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AZD9291 versus Gefitinib oder Erlotinib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (FLAURA)

15. Januar 2024 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine doppelblinde, randomisierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AZD9291 im Vergleich zu einem Standard-of-Care-Epidermal-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit positiver, lokal fortgeschrittener oder nicht-klein metastasierter epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-Mutation Zelliger Lungenkrebs.

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von AZD9291 im Vergleich zu einem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor der Standardbehandlung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte Phase-III-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von AZD9291 (80 mg oral, einmal täglich) im Vergleich zu einem Standard-of-Care (SoC) Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) (entweder Gefitinib [250 mg p.o. einmal täglich] oder Erlotinib [150 mg p.o. einmal täglich]) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der bekanntermaßen EGFR-sensibilisierende Mutationen (EGFRm) positiv ist, behandelt werden -naiv und für eine Erstlinienbehandlung mit einem EGFR-TKI geeignet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

674

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Camperdown, Australien, 2050
        • Research Site
      • Chermside, Australien, 4032
        • Research Site
      • Clayton, Australien, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Research Site
      • Kogarah, Australien, 2217
        • Research Site
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Research Site
      • Woolloongabba, Australien, 4102
        • Research Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • Research Site
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China, 100071
        • Research Site
      • Beijing, China, 100853
        • Research Site
      • Changchun, China, 130012
        • Research Site
      • Changchun, China, 130021
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400038
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400042
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400037
        • Research Site
      • Fuzhou, China, 350025
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510080
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310022
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210029
        • Research Site
      • Nanning, China, 530021
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110001
        • Research Site
      • Suzhou, China, 215006
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430071
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710038
        • Research Site
      • Yangzhou, China, 225001
        • Research Site
      • Ürümqi, China, 830000
        • Research Site
  • Deutschland
      • Bad Berka, Deutschland, 99437
        • Research Site
      • Berlin, Deutschland, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Deutschland, 82131
        • Research Site
      • Halle, Deutschland, 06120
        • Research Site
      • Heidelberg, Deutschland, 69126
        • Research Site
      • Karlsruhe, Deutschland, 76137
        • Research Site
      • Lübeck, Deutschland, 23538
        • Research Site
      • München, Deutschland, 81925
        • Research Site
      • Villingen-Schwenningen, Deutschland, 78052
        • Research Site
  • Frankreich
      • Caen, Frankreich, F-14033
        • Research Site
      • Creteil, Frankreich, 94010
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, Frankreich, 69373
        • Research Site
      • Nantes, Frankreich, 44202
        • Research Site
      • Toulon Naval, Frankreich, 83800
        • Research Site
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31999
        • Research Site
      • Kfar-Saba, Israel, 4428164
        • Research Site
      • Petach Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Research Site
  • Italien
      • Cremona, Italien, 26100
        • Research Site
      • Lecce, Italien, 73100
        • Research Site
      • Lecco, Italien, 23900
        • Research Site
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Research Site
      • Parma, Italien, 43126
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00144
        • Research Site
      • Sondrio, Italien, 23100
        • Research Site
      • Terni, Italien, 05100
        • Research Site
  • Japan
      • Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka-shi, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Hirakata-shi, Japan, 573-1191
        • Research Site
      • Kanazawa-shi, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Research Site
      • Kobe-shi, Japan, 650-0047
        • Research Site
      • Matsuyama-shi, Japan, 791-0280
        • Research Site
      • Natori-shi, Japan, 981-1293
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japan, 541-8567
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Japan, 252-0375
        • Research Site
      • Sakai-shi, Japan, 591-8555
        • Research Site
      • Sendai-shi, Japan, 980-0873
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japan, 411-8777
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 241-8515
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 232-0024
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 240-8555
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 236-0051
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Research Site
  • Korea, Republik von
      • Cheongju-si, Korea, Republik von, 28644
        • Research Site
      • Incheon, Korea, Republik von, 405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republik von, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 5030
        • Research Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Research Site
      • Kuantan, Malaysia, 25100
        • Research Site
      • Kuching, Malaysia, 93586
        • Research Site
  • Philippinen
      • Cebu, Philippinen, 6000
        • Research Site
      • Manila, Philippinen, 1000
        • Research Site
      • Quezon City, Philippinen, 1100
        • Research Site
  • Polen
      • Brzozoów, Polen, 36-200
        • Research Site
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Research Site
      • Poznań, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Szczecin, Polen, 70-891
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Portugal
      • Amadora, Portugal, 2720-276
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1769-001
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Research Site
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 050098
        • Research Site
      • Bucuresti, Rumänien, 022328
        • Research Site
      • Craiova, Rumänien, 200347
        • Research Site
  • Russische Föderation
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 198255
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197758
        • Research Site
  • Schweden
      • Linköping, Schweden, 581 85
        • Research Site
  • Schweiz
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Research Site
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Research Site
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08221
        • Research Site
      • Coruña, Spanien, 15006
        • Research Site
      • Lugo, Spanien, 27003
        • Research Site
      • Lérida, Spanien, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Research Site
      • Taichung City, Taiwan, 402
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Tainan City, Taiwan, 73657
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Research Site
      • Muang, Thailand, 50200
        • Research Site
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 6500
        • Research Site
      • Istanbul, Truthahn, 34069
        • Research Site
      • Izmir, Truthahn, 35100
        • Research Site
  • Tschechien
      • Ostrava, Tschechien, 708 52
        • Research Site
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ukraine, 50048
        • Research Site
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Research Site
      • Sumy, Ukraine, 40022
        • Research Site
  • Ungarn
      • Farkasgyepü, Ungarn, 8582
        • Research Site
      • Gyöngyös - Mátraháza, Ungarn, 3200
        • Research Site
      • Miskolc, Ungarn, 3529
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Ungarn, 8000
        • Research Site
      • Tatabánya, Ungarn, 2800
        • Research Site
      • Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92801
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Vereinigte Staaten, 95403
        • Research Site
      • West Hills, California, Vereinigte Staaten, 91307
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30318
        • Research Site
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Research Site
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Research Site
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28144
        • Research Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • Research Site
      • Maidstone, Vereinigtes Königreich, ME16 9QQ
        • Research Site
      • Withington, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt.
  2. Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom der Lunge.
  3. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC, das einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
  4. Der Tumor enthält eine der 2 häufigen EGFR-Mutationen, von denen bekannt ist, dass sie mit der EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert sind (Ex19del, L858R).
  5. Verpflichtende Bereitstellung einer ungefärbten, archivierten Tumorgewebeprobe in ausreichender Menge, um eine zentrale Analyse des EGFR-Mutationsstatus zu ermöglichen.
  6. Die Patienten müssen behandlungsnaiv für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC sein und für eine Erstlinienbehandlung mit Gefitinib oder Erlotinib nach Auswahl des teilnehmenden Zentrums in Frage kommen. Eine vorherige adjuvante und neoadjuvante Therapie ist zulässig (Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüfpräparate).
  7. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.
  8. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation von 0 bis 1 ohne klinisch signifikante Verschlechterung in den letzten 2 Wochen und einer Mindestlebenserwartung von 12 Wochen

Ausschlusskriterien:

  1. Behandlung mit einem der folgenden:

    • Vorherige Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie bei lokal fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC.
    • Vorbehandlung mit einem EGFR-TKI.
    • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
    • Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
    • Patienten, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 sind.
    • Alternative Krebsbehandlung
    • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von fünf Halbwertszeiten der Verbindung oder eines verwandten Materials.
  2. Jede gleichzeitige und/oder andere aktive Malignität, die innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt werden musste.
  3. Rückenmarkskompression, symptomatische und instabile Hirnmetastasen, außer bei Patienten, die die definitive Therapie abgeschlossen haben, keine Steroide einnehmen, einen stabilen neurologischen Status für mindestens 2 Wochen nach Abschluss der definitiven Therapie und der Steroide haben.
  4. Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsdiathesen; oder aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  5. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere signifikante Darmresektion, die eine angemessene Absorption von AZD9291 ausschließen würde.

  6. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

    • Mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) in Ruhe > 470 ms, erhalten aus 3 EKGs unter Verwendung des vom Screening-Klinik-EKG-Gerät abgeleiteten QTcF-Werts.
    • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs.
    • Jeder Patient unter 40 Jahren mit Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen oder unerklärlichem plötzlichen Tod bei Verwandten ersten Grades erhöhen, oder einer Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert.
  7. Frühere Anamnese von ILD, arzneimittelinduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven ILD.
  8. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AZD9291+ Placebo
AZD9291 (80 mg oder 40 mg oral, einmal täglich) plus Placebo Erlotinib (150 mg oder 100 mg oral, einmal täglich) oder Placebo Gefitinib (250 mg oral, einmal täglich), in Übereinstimmung mit dem Randomisierungsplan.
Arzneimittel: AZD9291 80 mg/40 mg + Placebo

Die Anfangsdosis von AZD9291 80 mg einmal täglich kann unter bestimmten Umständen auf 40 mg einmal täglich reduziert werden. Ein Behandlungszyklus ist definiert als 21 Tage mit einmal täglicher Behandlung.

Anzahl der Zyklen: Solange die Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes weiterhin einen klinischen Nutzen zeigen und keine Abbruchkriterien vorliegen.

Arzneimittel: Placebo Erlotinib 150/100 mg
Die Anfangsdosis von Placebo Erlotinib 150 mg einmal täglich kann unter bestimmten Umständen auf Placebo 100 mg einmal täglich reduziert werden. Ein Behandlungszyklus ist definiert als 21 Tage mit einmal täglicher Behandlung. Anzahl der Zyklen: solange die Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes weiterhin einen klinischen Nutzen zeigen und keine Abbruchkriterien vorliegen.
Andere Namen:
  • Placebo Tarceva 150/100 mg
Arzneimittel: Placebo Gefitinib 250 mg
Die Anfangsdosis von Placebo Gefitinib 250 mg einmal täglich kann nicht reduziert werden. Ein Behandlungszyklus ist definiert als 21 Tage mit einmal täglicher Behandlung. Anzahl der Zyklen: solange die Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes weiterhin einen klinischen Nutzen zeigen und keine Abbruchkriterien vorliegen.
Andere Namen:
  • Placebo Iressa 250 mg
Aktiver Komparator: Behandlungsstandard + Placebo AZD9291

Erlotinib (150 mg oder 100 mg oral, einmal täglich) oder Placebo Gefitinib (250 mg oral, einmal täglich) plus Placebo AZD9291 (80 mg oder 40 mg oral, einmal täglich), in Übereinstimmung mit dem Randomisierungsplan.

Nach objektiver Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 und gemäß Beurteilung des Prüfarztes haben Patienten, die in den Standard-of-Care-Arm randomisiert wurden, möglicherweise die Option, Open-Label AZD9291 (Crossover zu aktivem AZD9291) zu erhalten.
Arzneimittel: Erlotinib 150/100 mg

Die Anfangsdosis von Erlotinib 150 mg einmal täglich kann unter bestimmten Umständen auf 10 mg einmal täglich reduziert werden. Ein Behandlungszyklus ist definiert als 21 Tage mit einmal täglicher Behandlung.

Anzahl der Zyklen: Solange die Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes weiterhin einen klinischen Nutzen zeigen und keine Abbruchkriterien vorliegen.

Nach objektiver Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 und gemäß Beurteilung des Prüfarztes haben Patienten, die in den Standard-of-Care-Arm randomisiert wurden, möglicherweise die Option, Open-Label AZD9291 (Crossover zu aktivem AZD9291) zu erhalten.

Andere Namen:
  • Tarceva 150/100 mg
Arzneimittel: Gefitinib 250 mg

Die Anfangsdosis von Gefitinib 250 mg einmal täglich kann nicht reduziert werden. Ein Behandlungszyklus ist definiert als 21 Tage mit einmal täglicher Behandlung.

Anzahl der Zyklen: Solange die Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes weiterhin einen klinischen Nutzen zeigen und keine Abbruchkriterien vorliegen.

Nach objektiver Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 und gemäß Beurteilung des Prüfarztes haben Patienten, die in den Standard-of-Care-Arm randomisiert wurden, möglicherweise die Option, Open-Label AZD9291 (Crossover zu aktivem AZD9291) zu erhalten.

Andere Namen:
  • Iressa 250 mg
Arzneimittel: Placebo AZD9291 80 mg/40 mg
Die Anfangsdosis von Placebo AZD9291 80 mg einmal täglich kann unter bestimmten Umständen auf Placebo AZD9291 40 mg einmal täglich reduziert werden. Ein Behandlungszyklus ist definiert als 21 Tage mit einmal täglicher Behandlung. Anzahl der Zyklen: solange die Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes weiterhin einen klinischen Nutzen zeigen und keine Abbruchkriterien vorliegen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Medianes progressionsfreies Überleben (PFS) (Monate)
Zeitfenster: Zu Beginn und alle 6 Wochen für die ersten 18 Monate und dann alle 12 Wochen relativ zur Randomisierung bis zur Progression
Das progressionsfreie Überleben wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression oder des Todes (durch jegliche Ursache bei fehlender Progression), unabhängig davon, ob der Teilnehmer die randomisierte Therapie abbrach oder vor der Progression eine andere Krebstherapie erhielt wurde verwendet, um die Wirksamkeit von Osimertinib als Monotherapie im Vergleich zu einer SoC-EGFR-TKI-Therapie, gemessen anhand des PFS, zu bewerten. Der primäre Endpunkt des PFS basierte auf der Beurteilung des Prüfarztes.
Zu Beginn und alle 6 Wochen für die ersten 18 Monate und dann alle 12 Wochen relativ zur Randomisierung bis zur Progression
Prozentsatz der Teilnehmer am progressionsfreien Überleben nach 6, 12 und 18 Monaten
Zeitfenster: Zu Beginn und alle 6 Wochen für die ersten 18 Monate und dann alle 12 Wochen relativ zur Randomisierung bis zur Progression
Das progressionsfreie Überleben wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression oder des Todes (durch jegliche Ursache bei fehlender Progression), unabhängig davon, ob der Teilnehmer die randomisierte Therapie abbrach oder vor der Progression eine andere Krebstherapie erhielt wurde verwendet, um die Wirksamkeit von Osimertinib als Monotherapie im Vergleich zu einer SoC-EGFR-TKI-Therapie, gemessen anhand des PFS, zu bewerten.
Zu Beginn und alle 6 Wochen für die ersten 18 Monate und dann alle 12 Wochen relativ zur Randomisierung bis zur Progression

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Zu Beginn und alle 6 Wochen für die ersten 18 Monate und dann alle 12 Wochen relativ zur Randomisierung bis zur Progression
ORR wurde definiert als die Anzahl (%) der Teilnehmer mit messbarer Erkrankung mit mindestens 1 Visite-Response von Complete Response (CR) oder Partial Response (PR) und wurde verwendet, um die Wirksamkeit von Osimertinib im Vergleich zu einer SoC-EGFR-TKI-Therapie weiter zu bewerten . Die ORR basierte auf der Beurteilung des Prüfarztes.
Zu Beginn und alle 6 Wochen für die ersten 18 Monate und dann alle 12 Wochen relativ zur Randomisierung bis zur Progression
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und alle 6 Wochen für die ersten 18 Monate und dann alle 12 Wochen bis zur objektiven Krankheitsprogression
Die Dauer des Ansprechens wurde als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes bei fehlender Krankheitsprogression definiert und diente zur weiteren Beurteilung der Wirksamkeit von Osimertinib im Vergleich zur SoC-EGFR-TKI-Therapie.
Zu Studienbeginn und alle 6 Wochen für die ersten 18 Monate und dann alle 12 Wochen bis zur objektiven Krankheitsprogression
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und alle 6 Wochen für die ersten 18 Monate und dann alle 12 Wochen bis zur objektiven Krankheitsprogression
Die DCR war definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein bestes Gesamtansprechen (BOR) von Complete Response (CR), Partial Response (PR) oder Stable Disease (SD) ≥ 6 Wochen vor einem Progressive Disease (PD)-Ereignis hatten und war verwendet, um die Wirksamkeit von Osimertinib im Vergleich zu einer SoC-EGFR-TKI-Therapie weiter zu untersuchen.
Zu Studienbeginn und alle 6 Wochen für die ersten 18 Monate und dann alle 12 Wochen bis zur objektiven Krankheitsprogression
Reaktionstiefe
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und alle 6 Wochen für die ersten 18 Monate und dann alle 12 Wochen bis zur objektiven Krankheitsprogression
Die Ansprechtiefe wurde definiert als die relative Änderung in der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen (TLs) der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) am Nadir, in Abwesenheit neuer Läsionen (NLs) oder Progression von Non- Zielläsionen (NTLs) verglichen mit dem Ausgangswert und wurde verwendet, um die Wirksamkeit von Osimertinib im Vergleich zur SoC-EGFR-TKI-Therapie weiter zu bewerten
Zu Studienbeginn und alle 6 Wochen für die ersten 18 Monate und dann alle 12 Wochen bis zur objektiven Krankheitsprogression
Gesamtüberleben (OS) – Anzahl der Teilnehmer mit einem Ereignis
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ende der Studie oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, alle 6 Wochen (ca. 29 Monate)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache definiert und diente zur weiteren Beurteilung der Wirksamkeit von Osimertinib im Vergleich zur SoC-EGFR-TKI-Therapie
Von der ersten Dosis bis zum Ende der Studie oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, alle 6 Wochen (ca. 29 Monate)
Plasmakonzentrationen von AZD9291
Zeitfenster: Blutproben, die von jedem Teilnehmer vor der Dosis, 0,5 bis 2 Stunden und 3 bis 5 Stunden nach der Dosis an Tag 1 Zyklus 1 und jedem zweiten Zyklus danach bis einschließlich Zyklus 13 (ca. 9 Monate) entnommen wurden
Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) von Osimertinib
Blutproben, die von jedem Teilnehmer vor der Dosis, 0,5 bis 2 Stunden und 3 bis 5 Stunden nach der Dosis an Tag 1 Zyklus 1 und jedem zweiten Zyklus danach bis einschließlich Zyklus 13 (ca. 9 Monate) entnommen wurden
Plasmakonzentrationen von Metaboliten AZ5104
Zeitfenster: Blutproben, die von jedem Teilnehmer vor der Dosis, 0,5 bis 2 Stunden und 3 bis 5 Stunden nach der Dosis an Tag 1 Zyklus 1 und jedem zweiten Zyklus danach bis einschließlich Zyklus 13 (ca. 9 Monate) entnommen wurden
Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) des Osimertinib-Metaboliten AZ5104.
Blutproben, die von jedem Teilnehmer vor der Dosis, 0,5 bis 2 Stunden und 3 bis 5 Stunden nach der Dosis an Tag 1 Zyklus 1 und jedem zweiten Zyklus danach bis einschließlich Zyklus 13 (ca. 9 Monate) entnommen wurden
Plasmakonzentrationen des Metaboliten AZ7550
Zeitfenster: Blutproben, die von jedem Teilnehmer vor der Dosis, 0,5 bis 2 Stunden und 3 bis 5 Stunden nach der Dosis an Tag 1 Zyklus 1 und jedem zweiten Zyklus danach bis einschließlich Zyklus 13 (ca. 9 Monate) entnommen wurden
Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) des Osimertinib-Metaboliten AZ7550.
Blutproben, die von jedem Teilnehmer vor der Dosis, 0,5 bis 2 Stunden und 3 bis 5 Stunden nach der Dosis an Tag 1 Zyklus 1 und jedem zweiten Zyklus danach bis einschließlich Zyklus 13 (ca. 9 Monate) entnommen wurden
Von den Teilnehmern berichtetes Ergebnis durch Fragebogen zur Zufriedenheit mit der Krebstherapie 16 Punkte (CTSQ-16-Fragebogen)
Zeitfenster: Fragebogen, der in Zyklus 2 und 3 ausgefüllt wurde, vor dem Scan in Woche 6 (ungefähr 2 Monate)
Der CTSQ-16 war ein 16-Punkte-Fragebogen, der 3 Bereiche im Zusammenhang mit der Zufriedenheit der Teilnehmer mit der Krebstherapie misst: Erwartungen an die Therapie, Gefühle über Nebenwirkungen und Zufriedenheit mit der Therapie. Die Punktzahlen reichten von 0 bis 100 für jede Domäne, wobei eine höhere Punktzahl mit dem besten Ergebnis in jeder Domäne verbunden war. Die drei interessierenden Domänen wurden separat mit einem nach Rasse (Asiat versus Nicht-Asiat) und Mutationstyp (Ex19del versus L858R) stratifizierten ANCOVA analysiert. Die Ergebnisse der Analysen wurden als Mittelwert zusammen mit der Standardabweichung dargestellt.
Fragebogen, der in Zyklus 2 und 3 ausgefüllt wurde, vor dem Scan in Woche 6 (ungefähr 2 Monate)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den Fragebögen zur Lebensqualität (QLQ) der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Lungenkrebs 13 (QLQ-LC13)
Zeitfenster: Ausgefüllte Fragebögen zu Studienbeginn, in den ersten 9 Monaten und in Woche 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 und 36
Das EORTC QLQ-LC13 war ein lungenkrebsspezifisches Modul mit 13 Fragen zur Beurteilung von Lungenkrebssymptomen (Husten, Hämoptyse, Dyspnoe und ortsspezifischer Schmerz); behandlungsbedingte Nebenwirkungen (Wunden Mund, Dysphagie, periphere Neuropathie und Alopezie); und Schmerzmittel. Für jede der Symptomskalen/Symptomitems wurde eine Ergebnisvariable abgeleitet, die aus einem Score von 0 bis 100 bestand. Höhere Werte auf den Skalen globaler Gesundheitszustand/QoL und Funktionsfähigkeit weisen auf einen besseren Gesundheitszustand/QoL und Funktion hin. Höhere Werte auf den Symptomskalen zeigten eine größere Symptomlast an. Die Analyse wurde unter Verwendung eines Mixed-Effects-Modells für die Analyse wiederholter Messungen zur Änderung des PRO-Symptom-Scores gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch bis zu 9 Monaten (281 Tage) durchgeführt, einschließlich Teilnehmern, Behandlung, Besuch und Behandlung durch Besuchsinteraktion als erklärende Variablen. der Basis-PRO-Score als Kovariate zusammen mit dem Basis-PRO-Score nach Besuchsinteraktion unter Verwendung einer unstrukturierten Kovarianzstruktur.
Ausgefüllte Fragebögen zu Studienbeginn, in den ersten 9 Monaten und in Woche 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 und 36
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen der Europäischen Organisation für die Erforschung und Behandlung von Krebserkrankungen – 30 Kernpunkte (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: Die Fragebögen wurden zu Studienbeginn, in den ersten 9 Monaten und in Woche 6, 12, 18, 24, 30 und 36 ausgefüllt.
Der krebsspezifische Fragebogen EORTC QLQ-C30 bestand aus 30 Fragen, die kombiniert wurden, um 5 Funktionsskalen, 3 Symptomskalen, 6 individuelle Items und ein globales Maß für den Gesundheitszustand/QoL zu erzeugen. Für jede der Symptomskalen/Symptomitems, die Funktionsskalen und die globale Gesundheitsstatus/QoL-Skala im EORTC QLQ-C30 wurde eine Ergebnisvariable abgeleitet, die aus einem Score von 0 bis 100 bestand. Höhere Werte auf den Skalen für den globalen Gesundheitszustand und die Funktionstüchtigkeit zeigten einen besseren Gesundheitszustand/eine bessere Funktion an. Höhere Werte auf den Symptomskalen zeigten eine größere Symptomlast an. Die Analyse wurde unter Verwendung eines Mixed-Effects-Modells für die Analyse wiederholter Messungen zur Änderung des PRO-Symptom-Scores gegenüber dem Ausgangswert bei jedem Besuch bis zu 9 Monaten (281 Tage) durchgeführt, einschließlich Teilnehmern, Behandlung, Besuch und Behandlung durch Besuchsinteraktion als erklärende Variablen. der Basis-PRO-Score als Kovariate zusammen mit dem Basis-PRO-Score nach Besuchsinteraktion unter Verwendung einer unstrukturierten Kovarianzstruktur.
Die Fragebögen wurden zu Studienbeginn, in den ersten 9 Monaten und in Woche 6, 12, 18, 24, 30 und 36 ausgefüllt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Mitarbeiter

Parexel

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Juni 2017

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. November 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. November 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

18. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D5160C00007
  • 2014-002694-11 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1160-2242 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: 112455)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur AZD9291 80 mg/40 mg + Placebo

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