Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AZD9291 versus gefitinib nebo erlotinib u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (FLAURA)

15. ledna 2024 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze III, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti AZD9291 versus standardní péče Inhibitor tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru jako léčba první linie u pacientů s pozitivní, lokálně pokročilou nebo nemalou metastatickou mutací receptoru pro epidermální růstový faktor Buněčná rakovina plic.

Posoudit účinnost a bezpečnost AZD9291 oproti standardní péči inhibitoru tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze III, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost AZD9291 (80 mg perorálně, jednou denně) oproti standardní péči (SoC) Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) Inhibitor tyrosinkinázy (TKI) (buď gefitinib [250 mg perorálně, jednou denně] nebo erlotinib [150 mg perorálně, jednou denně]) u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), o kterém je známo, že je pozitivní na EGFR senzibilizující mutaci (EGFRm), léčba -naivní a způsobilá pro léčbu první linie pomocí EGFR-TKI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

674

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Camperdown, Austrálie, 2050
        • Research Site
      • Chermside, Austrálie, 4032
        • Research Site
      • Clayton, Austrálie, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Austrálie, 3084
        • Research Site
      • Kogarah, Austrálie, 2217
        • Research Site
      • Nedlands, Austrálie, 6009
        • Research Site
      • Woolloongabba, Austrálie, 4102
        • Research Site
  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgie, 4000
        • Research Site
      • Roeselare, Belgie, 8800
        • Research Site
  • Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie, 90610-000
        • Research Site
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1330
        • Research Site
  • Filipíny
      • Cebu, Filipíny, 6000
        • Research Site
      • Manila, Filipíny, 1000
        • Research Site
      • Quezon City, Filipíny, 1100
        • Research Site
  • Francie
      • Caen, Francie, F-14033
        • Research Site
      • Creteil, Francie, 94010
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, Francie, 69373
        • Research Site
      • Nantes, Francie, 44202
        • Research Site
      • Toulon Naval, Francie, 83800
        • Research Site
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Research Site
  • Itálie
      • Cremona, Itálie, 26100
        • Research Site
      • Lecce, Itálie, 73100
        • Research Site
      • Lecco, Itálie, 23900
        • Research Site
      • Orbassano, Itálie, 10043
        • Research Site
      • Parma, Itálie, 43126
        • Research Site
      • Roma, Itálie, 00144
        • Research Site
      • Sondrio, Itálie, 23100
        • Research Site
      • Terni, Itálie, 05100
        • Research Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31999
        • Research Site
      • Kfar-Saba, Izrael, 4428164
        • Research Site
      • Petach Tikva, Izrael, 49100
        • Research Site
      • Tel Hashomer, Izrael, 52621
        • Research Site
  • Japonsko
      • Chuo-ku, Japonsko, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka-shi, Japonsko, 812-8582
        • Research Site
      • Hirakata-shi, Japonsko, 573-1191
        • Research Site
      • Kanazawa-shi, Japonsko, 920-8641
        • Research Site
      • Kashiwa, Japonsko, 277-8577
        • Research Site
      • Kobe-shi, Japonsko, 650-0047
        • Research Site
      • Matsuyama-shi, Japonsko, 791-0280
        • Research Site
      • Natori-shi, Japonsko, 981-1293
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japonsko, 541-8567
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japonsko, 589-8511
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Japonsko, 252-0375
        • Research Site
      • Sakai-shi, Japonsko, 591-8555
        • Research Site
      • Sendai-shi, Japonsko, 980-0873
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japonsko, 411-8777
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japonsko, 241-8515
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japonsko, 232-0024
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japonsko, 240-8555
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japonsko, 236-0051
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Cheongju-si, Korejská republika, 28644
        • Research Site
      • Incheon, Korejská republika, 405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korejská republika, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 5030
        • Research Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 6500
        • Research Site
      • Istanbul, Krocan, 34069
        • Research Site
      • Izmir, Krocan, 35100
        • Research Site
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • Research Site
      • Kuantan, Malajsie, 25100
        • Research Site
      • Kuching, Malajsie, 93586
        • Research Site
  • Maďarsko
      • Farkasgyepü, Maďarsko, 8582
        • Research Site
      • Gyöngyös - Mátraháza, Maďarsko, 3200
        • Research Site
      • Miskolc, Maďarsko, 3529
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Maďarsko, 8000
        • Research Site
      • Tatabánya, Maďarsko, 2800
        • Research Site
      • Zalaegerszeg, Maďarsko, 8900
        • Research Site
  • Německo
      • Bad Berka, Německo, 99437
        • Research Site
      • Berlin, Německo, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Německo, 82131
        • Research Site
      • Halle, Německo, 06120
        • Research Site
      • Heidelberg, Německo, 69126
        • Research Site
      • Karlsruhe, Německo, 76137
        • Research Site
      • Lübeck, Německo, 23538
        • Research Site
      • München, Německo, 81925
        • Research Site
      • Villingen-Schwenningen, Německo, 78052
        • Research Site
  • Polsko
      • Brzozoów, Polsko, 36-200
        • Research Site
      • Otwock, Polsko, 05-400
        • Research Site
      • Poznań, Polsko, 60-569
        • Research Site
      • Szczecin, Polsko, 70-891
        • Research Site
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Research Site
  • Portugalsko
      • Amadora, Portugalsko, 2720-276
        • Research Site
      • Lisboa, Portugalsko, 1769-001
        • Research Site
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portugalsko, 4434-502
        • Research Site
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 050098
        • Research Site
      • Bucuresti, Rumunsko, 022328
        • Research Site
      • Craiova, Rumunsko, 200347
        • Research Site
  • Ruská Federace
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 198255
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197758
        • Research Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • Research Site
      • Maidstone, Spojené království, ME16 9QQ
        • Research Site
      • Withington, Spojené království, M20 4BX
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • Research Site
      • West Hills, California, Spojené státy, 91307
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
        • Research Site
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Research Site
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Research Site
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Spojené státy, 28144
        • Research Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
        • Research Site
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 833
        • Research Site
      • Taichung City, Tchaj-wan, 402
        • Research Site
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • Research Site
      • Tainan City, Tchaj-wan, 73657
        • Research Site
      • Taoyuan City, Tchaj-wan, 333
        • Research Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Research Site
      • Hat Yai, Thajsko, 90110
        • Research Site
      • Muang, Thajsko, 50200
        • Research Site
  • Ukrajina
      • Dnipro, Ukrajina, 49102
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ukrajina, 50048
        • Research Site
      • Lviv, Ukrajina, 79031
        • Research Site
      • Sumy, Ukrajina, 40022
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
        • Research Site
  • Česko
      • Ostrava, Česko, 708 52
        • Research Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100071
        • Research Site
      • Beijing, Čína, 100853
        • Research Site
      • Changchun, Čína, 130012
        • Research Site
      • Changchun, Čína, 130021
        • Research Site
      • Chongqing, Čína, 400038
        • Research Site
      • Chongqing, Čína, 400042
        • Research Site
      • Chongqing, Čína, 400037
        • Research Site
      • Fuzhou, Čína, 350025
        • Research Site
      • Guangzhou, Čína, 510080
        • Research Site
      • Hangzhou, Čína, 310022
        • Research Site
      • Nanjing, Čína, 210029
        • Research Site
      • Nanning, Čína, 530021
        • Research Site
      • Shanghai, Čína, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Čína, 110001
        • Research Site
      • Suzhou, Čína, 215006
        • Research Site
      • Wuhan, Čína, 430071
        • Research Site
      • Xi'an, Čína, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Čína, 710038
        • Research Site
      • Yangzhou, Čína, 225001
        • Research Site
      • Ürümqi, Čína, 830000
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08221
        • Research Site
      • Coruña, Španělsko, 15006
        • Research Site
      • Lugo, Španělsko, 27003
        • Research Site
      • Lérida, Španělsko, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Research Site
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Research Site
      • Sevilla, Španělsko, 41014
        • Research Site
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Research Site
  • Švédsko
      • Linköping, Švédsko, 581 85
        • Research Site
  • Švýcarsko
      • Luzern, Švýcarsko, 6000
        • Research Site
      • Winterthur, Švýcarsko, 8401
        • Research Site
      • Zürich, Švýcarsko, 8091
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.
  2. Patologicky potvrzený adenokarcinom plic.
  3. Lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC, který není vhodný pro kurativní operaci nebo radioterapii.
  4. Nádor obsahuje jednu ze 2 běžných mutací EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (Ex19del, L858R).
  5. Povinné poskytnutí neobarveného, ​​archivovaného vzorku nádorové tkáně v množství dostatečném pro centrální analýzu stavu mutace EGFR.
  6. Pacienti musí být dosud neléčení lokálně pokročilého nebo metastazujícího NSCLC a musí být způsobilí k léčbě první linie gefitinibem nebo erlotinibem podle výběru zúčastněného centra. Je povolena předchozí adjuvantní a neoadjuvantní terapie (chemoterapie, radioterapie, zkoumaná činidla).
  7. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli specifickými postupy studie, odběrem vzorků a analýzou.
  8. Stav výkonnosti podle Světové zdravotnické organizace 0 až 1 bez klinicky významného zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba kterýmkoli z následujících:

    • Předchozí léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií lokálně pokročilého/metastazujícího NSCLC.
    • Předchozí léčba EGFR-TKI.
    • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
    • Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
    • Pacienti v současné době užívající léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4.
    • Alternativní protinádorová léčba
    • Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny nebo jakéhokoli příbuzného materiálu.
  2. Jakákoli souběžná a/nebo jiná aktivní malignita, která si vyžádala léčbu během 2 let od první dávky studovaného léku.
  3. Komprese míchy, symptomatické a nestabilní metastázy v mozku, s výjimkou pacientů, kteří dokončili definitivní léčbu, nejsou na steroidech, mají stabilní neurologický stav po dobu alespoň 2 týdnů po dokončení definitivní terapie a steroidy.
  4. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy; nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV).
  5. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci AZD9291.

  6. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms, získaný ze 3 EKG s použitím hodnoty QTcF na EKG získané ze screeningové kliniky.
    • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG.
    • Jakýkoli pacient s jakýmikoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod nebo nevysvětlitelné náhlé smrti ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval.
  7. ILD v minulosti, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
  8. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AZD9291+ placebo
AZD9291 (80 mg nebo 40 mg perorálně, jednou denně) plus placebo Erlotinib (150 mg nebo 100 mg perorálně, jednou denně) nebo placebo Gefitinib (250 mg perorálně, jednou denně), v souladu s plánem randomizace.
Lék: AZD9291 80 mg/40 mg + placebo

Počáteční dávku AZD9291 80 mg jednou denně lze za určitých okolností snížit na 40 mg jednou denně. Cyklus léčby je definován jako 21 dní léčby jednou denně.

Počet cyklů: pokud pacienti nadále vykazují klinický přínos, jak posoudil zkoušející, a při absenci kritérií pro přerušení léčby.

Lék: Placebo Erlotinib 150/100 mg
Počáteční dávku placeba Erlotinib 150 mg jednou denně lze za určitých okolností snížit na placebo 100 mg jednou denně. Cyklus léčby je definován jako 21 dní léčby jednou denně. Počet cyklů: pokud pacienti nadále vykazují klinický přínos, jak posoudil zkoušející, a pokud nejsou stanovena kritéria pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • Placebo Tarceva 150/100 mg
Lék: Placebo Gefitinib 250 mg
Počáteční dávku placeba gefitinibu 250 mg jednou denně nelze snížit. Cyklus léčby je definován jako 21 dní léčby jednou denně. Počet cyklů: pokud pacienti nadále vykazují klinický přínos, jak posoudil zkoušející, a pokud nejsou stanovena kritéria pro přerušení léčby.
Ostatní jména:
  • Placebo Iressa 250 mg
Aktivní komparátor: Standard of Care + placebo AZD9291

Erlotinib (150 mg nebo 100 mg perorálně, jednou denně) nebo placebo Gefitinib (250 mg perorálně, jednou denně) plus placebo AZD9291 (80 mg nebo 40 mg perorálně, jednou denně), v souladu s randomizačním schématem.

Po objektivní progresi onemocnění podle RECIST 1.1, podle hodnocení zkoušejícího, mohou mít pacienti, kteří byli randomizováni do ramene Standard of Care, možnost dostávat otevřenou léčbu AZD9291 (přechod na aktivní AZD9291).
Lék: Erlotinib 150/100 mg

Počáteční dávku erlotinibu 150 mg jednou denně lze za určitých okolností snížit na 10 mg jednou denně. Cyklus léčby je definován jako 21 dní léčby jednou denně.

Počet cyklů: pokud pacienti nadále vykazují klinický přínos, jak posoudil zkoušející, a při absenci kritérií pro přerušení léčby.

Po objektivní progresi onemocnění podle RECIST 1.1, podle hodnocení zkoušejícího, mohou mít pacienti, kteří byli randomizováni do ramene Standard of Care, možnost dostávat otevřenou léčbu AZD9291 (přechod na aktivní AZD9291).

Ostatní jména:
  • Tarceva 150/100 mg
Lék: Gefitinib 250 mg

Počáteční dávku Gefitinibu 250 mg jednou denně nelze snížit. Cyklus léčby je definován jako 21 dní léčby jednou denně.

Počet cyklů: pokud pacienti nadále vykazují klinický přínos, jak posoudil zkoušející, a při absenci kritérií pro přerušení léčby.

Po objektivní progresi onemocnění podle RECIST 1.1, podle hodnocení zkoušejícího, mohou mít pacienti, kteří byli randomizováni do ramene Standard of Care, možnost dostávat otevřenou léčbu AZD9291 (přechod na aktivní AZD9291).

Ostatní jména:
  • Iressa 250 mg
Lék: Placebo AZD9291 80 mg/40 mg
Počáteční dávku placeba AZD9291 80 mg jednou denně lze za určitých okolností snížit na placebo AZD9291 40 mg jednou denně. Cyklus léčby je definován jako 21 dní léčby jednou denně. Počet cyklů: pokud pacienti nadále vykazují klinický přínos, jak posoudil zkoušející, a pokud nejsou stanovena kritéria pro přerušení léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese (PFS) (měsíce)
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů po dobu prvních 18 měsíců a poté každých 12 týdnů vzhledem k randomizaci až do progrese
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny při absenci progrese) bez ohledu na to, zda účastník před progresí ustoupil od randomizované léčby nebo dostal jinou protinádorovou léčbu a byla použita k posouzení účinnosti osimertinibu v monoterapii ve srovnání s terapií SoC EGFR-TKI, jak bylo měřeno pomocí PFS. Primární cílový ukazatel PFS byl založen na hodnocení zkoušejícím.
Na začátku a každých 6 týdnů po dobu prvních 18 měsíců a poté každých 12 týdnů vzhledem k randomizaci až do progrese
Procento účastníků přežití bez progrese v 6, 12 a 18 měsících
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů po dobu prvních 18 měsíců a poté každých 12 týdnů vzhledem k randomizaci až do progrese
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny při absenci progrese) bez ohledu na to, zda účastník před progresí ustoupil od randomizované léčby nebo dostal jinou protinádorovou léčbu a byla použita k posouzení účinnosti osimertinibu v monoterapii ve srovnání s terapií SoC EGFR-TKI, jak bylo měřeno pomocí PFS.
Na začátku a každých 6 týdnů po dobu prvních 18 měsíců a poté každých 12 týdnů vzhledem k randomizaci až do progrese

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů po dobu prvních 18 měsíců a poté každých 12 týdnů vzhledem k randomizaci až do progrese
ORR byla definována jako počet (%) účastníků s měřitelným onemocněním s alespoň 1 odpovědí na návštěvu kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) a bylo použito k dalšímu posouzení účinnosti osimertinibu ve srovnání s terapií SoC EGFR-TKI . ORR byla založena na hodnocení Investigator.
Na začátku a každých 6 týdnů po dobu prvních 18 měsíců a poté každých 12 týdnů vzhledem k randomizaci až do progrese
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů po dobu prvních 18 měsíců a poté každých 12 týdnů až do objektivní progrese onemocnění
Doba trvání odpovědi byla definována jako doba od data první dokumentované odpovědi do data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění a byla použita k dalšímu posouzení účinnosti osimertinibu ve srovnání s terapií SoC EGFR-TKI.
Na začátku a každých 6 týdnů po dobu prvních 18 měsíců a poté každých 12 týdnů až do objektivní progrese onemocnění
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů po dobu prvních 18 měsíců a poté každých 12 týdnů až do objektivní progrese onemocnění
DCR byla definována jako procento účastníků, kteří měli nejlepší celkovou odpověď (BOR) z celkové odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) ≥ 6 týdnů před jakoukoli událostí progresivního onemocnění (PD) a bylo slouží k dalšímu posouzení účinnosti osimertinibu ve srovnání s terapií SoC EGFR-TKI.
Na začátku a každých 6 týdnů po dobu prvních 18 měsíců a poté každých 12 týdnů až do objektivní progrese onemocnění
Hloubka odezvy
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů po dobu prvních 18 měsíců a poté každých 12 týdnů až do objektivní progrese onemocnění
Hloubka odpovědi byla definována jako relativní změna v součtu nejdelších průměrů kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) Target lézí (TL) v nejnižším bodě, při absenci nových lézí (NL) nebo progresi non- cílové léze (NTL) ve srovnání s výchozí hodnotou a byl použit k dalšímu posouzení účinnosti osimertinibu ve srovnání s terapií SoC EGFR-TKI
Na začátku a každých 6 týdnů po dobu prvních 18 měsíců a poté každých 12 týdnů až do objektivní progrese onemocnění
Celkové přežití (OS) – Počet účastníků s událostí
Časové okno: Od první dávky do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí každých 6 týdnů (přibližně 29 měsíců)
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny a bylo použito k dalšímu posouzení účinnosti osimertinibu ve srovnání s terapií SoC EGFR-TKI
Od první dávky do konce studie nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí každých 6 týdnů (přibližně 29 měsíců)
Plazmatické koncentrace AZD9291
Časové okno: Vzorky krve odebrané od každého účastníka před podáním dávky, 0,5 až 2 hodiny a 3 až 5 hodin po dávce v den 1 cyklu 1 a poté v každém dalším cyklu až do cyklu 13 včetně (přibližně 9 měsíců)
Charakterizovat farmakokinetiku (PK) osimertinibu
Vzorky krve odebrané od každého účastníka před podáním dávky, 0,5 až 2 hodiny a 3 až 5 hodin po dávce v den 1 cyklu 1 a poté v každém dalším cyklu až do cyklu 13 včetně (přibližně 9 měsíců)
Plazmatické koncentrace metabolitů AZ5104
Časové okno: Vzorky krve odebrané od každého účastníka před podáním dávky, 0,5 až 2 hodiny a 3 až 5 hodin po dávce v den 1 cyklu 1 a poté v každém dalším cyklu až do cyklu 13 včetně (přibližně 9 měsíců)
Charakterizovat farmakokinetiku (PK) metabolitu osimertinibu AZ5104.
Vzorky krve odebrané od každého účastníka před podáním dávky, 0,5 až 2 hodiny a 3 až 5 hodin po dávce v den 1 cyklu 1 a poté v každém dalším cyklu až do cyklu 13 včetně (přibližně 9 měsíců)
Plazmatické koncentrace metabolitu AZ7550
Časové okno: Vzorky krve odebrané od každého účastníka před podáním dávky, 0,5 až 2 hodiny a 3 až 5 hodin po dávce v den 1 cyklu 1 a poté v každém dalším cyklu až do cyklu 13 včetně (přibližně 9 měsíců)
Charakterizovat farmakokinetiku (PK) metabolitu osimertinibu AZ7550.
Vzorky krve odebrané od každého účastníka před podáním dávky, 0,5 až 2 hodiny a 3 až 5 hodin po dávce v den 1 cyklu 1 a poté v každém dalším cyklu až do cyklu 13 včetně (přibližně 9 měsíců)
Dotazník spokojenosti s léčbou rakoviny hlásil účastníci 16 položek (dotazník CTSQ-16)
Časové okno: Dotazník vyplněný v cyklu 2 a 3, před skenováním v týdnu 6 (přibližně 2 měsíce)
CTSQ-16 byl 16-položkový dotazník měřící 3 domény související se spokojeností účastníků s terapií rakoviny: očekávání terapie, pocity z vedlejších účinků a spokojenost s terapií. Skóre se pohybovalo od 0 do 100 pro každou doménu, přičemž vyšší skóre bylo spojeno s nejlepším výsledkem v každé doméně. Tyto tři domény zájmu byly odděleně analyzovány pomocí ANCOVA stratifikované podle rasy (asijská versus neasijská) a typu mutace (Ex19del versus L858R). Výsledky analýz byly prezentovány jako průměr spolu se směrodatnou odchylkou.
Dotazník vyplněný v cyklu 2 a 3, před skenováním v týdnu 6 (přibližně 2 měsíce)
Změna od výchozího stavu v dotazníkech kvality života (QLQ) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) Rakovina plic 13 (QLQ-LC13)
Časové okno: Dotazníky vyplněné na začátku, prvních 9 měsíců a v týdnu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 a 36
EORTC QLQ-LC13 byl modul specifický pro rakovinu plic obsahující 13 otázek k posouzení symptomů rakoviny plic (kašel, hemoptýza, dyspnoe a místně specifická bolest); vedlejší účinky související s léčbou (bolest v ústech, dysfagie, periferní neuropatie a alopecie); a léky proti bolesti. Pro každou ze škál symptomů/položky symptomů byla odvozena výsledná proměnná sestávající ze skóre od 0 do 100. Vyšší skóre na globálním zdravotním stavu/QoL a funkčních škálách indikovalo lepší zdravotní stav/QoL a funkci. Vyšší skóre na škále symptomů indikovalo větší zátěž symptomů. Analýza byla provedena pomocí modelu smíšených účinků pro analýzu opakovaných měření změny skóre symptomů PRO od výchozí hodnoty při každé návštěvě po dobu až 9 měsíců (281 dní), včetně účastníků, léčby, návštěvy a interakce mezi jednotlivými návštěvami jako vysvětlujících proměnných, výchozí skóre PRO jako kovariát spolu s výchozím skóre PRO podle návštěvy pomocí nestrukturované kovarianční struktury.
Dotazníky vyplněné na začátku, prvních 9 měsíců a v týdnu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 a 36
Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny – 30 základních položek (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Dotazníky vyplněné na začátku, prvních 9 měsíců a v 6., 12., 18., 24., 30. a 36. týdnu.
Dotazník EORTC QLQ-C30 specifický pro rakovinu sestával z 30 otázek, které byly zkombinovány tak, aby vytvořily 5 funkčních škál, 3 škály symptomů, 6 jednotlivých položek a globální měřítko zdravotního stavu/QoL. Výsledná proměnná sestávající ze skóre od 0 do 100 byla odvozena pro každou škálu symptomů/položky symptomů, funkční škály a škály globálního zdravotního stavu/QoL v EORTC QLQ-C30. Vyšší skóre na škálách globálního zdravotního stavu a fungování indikovalo lepší zdravotní stav/funkci. Vyšší skóre na škále symptomů indikovalo větší zátěž symptomů. Analýza byla provedena pomocí modelu smíšených účinků pro analýzu opakovaných měření změny skóre symptomů PRO od výchozí hodnoty při každé návštěvě po dobu až 9 měsíců (281 dní), včetně účastníků, léčby, návštěvy a interakce mezi jednotlivými návštěvami jako vysvětlujících proměnných, výchozí skóre PRO jako kovariát spolu s výchozím skóre PRO podle návštěvy pomocí nestrukturované kovarianční struktury.
Dotazníky vyplněné na začátku, prvních 9 měsíců a v 6., 12., 18., 24., 30. a 36. týdnu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Parexel

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

19. června 2017

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D5160C00007
  • 2014-002694-11 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1160-2242 (Jiné číslo grantu/financování: 112455)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AZD9291 80 mg/40 mg + placebo

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit