor C, Vishwanathan K, Overend P, Hartmaier R, Markovets A, Chmielecki J, Mugundu GM, Barrett JC, Tomkinson H, Ramalingam SS. Longitudinal Circulating Tumor DNA Modeling to Predict Disease Progression in First-Line Mutant Epidermal Growth Factor Receptor Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Pharmacol Ther. 2024 Feb;115(2):349-360. doi: 10.1002/cpt.3113. Epub 2023 Dec 21.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Quinazolines
- Erlotinib hydroklorid
- Gefitinib
- Osimertinib
Andre studie-ID-numre
- D5160C00007
- 2014-002694-11 (EudraCT-nummer)
- U1111-1160-2242 (Annet stipend/finansieringsnummer: 112455)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .