AZD9291 frente a gefitinib o erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico (FLAURA)
20 de abril de 2026 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado para evaluar la seguridad y la eficacia de AZD9291 frente a un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico estándar de cuidado como tratamiento de primera línea en pacientes con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico positiva, localmente avanzada o metastásica no pequeña Cáncer de pulmón de células.
Evaluar la eficacia y la seguridad de AZD9291 frente a un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico de referencia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, de fase III que evalúa la eficacia y la seguridad de AZD9291 (80 mg por vía oral, una vez al día) frente a un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) estándar (o gefitinib [250 mg por vía oral, una vez al día] o erlotinib [150 mg por vía oral, una vez al día]) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico que se sabe que es positivo para la mutación sensibilizante de EGFR (EGFRm), tratamiento - naïve y elegible para tratamiento de primera línea con un EGFR-TKI.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
674
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bad Berka, Alemania, 99437
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Berlin, Alemania, 13125
- Research Site
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Gauting, Alemania, 82131
- Research Site
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Halle, Alemania, 06120
- Research Site
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Heidelberg, Alemania, 69126
- Research Site
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Karlsruhe, Alemania, 76137
- Research Site
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Lübeck, Alemania, 23538
- Research Site
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München, Alemania, 81925
- Research Site
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Villingen-Schwenningen, Alemania, 78052
- Research Site
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Camperdown, Australia, 2050
- Research Site
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Chermside, Australia, 4032
- Research Site
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Clayton, Australia, 3168
- Research Site
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Heidelberg, Australia, 3084
- Research Site
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Kogarah, Australia, 2217
- Research Site
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Nedlands, Australia, 6009
- Research Site
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Woolloongabba, Australia, 4102
- Research Site
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Porto Alegre, Brasil, 90610-000
- Research Site
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Sofia, Bulgaria, 1330
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Liège, Bélgica, 4000
- Research Site
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Roeselare, Bélgica, 8800
- Research Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Research Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
- Research Site
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Research Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
- Research Site
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Ostrava, Chequia, 708 52
- Research Site
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Cheongju-si, Corea del Sur, 28644
- Research Site
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Incheon, Corea del Sur, 405-760
- Research Site
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Seongnam-si, Corea del Sur, 13620
- Research Site
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Seoul, Corea del Sur, 02841
- Research Site
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Seoul, Corea del Sur, 03722
- Research Site
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Seoul, Corea del Sur, 06591
- Research Site
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Seoul, Corea del Sur, 5030
- Research Site
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A Coruña, España, 15006
- Research Site
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Barcelona, España, 08041
- Research Site
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Barcelona, España, 08907
- Research Site
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Barcelona, España, 08221
- Research Site
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Lleida, España, 25198
- Research Site
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Lugo, España, 27003
- Research Site
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Madrid, España, 28040
- Research Site
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Málaga, España, 29010
- Research Site
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Seville, España, 41014
- Research Site
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Zaragoza, España, 50009
- Research Site
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Research Site
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Research Site
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West Hills, California, Estados Unidos, 91307
- Research Site
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Research Site
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Research Site
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Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Research Site
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Research Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Research Site
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Research Site
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North Carolina
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Salisbury, North Carolina, Estados Unidos, 28144
- Research Site
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- Research Site
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Cebu, Filipinas, 6000
- Research Site
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Manila, Filipinas, 1000
- Research Site
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Quezon City, Filipinas, 1100
- Research Site
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Caen, Francia, F-14033
- Research Site
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Créteil, Francia, 94010
- Research Site
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Lyon, Francia, 69373
- Research Site
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Nantes, Francia, 44202
- Research Site
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Toulon Naval, Francia, 83800
- Research Site
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Villejuif, Francia, 94805
- Research Site
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Farkasgyepü, Hungría, 8582
- Research Site
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Gyöngyös - Mátraháza, Hungría, 3200
- Research Site
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Miskolc, Hungría, 3529
- Research Site
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Székesfehérvár, Hungría, 8000
- Research Site
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Tatabánya, Hungría, 2800
- Research Site
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Zalaegerszeg, Hungría, 8900
- Research Site
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Haifa, Israel, 31999
- Research Site
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Kfar Saba, Israel, 4428164
- Research Site
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Research Site
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Tel Litwinsky, Israel, 52621
- Research Site
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Cremona, Italia, 26100
- Research Site
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Lecce, Italia, 73100
- Research Site
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Lecco, Italia, 23900
- Research Site
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Orbassano, Italia, 10043
- Research Site
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Parma, Italia, 43126
- Research Site
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Roma, Italia, 00144
- Research Site
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Sondrio, Italia, 23100
- Research Site
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Terni, Italia, 05100
- Research Site
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Chūōku, Japón, 104-0045
- Research Site
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Fukuoka, Japón, 812-8582
- Research Site
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Hirakata-shi, Japón, 573-1191
- Research Site
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Kanazawa, Japón, 920-8641
- Research Site
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Kashiwa, Japón, 277-8577
- Research Site
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Kobe, Japón, 650-0047
- Research Site
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Matsuyama, Japón, 791-0280
- Research Site
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Natori-shi, Japón, 981-1293
- Research Site
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Osaka, Japón, 541-8567
- Research Site
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Osakasayama-shi, Japón, 589-8511
- Research Site
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Sagamihara-shi, Japón, 252-0375
- Research Site
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Sakaishi, Japón, 591-8555
- Research Site
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Sendai, Japón, 980-0873
- Research Site
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Sunto-gun, Japón, 411-8777
- Research Site
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Yokohama, Japón, 241-8515
- Research Site
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Yokohama, Japón, 232-0024
- Research Site
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Yokohama, Japón, 240-8555
- Research Site
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Yokohama, Japón, 236-0051
- Research Site
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Kuala Lumpur, Malasia, 59100
- Research Site
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Kuantan, Malasia, 25100
- Research Site
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Kuching, Malasia, 93586
- Research Site
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Brzozoów, Polonia, 36-200
- Research Site
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Otwock, Polonia, 05-400
- Research Site
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Poznan, Polonia, 60-569
- Research Site
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Szczecin, Polonia, 70-891
- Research Site
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Warsaw, Polonia, 02-781
- Research Site
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Beijing, Porcelana, 100071
- Research Site
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Beijing, Porcelana, 100853
- Research Site
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Changchun, Porcelana, 130012
- Research Site
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Changchun, Porcelana, 130021
- Research Site
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Chongqing, Porcelana, 400038
- Research Site
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Chongqing, Porcelana, 400042
- Research Site
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Chongqing, Porcelana, 400037
- Research Site
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Fuzhou, Porcelana, 350025
- Research Site
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Guangzhou, Porcelana, 510080
- Research Site
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Hangzhou, Porcelana, 310022
- Research Site
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Nanjing, Porcelana, 210029
- Research Site
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Nanning, Porcelana, 530021
- Research Site
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Shanghai, Porcelana, 200433
- Research Site
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Shenyang, Porcelana, 110001
- Research Site
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Suzhou, Porcelana, 215006
- Research Site
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Wuhan, Porcelana, 430071
- Research Site
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Xi'an, Porcelana, 710061
- Research Site
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Xi'an, Porcelana, 710038
- Research Site
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Yangzhou, Porcelana, 225001
- Research Site
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Ürümqi, Porcelana, 830000
- Research Site
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Amadora, Portugal, 2720-276
- Research Site
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Lisbon, Portugal, 1769-001
- Research Site
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Porto, Portugal, 4200-072
- Research Site
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Research Site
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Research Site
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- Research Site
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Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
- Research Site
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Withington, Reino Unido, M20 4BX
- Research Site
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Bucharest, Rumania, 050098
- Research Site
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Bucharest, Rumania, 022328
- Research Site
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Craiova, Rumania, 200347
- Research Site
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Saint Petersburg, Rusia, 197758
- Research Site
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Saint Petersburg, Rusia, 197022
- Research Site
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Saint Petersburg, Rusia, 198255
- Research Site
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Linköping, Suecia, 581 85
- Research Site
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Lucerne, Suiza, 6000
- Research Site
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Winterthur, Suiza, 8401
- Research Site
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Zurich, Suiza, 8091
- Research Site
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Research Site
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Research Site
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Research Site
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Hat Yai, Tailandia, 90110
- Research Site
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Muang, Tailandia, 50200
- Research Site
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Kaohsiung City, Taiwán, 833
- Research Site
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Taichung, Taiwán, 402
- Research Site
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Tainan, Taiwán, 704
- Research Site
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Tainan, Taiwán, 73657
- Research Site
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Taoyuan, Taiwán, 333
- Research Site
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Ankara, Turquía (Türkiye), 6500
- Research Site
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Istanbul, Turquía (Türkiye), 34069
- Research Site
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Izmir, Turquía (Türkiye), 35100
- Research Site
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Dnipro, Ucrania, 49102
- Research Site
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Kryvyi Rih, Ucrania, 50048
- Research Site
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Lviv, Ucrania, 79031
- Research Site
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Sumy, Ucrania, 40022
- Research Site
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Hanoi, Vietnam, 100000
- Research Site
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Hanoi, Vietnam, 10000
- Research Site
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Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, mayor de 18 años.
- Adenocarcinoma de pulmón confirmado patológicamente.
- NSCLC localmente avanzado o metastásico, no susceptible de cirugía curativa o radioterapia.
- El tumor alberga una de las 2 mutaciones comunes de EGFR que se sabe que están asociadas con la sensibilidad a EGFR-TKI (Ex19del, L858R).
- Suministro obligatorio de una muestra de tejido tumoral archivada y sin teñir en una cantidad suficiente para permitir el análisis central del estado de mutación de EGFR.
- Los pacientes deben no haber recibido tratamiento previo para el NSCLC localmente avanzado o metastásico y ser elegibles para recibir tratamiento de primera línea con gefitinib o erlotinib, según lo seleccione el centro participante. Se permite la terapia adyuvante y neoadyuvante previa (quimioterapia, radioterapia, agentes en investigación).
- Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud de 0 a 1 sin deterioro clínicamente significativo durante las 2 semanas anteriores y una esperanza de vida mínima de 12 semanas
Criterio de exclusión:
Tratamiento con cualquiera de los siguientes:
- Tratamiento previo con cualquier terapia anticancerosa sistémica para NSCLC localmente avanzado/metastásico.
- Tratamiento previo con un EGFR-TKI.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Pacientes que actualmente reciben medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inductores del citocromo P450 (CYP) 3A4.
- Tratamiento alternativo contra el cáncer
- Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias del compuesto o cualquiera de sus materiales relacionados.
- Cualquier neoplasia maligna concurrente y/u otra activa que haya requerido tratamiento dentro de los 2 años posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Compresión de la médula espinal, metástasis cerebrales sintomáticas e inestables, excepto aquellos pacientes que hayan completado la terapia definitiva, que no tomen esteroides, tengan un estado neurológico estable durante al menos 2 semanas después de completar la terapia definitiva y los esteroides.
- Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada y la diátesis hemorrágica activa; o infección activa que incluye hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
- Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de AZD9291.
Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:
- Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) >470 mseg, obtenido a partir de 3 ECG, usando el valor QTcF derivado de la máquina de ECG de la clínica de detección.
- Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo.
- Cualquier paciente con cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o riesgo de eventos arrítmicos o muerte súbita inexplicable menor de 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT.
- Antecedentes médicos de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa.
- Participación en la planificación y/o realización del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AZD9291+ placebo
AZD9291 (80 mg o 40 mg por vía oral, una vez al día) más placebo Erlotinib (150 mg o 100 mg por vía oral, una vez al día) o placebo Gefitinib (250 mg por vía oral, una vez al día), de acuerdo con el calendario de aleatorización.
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La dosis inicial de 80 mg de AZD9291 una vez al día se puede reducir a 40 mg una vez al día en circunstancias específicas. Un ciclo de tratamiento se define como 21 días de tratamiento una vez al día. Número de ciclos: siempre que los pacientes continúen mostrando un beneficio clínico, a juicio del investigador, y en ausencia de criterios de interrupción.
La dosis inicial de Placebo Erlotinib 150 mg una vez al día puede reducirse a Placebo 100 mg una vez al día en circunstancias específicas.
Un ciclo de tratamiento se define como 21 días de tratamiento una vez al día.
Número de ciclos: siempre que los pacientes continúen mostrando un beneficio clínico, a juicio del investigador, y en ausencia de criterios de interrupción.
Otros nombres:
La dosis inicial de Placebo Gefitinib 250 mg una vez al día no se puede reducir.
Un ciclo de tratamiento se define como 21 días de tratamiento una vez al día.
Número de ciclos: siempre que los pacientes continúen mostrando un beneficio clínico, a juicio del investigador, y en ausencia de criterios de interrupción.
Otros nombres:
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Comparador activo: Atención estándar + placebo AZD9291
Erlotinib (150 mg o 100 mg por vía oral, una vez al día) o placebo Gefitinib (250 mg por vía oral, una vez al día) más placebo AZD9291 (80 mg o 40 mg por vía oral, una vez al día), de acuerdo con el calendario de aleatorización. Después de la progresión objetiva de la enfermedad de acuerdo con RECIST 1.1, según la evaluación del investigador, los pacientes que fueron aleatorizados al brazo de atención estándar pueden tener la opción de recibir AZD9291 de etiqueta abierta (cruce a AZD9291 activo). |
La dosis inicial de 150 mg de erlotinib una vez al día puede reducirse a 10 mg una vez al día en circunstancias específicas. Un ciclo de tratamiento se define como 21 días de tratamiento una vez al día. Número de ciclos: siempre que los pacientes continúen mostrando un beneficio clínico, a juicio del investigador, y en ausencia de criterios de interrupción. Después de la progresión objetiva de la enfermedad de acuerdo con RECIST 1.1, según la evaluación del investigador, los pacientes que fueron aleatorizados al brazo de atención estándar pueden tener la opción de recibir AZD9291 de etiqueta abierta (cruce a AZD9291 activo).
Otros nombres:
La dosis inicial de Gefitinib 250 mg una vez al día no se puede reducir. Un ciclo de tratamiento se define como 21 días de tratamiento una vez al día. Número de ciclos: siempre que los pacientes continúen mostrando un beneficio clínico, a juicio del investigador, y en ausencia de criterios de interrupción. Después de la progresión objetiva de la enfermedad de acuerdo con RECIST 1.1, según la evaluación del investigador, los pacientes que fueron aleatorizados al brazo de atención estándar pueden tener la opción de recibir AZD9291 de etiqueta abierta (cruce a AZD9291 activo).
Otros nombres:
La dosis inicial de 80 mg de Placebo AZD9291 una vez al día se puede reducir a 40 mg de Placebo AZD9291 una vez al día en circunstancias específicas.
Un ciclo de tratamiento se define como 21 días de tratamiento una vez al día.
Número de ciclos: siempre que los pacientes continúen mostrando un beneficio clínico, a juicio del investigador, y en ausencia de criterios de interrupción.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) (meses)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas durante los primeros 18 meses y luego cada 12 semanas en relación con la aleatorización hasta la progresión
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el participante se retiró de la terapia aleatoria o recibió otra terapia contra el cáncer antes de la progresión y se utilizó para evaluar la eficacia del agente único osimertinib en comparación con la terapia SoC EGFR-TKI según lo medido por PFS.
El criterio principal de valoración de la SLP se basó en la evaluación del investigador.
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Al inicio del estudio y cada 6 semanas durante los primeros 18 meses y luego cada 12 semanas en relación con la aleatorización hasta la progresión
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Porcentaje de participantes en supervivencia libre de progresión a los 6, 12 y 18 meses
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas durante los primeros 18 meses y luego cada 12 semanas en relación con la aleatorización hasta la progresión
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La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el participante se retiró de la terapia aleatoria o recibió otra terapia contra el cáncer antes de la progresión y se utilizó para evaluar la eficacia del agente único osimertinib en comparación con la terapia SoC EGFR-TKI según lo medido por PFS.
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Al inicio del estudio y cada 6 semanas durante los primeros 18 meses y luego cada 12 semanas en relación con la aleatorización hasta la progresión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas durante los primeros 18 meses y luego cada 12 semanas en relación con la aleatorización hasta la progresión
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ORR se definió como el número (%) de participantes con enfermedad medible con al menos 1 visita de respuesta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP) y se usó para evaluar aún más la eficacia de osimertinib en comparación con la terapia SoC EGFR-TKI .
ORR se basó en la evaluación del investigador.
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Al inicio del estudio y cada 6 semanas durante los primeros 18 meses y luego cada 12 semanas en relación con la aleatorización hasta la progresión
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas durante los primeros 18 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión objetiva de la enfermedad
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La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad y se utilizó para evaluar más a fondo la eficacia de osimertinib en comparación con la terapia SoC EGFR-TKI.
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Al inicio del estudio y cada 6 semanas durante los primeros 18 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión objetiva de la enfermedad
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas durante los primeros 18 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión objetiva de la enfermedad
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La DCR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) ≥6 semanas antes de cualquier evento de enfermedad progresiva (PD) y fue se utiliza para evaluar aún más la eficacia de osimertinib en comparación con la terapia SoC EGFR-TKI.
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Al inicio del estudio y cada 6 semanas durante los primeros 18 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión objetiva de la enfermedad
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Profundidad de respuesta
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y cada 6 semanas durante los primeros 18 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión objetiva de la enfermedad
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La profundidad de la respuesta se definió como el cambio relativo en la suma de los diámetros más largos de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Lesiones diana (TL) en el nadir, en ausencia de nuevas lesiones (NL) o progresión de No- lesiones diana (NTL), en comparación con el valor inicial y se utilizó para evaluar aún más la eficacia de osimertinib en comparación con la terapia SoC EGFR-TKI
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Al inicio del estudio y cada 6 semanas durante los primeros 18 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión objetiva de la enfermedad
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Supervivencia general (OS): número de participantes con un evento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del estudio o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado cada 6 semanas (aproximadamente 29 meses)
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La supervivencia general se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa y se utilizó para evaluar más a fondo la eficacia de osimertinib en comparación con la terapia SoC EGFR-TKI
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Desde la primera dosis hasta el final del estudio o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado cada 6 semanas (aproximadamente 29 meses)
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Concentraciones plasmáticas de AZD9291
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recolectadas de cada participante antes de la dosis, de 0,5 a 2 horas y de 3 a 5 horas después de la dosis en el Día 1, Ciclo 1, y cada dos ciclos posteriores hasta el Ciclo 13 inclusive (aproximadamente 9 meses)
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Caracterizar la farmacocinética (PK) de osimertinib
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Muestras de sangre recolectadas de cada participante antes de la dosis, de 0,5 a 2 horas y de 3 a 5 horas después de la dosis en el Día 1, Ciclo 1, y cada dos ciclos posteriores hasta el Ciclo 13 inclusive (aproximadamente 9 meses)
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Concentraciones plasmáticas de metabolitos AZ5104
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recolectadas de cada participante antes de la dosis, de 0,5 a 2 horas y de 3 a 5 horas después de la dosis en el Día 1, Ciclo 1, y cada dos ciclos posteriores hasta el Ciclo 13 inclusive (aproximadamente 9 meses)
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Caracterizar la farmacocinética (FC) del metabolito de osimertinib AZ5104.
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Muestras de sangre recolectadas de cada participante antes de la dosis, de 0,5 a 2 horas y de 3 a 5 horas después de la dosis en el Día 1, Ciclo 1, y cada dos ciclos posteriores hasta el Ciclo 13 inclusive (aproximadamente 9 meses)
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Concentraciones plasmáticas del metabolito AZ7550
Periodo de tiempo: Muestras de sangre recolectadas de cada participante antes de la dosis, de 0,5 a 2 horas y de 3 a 5 horas después de la dosis en el Día 1, Ciclo 1, y cada dos ciclos posteriores hasta el Ciclo 13 inclusive (aproximadamente 9 meses)
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Caracterizar la farmacocinética (FC) del metabolito de osimertinib AZ7550.
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Muestras de sangre recolectadas de cada participante antes de la dosis, de 0,5 a 2 horas y de 3 a 5 horas después de la dosis en el Día 1, Ciclo 1, y cada dos ciclos posteriores hasta el Ciclo 13 inclusive (aproximadamente 9 meses)
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Resultados informados por los participantes mediante el Cuestionario de satisfacción con la terapia del cáncer 16 ítems (Cuestionario CTSQ-16)
Periodo de tiempo: Cuestionario completado en el ciclo 2 y 3, antes de la exploración de la semana 6 (aproximadamente 2 meses)
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El CTSQ-16 era un cuestionario de 16 ítems que medía 3 dominios relacionados con la satisfacción del participante con la terapia del cáncer: Expectativas de la terapia, Sentimientos sobre los efectos secundarios y Satisfacción con la terapia.
Las puntuaciones oscilaron entre 0 y 100 para cada dominio, con una puntuación más alta asociada con el mejor resultado en cada dominio.
Los tres dominios de interés se analizaron por separado mediante un ANCOVA estratificado por raza (asiática frente a no asiática) y tipo de mutación (Ex19del frente a L858R).
Los resultados de los análisis se presentaron en términos de media junto con la desviación estándar.
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Cuestionario completado en el ciclo 2 y 3, antes de la exploración de la semana 6 (aproximadamente 2 meses)
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Cambio desde el inicio en los cuestionarios de calidad de vida (QLQ) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) Cáncer de pulmón 13 (QLQ-LC13)
Periodo de tiempo: Cuestionarios completados al inicio, los primeros 9 meses y en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 y 36
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El EORTC QLQ-LC13 era un módulo específico para el cáncer de pulmón que constaba de 13 preguntas para evaluar los síntomas del cáncer de pulmón (tos, hemoptisis, disnea y dolor específico del sitio); efectos secundarios relacionados con el tratamiento (dolor de boca, disfagia, neuropatía periférica y alopecia); y medicamentos para el dolor.
Se derivó una variable de resultado consistente en una puntuación de 0 a 100 para cada una de las escalas de síntomas/elementos de síntomas.
Las puntuaciones más altas en el estado de salud global/CdV y las escalas de funcionamiento indicaron un mejor estado de salud/CdV y función.
Las puntuaciones más altas en las escalas de síntomas indicaron una mayor carga de síntomas.
El análisis se realizó utilizando un modelo de efectos mixtos para el análisis de medidas repetidas sobre el cambio desde el inicio en la puntuación de síntomas PRO en cada visita hasta 9 meses (281 días), incluidos los participantes, el tratamiento, la visita y la interacción de tratamiento por visita como variables explicativas. la puntuación PRO de referencia como covariable junto con la puntuación PRO de referencia por interacción de visitas, utilizando una estructura de covarianza no estructurada.
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Cuestionarios completados al inicio, los primeros 9 meses y en las semanas 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 y 36
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Cambio desde el inicio en el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer - 30 elementos básicos (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Cuestionarios completados al inicio del estudio, los primeros 9 meses y en las semanas 6, 12, 18, 24, 30 y 36.
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El cuestionario específico de cáncer EORTC QLQ-C30 constaba de 30 preguntas, combinadas para producir 5 escalas funcionales, 3 escalas de síntomas, 6 ítems individuales y una medida global del estado de salud/CdV.
Se derivó una variable de resultado consistente en una puntuación de 0 a 100 para cada una de las escalas de síntomas/elementos de síntomas, las escalas funcionales y la escala de estado de salud global/CdV en el EORTC QLQ-C30.
Las puntuaciones más altas en el estado de salud global y las escalas de funcionamiento indicaron un mejor estado/función de salud.
Las puntuaciones más altas en las escalas de síntomas indicaron una mayor carga de síntomas.
El análisis se realizó utilizando un modelo de efectos mixtos para el análisis de medidas repetidas sobre el cambio desde el inicio en la puntuación de síntomas PRO en cada visita hasta 9 meses (281 días), incluidos los participantes, el tratamiento, la visita y la interacción de tratamiento por visita como variables explicativas. la puntuación PRO de referencia como covariable junto con la puntuación PRO de referencia por interacción de visitas, utilizando una estructura de covarianza no estructurada.
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Cuestionarios completados al inicio del estudio, los primeros 9 meses y en las semanas 6, 12, 18, 24, 30 y 36.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Cheng Y, He Y, Li W, Zhang HL, Zhou Q, Wang B, Liu C, Walding A, Saggese M, Huang X, Fan M, Wang J, Ramalingam SS. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First-Line Treatment for EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Target Oncol. 2021 Mar;16(2):165-176. doi: 10.1007/s11523-021-00794-6. Epub 2021 Feb 5.
- Leighl NB, Karaseva N, Nakagawa K, Cho BC, Gray JE, Hovey T, Walding A, Ryden A, Novello S. Patient-reported outcomes from FLAURA: Osimertinib versus erlotinib or gefitinib in patients with EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer. Eur J Cancer. 2020 Jan;125:49-57. doi: 10.1016/j.ejca.2019.11.006. Epub 2019 Dec 12.
- Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, Cho BC, Gray JE, Ohe Y, Zhou C, Reungwetwattana T, Cheng Y, Chewaskulyong B, Shah R, Cobo M, Lee KH, Cheema P, Tiseo M, John T, Lin MC, Imamura F, Kurata T, Todd A, Hodge R, Saggese M, Rukazenkov Y, Soria JC; FLAURA Investigators. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50. doi: 10.1056/NEJMoa1913662. Epub 2019 Nov 21.
- Brown H, Vansteenkiste J, Nakagawa K, Cobo M, John T, Barker C, Kohlmann A, Todd A, Saggese M, Chmielecki J, Markovets A, Scott M, Ramalingam SS. Programmed Cell Death Ligand 1 Expression in Untreated EGFR Mutated Advanced NSCLC and Response to Osimertinib Versus Comparator in FLAURA. J Thorac Oncol. 2020 Jan;15(1):138-143. doi: 10.1016/j.jtho.2019.09.009. Epub 2019 Oct 9.
- Gray JE, Okamoto I, Sriuranpong V, Vansteenkiste J, Imamura F, Lee JS, Pang YK, Cobo M, Kasahara K, Cheng Y, Nogami N, Cho EK, Su WC, Zhang G, Huang X, Li-Sucholeiki X, Lentrichia B, Dearden S, Jenkins S, Saggese M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS. Tissue and Plasma EGFR Mutation Analysis in the FLAURA Trial: Osimertinib versus Comparator EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor as First-Line Treatment in Patients with EGFR-Mutated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Nov 15;25(22):6644-6652. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1126. Epub 2019 Aug 22.
- Planchard D, Boyer MJ, Lee JS, Dechaphunkul A, Cheema PK, Takahashi T, Gray JE, Tiseo M, Ramalingam SS, Todd A, McKeown A, Rukazenkov Y, Ohe Y. Postprogression Outcomes for Osimertinib versus Standard-of-Care EGFR-TKI in Patients with Previously Untreated EGFR-mutated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Apr 1;25(7):2058-2063. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3325. Epub 2019 Jan 18.
- Ohe Y, Imamura F, Nogami N, Okamoto I, Kurata T, Kato T, Sugawara S, Ramalingam SS, Uchida H, Hodge R, Vowler SL, Walding A, Nakagawa K. Osimertinib versus standard-of-care EGFR-TKI as first-line treatment for EGFRm advanced NSCLC: FLAURA Japanese subset. Jpn J Clin Oncol. 2019 Jan 1;49(1):29-36. doi: 10.1093/jjco/hyy179.
- Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH, Dechaphunkul A, Imamura F, Nogami N, Kurata T, Okamoto I, Zhou C, Cho BC, Cheng Y, Cho EK, Voon PJ, Planchard D, Su WC, Gray JE, Lee SM, Hodge R, Marotti M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS; FLAURA Investigators. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137. Epub 2017 Nov 18.
- Walding A, Skaltsa K, Casamayor M, Ryden A. Time to deterioration of patient-reported outcomes in non-small cell lung cancer: exploring different definitions. Qual Life Res. 2022 Aug;31(8):2535-2543. doi: 10.1007/s11136-022-03088-0. Epub 2022 Jan 31.
- Murat-Onana ML, Ramalingam SS, Janne PA, Gray JE, Ahn MJ, John T, Yatabe Y, Huang X, Rukazenkov Y, Javey M, Brown H, Li-Sucholeiki X. EGFR mutation testing across the osimertinib clinical program. Lung Cancer. 2025 Jun;204:108549. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108549. Epub 2025 Apr 18.
- Markovets A, Merino Vega D, Abbosh C, Quinn K, Chang K, Wienke S, Hartmaier R, Barrett JC, Hodgson D. Variability of Circulating Tumor DNA Levels in Plasma Samples From Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer in the Absence of Treatment. JCO Precis Oncol. 2025 Oct;9:e2500287. doi: 10.1200/PO-25-00287. Epub 2025 Oct 30.
- Viray H, Piper-Vallillo AJ, Widick P, Academia E, Shea M, Rangachari D, VanderLaan PA, Kobayashi SS, Costa DB. A Real-World Study of Patient Characteristics and Clinical Outcomes in EGFR Mutated Lung Cancer Treated with First-Line Osimertinib: Expanding the FLAURA Trial Results into Routine Clinical Practice. Cancers (Basel). 2024 Mar 7;16(6):1079. doi: 10.3390/cancers16061079.
- Johnson M, Serra Traynor C, Vishwanathan K, Overend P, Hartmaier R, Markovets A, Chmielecki J, Mugundu GM, Barrett JC, Tomkinson H, Ramalingam SS. Longitudinal Circulating Tumor DNA Modeling to Predict Disease Progression in First-Line Mutant Epidermal Growth Factor Receptor Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Pharmacol Ther. 2024 Feb;115(2):349-360. doi: 10.1002/cpt.3113. Epub 2023 Dec 21.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de diciembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
19 de junio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
20 de noviembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Quinazolina
- Clorhidrato de erlotinib
- Gefitinib
- osimertinib
Otros números de identificación del estudio
- D5160C00007
- 2014-002694-11 (Número EudraCT)
- U1111-1160-2242 (Otro número de subvención/financiamiento: 112455)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes.
Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .