Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AZD9291 kontra Gefitinib eller Erlotinib hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (FLAURA)

15 januari 2024 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas III, dubbelblind, randomiserad studie för att bedöma säkerheten och effektiviteten av AZD9291 kontra en standardbehandling epidermal tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinashämmare som förstahandsbehandling hos patienter med mutation av epidermal tillväxtfaktorreceptor positiv, lokalt avancerad eller metastatisk icke-liten Cell lungcancer.

För att bedöma effektiviteten och säkerheten av AZD9291 jämfört med en standardbehandling av epidermal tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinashämmare hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en dubbelblind, randomiserad fas III-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av AZD9291 (80 mg oralt, en gång dagligen) jämfört med en standardbehandling (SoC) Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Tyrosinkinashämmare (TKI) (antingen gefitinib [250 mg oralt, en gång dagligen] eller erlotinib [150 mg oralt, en gång dagligen]) hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som är känd för att vara EGFR-sensibiliserande mutation (EGFRm) positiv, behandling -naiv och kvalificerad för förstahandsbehandling med en EGFR-TKI.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

674

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Camperdown, Australien, 2050
        • Research Site
      • Chermside, Australien, 4032
        • Research Site
      • Clayton, Australien, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Research Site
      • Kogarah, Australien, 2217
        • Research Site
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Research Site
      • Woolloongabba, Australien, 4102
        • Research Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • Research Site
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • Research Site
  • Filippinerna
      • Cebu, Filippinerna, 6000
        • Research Site
      • Manila, Filippinerna, 1000
        • Research Site
      • Quezon City, Filippinerna, 1100
        • Research Site
  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, F-14033
        • Research Site
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, Frankrike, 69373
        • Research Site
      • Nantes, Frankrike, 44202
        • Research Site
      • Toulon Naval, Frankrike, 83800
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • Research Site
      • West Hills, California, Förenta staterna, 91307
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
        • Research Site
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Research Site
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Research Site
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Förenta staterna, 28144
        • Research Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31999
        • Research Site
      • Kfar-Saba, Israel, 4428164
        • Research Site
      • Petach Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Research Site
  • Italien
      • Cremona, Italien, 26100
        • Research Site
      • Lecce, Italien, 73100
        • Research Site
      • Lecco, Italien, 23900
        • Research Site
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Research Site
      • Parma, Italien, 43126
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00144
        • Research Site
      • Sondrio, Italien, 23100
        • Research Site
      • Terni, Italien, 05100
        • Research Site
  • Japan
      • Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka-shi, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Hirakata-shi, Japan, 573-1191
        • Research Site
      • Kanazawa-shi, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Research Site
      • Kobe-shi, Japan, 650-0047
        • Research Site
      • Matsuyama-shi, Japan, 791-0280
        • Research Site
      • Natori-shi, Japan, 981-1293
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japan, 541-8567
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Japan, 252-0375
        • Research Site
      • Sakai-shi, Japan, 591-8555
        • Research Site
      • Sendai-shi, Japan, 980-0873
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japan, 411-8777
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 241-8515
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 232-0024
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 240-8555
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 236-0051
        • Research Site
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 6500
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkon, 34069
        • Research Site
      • Izmir, Kalkon, 35100
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100071
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100853
        • Research Site
      • Changchun, Kina, 130012
        • Research Site
      • Changchun, Kina, 130021
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400042
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400037
        • Research Site
      • Fuzhou, Kina, 350025
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310022
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210029
        • Research Site
      • Nanning, Kina, 530021
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110001
        • Research Site
      • Suzhou, Kina, 215006
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430071
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710038
        • Research Site
      • Yangzhou, Kina, 225001
        • Research Site
      • Ürümqi, Kina, 830000
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Cheongju-si, Korea, Republiken av, 28644
        • Research Site
      • Incheon, Korea, Republiken av, 405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 5030
        • Research Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Research Site
      • Kuantan, Malaysia, 25100
        • Research Site
      • Kuching, Malaysia, 93586
        • Research Site
  • Polen
      • Brzozoów, Polen, 36-200
        • Research Site
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Research Site
      • Poznań, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Szczecin, Polen, 70-891
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Portugal
      • Amadora, Portugal, 2720-276
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1769-001
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Research Site
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 050098
        • Research Site
      • Bucuresti, Rumänien, 022328
        • Research Site
      • Craiova, Rumänien, 200347
        • Research Site
  • Ryska Federationen
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 198255
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197758
        • Research Site
  • Schweiz
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Research Site
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Research Site
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08221
        • Research Site
      • Coruña, Spanien, 15006
        • Research Site
      • Lugo, Spanien, 27003
        • Research Site
      • Lérida, Spanien, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Research Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW1 2BU
        • Research Site
      • Maidstone, Storbritannien, ME16 9QQ
        • Research Site
      • Withington, Storbritannien, M20 4BX
        • Research Site
  • Sverige
      • Linköping, Sverige, 581 85
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Research Site
      • Taichung City, Taiwan, 402
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Tainan City, Taiwan, 73657
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Research Site
      • Muang, Thailand, 50200
        • Research Site
  • Tjeckien
      • Ostrava, Tjeckien, 708 52
        • Research Site
  • Tyskland
      • Bad Berka, Tyskland, 99437
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Research Site
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Research Site
      • Karlsruhe, Tyskland, 76137
        • Research Site
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81925
        • Research Site
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
        • Research Site
  • Ukraina
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ukraina, 50048
        • Research Site
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Research Site
      • Sumy, Ukraina, 40022
        • Research Site
  • Ungern
      • Farkasgyepü, Ungern, 8582
        • Research Site
      • Gyöngyös - Mátraháza, Ungern, 3200
        • Research Site
      • Miskolc, Ungern, 3529
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Ungern, 8000
        • Research Site
      • Tatabánya, Ungern, 2800
        • Research Site
      • Zalaegerszeg, Ungern, 8900
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna, minst 18 år.
  2. Patologiskt bekräftat adenokarcinom i lungan.
  3. Lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC, inte mottaglig för botande kirurgi eller strålbehandling.
  4. Tumören har en av de 2 vanliga EGFR-mutationerna som är kända för att vara associerade med EGFR-TKI-känslighet (Ex19del, L858R).
  5. Obligatorisk tillhandahållande av ett ofärgat, arkiverat tumörvävnadsprov i en mängd som är tillräcklig för att möjliggöra central analys av EGFR-mutationsstatus.
  6. Patienterna måste vara behandlingsnaiva för lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC och berättigade att få förstahandsbehandling med gefitinib eller erlotinib enligt valet av det deltagande centret. Tidigare adjuvant och neoadjuvant terapi är tillåtet (kemoterapi, strålbehandling, prövningsmedel).
  7. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analys.
  8. Världshälsoorganisationens prestationsstatus på 0 till 1 utan någon kliniskt signifikant försämring under de föregående 2 veckorna och en förväntad livslängd på minst 12 veckor

Exklusions kriterier:

  1. Behandling med något av följande:

    • Tidigare behandling med någon systemisk anti-cancerterapi för lokalt avancerad/metastaserande NSCLC.
    • Tidigare behandling med EGFR-TKI.
    • Större operation inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
    • Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
    • Patienter som för närvarande får mediciner eller växtbaserade kosttillskott kända för att vara potenta inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4.
    • Alternativ anti-cancerbehandling
    • Behandling med ett prövningsläkemedel inom fem halveringstider av substansen eller något av dess besläktade material.
  2. Alla samtidiga och/eller andra aktiva maligniteter som har krävt behandling inom 2 år efter första dosen av studieläkemedlet.
  3. Ryggmärgskompression, symtomatiska och instabila hjärnmetastaser, förutom de patienter som har avslutat definitiv behandling, inte är på steroider, har ett stabilt neurologiskt tillstånd i minst 2 veckor efter avslutad definitiv terapi och steroider.
  4. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser; eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV).
  5. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av AZD9291.

  6. Något av följande hjärtkriterier:

    • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) >470 ms, erhållet från 3 EKG, med hjälp av det maskinhärledda QTcF-värdet från screeningklinikens EKG.
    • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG.
    • Alla patienter med någon faktor som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser eller oförklarad plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
  7. Tidigare medicinsk historia av ILD, läkemedelsinducerad ILD, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv ILD.
  8. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AZD9291+ placebo
AZD9291 (80 mg eller 40 mg oralt, en gång dagligen) plus placebo Erlotinib (150 mg eller 100 mg oralt, en gång dagligen) eller placebo Gefitinib (250 mg oralt, en gång dagligen), i enlighet med randomiseringsschemat.
Läkemedel: AZD9291 80 mg/40 mg + placebo

Den initiala dosen av AZD9291 80 mg en gång dagligen kan minskas till 40 mg en gång dagligen under särskilda omständigheter. En behandlingscykel definieras som 21 dagars behandling en gång dagligen.

Antal cykler: så länge som patienterna fortsätter att visa klinisk nytta, enligt bedömningen av utredaren, och i avsaknad av avbrottskriterier.

Läkemedel: Placebo Erlotinib 150/100 mg
Initialdosen av Placebo Erlotinib 150 mg en gång dagligen kan reduceras till Placebo 100 mg en gång dagligen under särskilda omständigheter. En behandlingscykel definieras som 21 dagars behandling en gång dagligen. Antal cykler: så länge som patienterna fortsätter att visa klinisk nytta, enligt bedömningen av utredaren, och i avsaknad av kriterier för avbrytande av behandlingen.
Andra namn:
  • Placebo Tarceva 150/100 mg
Läkemedel: Placebo Gefitinib 250 mg
Initialdosen av Placebo Gefitinib 250 mg en gång dagligen kan inte minskas. En behandlingscykel definieras som 21 dagars behandling en gång dagligen. Antal cykler: så länge som patienterna fortsätter att visa klinisk nytta, enligt bedömningen av utredaren, och i avsaknad av kriterier för avbrytande av behandlingen.
Andra namn:
  • Placebo Iressa 250 mg
Aktiv komparator: Standard of Care + placebo AZD9291

Erlotinib (150 mg eller 100 mg oralt, en gång dagligen) eller placebo Gefitinib (250 mg oralt, en gång dagligen) plus placebo AZD9291 (80 mg eller 40 mg oralt, en gång dagligen), i enlighet med randomiseringsschemat.

Efter objektiv sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1, enligt utredarens bedömning, kan patienter som randomiserades till Standard of Care-armen ha möjlighet att få öppen AZD9291 (övergång till aktiv AZD9291).
Läkemedel: Erlotinib 150/100 mg

Initialdosen av Erlotinib 150 mg en gång dagligen kan minskas till 10 mg en gång dagligen under särskilda omständigheter. En behandlingscykel definieras som 21 dagars behandling en gång dagligen.

Antal cykler: så länge som patienterna fortsätter att visa klinisk nytta, enligt bedömningen av utredaren, och i avsaknad av avbrottskriterier.

Efter objektiv sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1, enligt utredarens bedömning, kan patienter som randomiserades till Standard of Care-armen ha möjlighet att få öppen AZD9291 (övergång till aktiv AZD9291).

Andra namn:
  • Tarceva 150/100 mg
Läkemedel: Gefitinib 250 mg

Initialdosen av Gefitinib 250 mg en gång dagligen kan inte minskas. En behandlingscykel definieras som 21 dagars behandling en gång dagligen.

Antal cykler: så länge som patienterna fortsätter att visa klinisk nytta, enligt bedömningen av utredaren, och i avsaknad av avbrottskriterier.

Efter objektiv sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1, enligt utredarens bedömning, kan patienter som randomiserades till Standard of Care-armen ha möjlighet att få öppen AZD9291 (övergång till aktiv AZD9291).

Andra namn:
  • Iressa 250mg
Läkemedel: Placebo AZD9291 80 mg/ 40 mg
Den initiala dosen av Placebo AZD9291 80 mg en gång dagligen kan under särskilda omständigheter reduceras till Placebo AZD9291 40 mg en gång dagligen. En behandlingscykel definieras som 21 dagars behandling en gång dagligen. Antal cykler: så länge som patienterna fortsätter att visa klinisk nytta, enligt bedömningen av utredaren, och i avsaknad av kriterier för avbrytande av behandlingen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) (månader)
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka under de första 18 månaderna och sedan var 12:e vecka i förhållande till randomisering fram till progression
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från randomisering till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om deltagaren avbröt randomiserad terapi eller fick annan anticancerterapi före progression och användes för att bedöma effektiviteten av osimertinib som enskilt medel jämfört med SoC EGFR-TKI-terapi mätt med PFS. Det primära effektmåttet för PFS baserades på utredarens bedömning.
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka under de första 18 månaderna och sedan var 12:e vecka i förhållande till randomisering fram till progression
Andel deltagare i Progressionsfri överlevnad vid 6, 12 och 18 månader
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka under de första 18 månaderna och sedan var 12:e vecka i förhållande till randomisering fram till progression
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från randomisering till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om deltagaren avbröt randomiserad terapi eller fick annan anticancerterapi före progression och användes för att bedöma effektiviteten av osimertinib som enskilt medel jämfört med SoC EGFR-TKI-terapi mätt med PFS.
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka under de första 18 månaderna och sedan var 12:e vecka i förhållande till randomisering fram till progression

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka under de första 18 månaderna och sedan var 12:e vecka i förhållande till randomisering fram till progression
ORR definierades som antalet (%) deltagare med mätbar sjukdom med minst 1 besökssvar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) och användes för att ytterligare bedöma effekten av osimertinib jämfört med SoC EGFR-TKI-behandling . ORR baserades på utredarens bedömning.
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka under de första 18 månaderna och sedan var 12:e vecka i förhållande till randomisering fram till progression
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka under de första 18 månaderna och sedan var 12:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression
Varaktighet av svar definierades som tiden från datum för första dokumenterade svar till datum för dokumenterad progression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression och användes för att ytterligare bedöma effekten av osimertinib jämfört med SoC EGFR-TKI-behandling.
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka under de första 18 månaderna och sedan var 12:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka under de första 18 månaderna och sedan var 12:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression
DCR definierades som andelen deltagare som hade ett bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) ≥6 veckor före någon händelse med progressiv sjukdom (PD) och var används för att ytterligare bedöma effekten av osmertinib jämfört med SoC EGFR-TKI-behandling.
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka under de första 18 månaderna och sedan var 12:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression
Svarsdjup
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka under de första 18 månaderna och sedan var 12:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression
Svarsdjupet definierades som den relativa förändringen i summan av de längsta diametrarna för svarsutvärderingskriterier i fasta tumörer (RECIST) mållesioner (TL) vid nadir, i frånvaro av nya lesioner (NL) eller progression av icke- mållesioner (NTL), jämfört med baslinjen och användes för att ytterligare bedöma effektiviteten av osimertinib jämfört med SoC EGFR-TKI-terapi
Vid baslinjen och var 6:e ​​vecka under de första 18 månaderna och sedan var 12:e vecka tills objektiv sjukdomsprogression
Övergripande överlevnad (OS) - Antal deltagare med ett evenemang
Tidsram: Från första dos till slutet av studien eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vad som inträffar först, bedömd var 6:e ​​vecka (ungefär 29 månader)
Total överlevnad definierades som tiden från randomiseringsdatum till dödsfall oavsett orsak och användes för att ytterligare bedöma effekten av osimertinib jämfört med SoC EGFR-TKI-behandling
Från första dos till slutet av studien eller dödsdatum oavsett orsak, beroende på vad som inträffar först, bedömd var 6:e ​​vecka (ungefär 29 månader)
Plasmakoncentrationer av AZD9291
Tidsram: Blodprover som tagits från varje deltagare före dosering, 0,5 till 2 timmar och 3 till 5 timmar efter dosering på dag 1, cykel 1, och varannan cykel därefter till och med cykel 13 (ungefär 9 månader)
För att karakterisera farmakokinetiken (PK) för osimertinib
Blodprover som tagits från varje deltagare före dosering, 0,5 till 2 timmar och 3 till 5 timmar efter dosering på dag 1, cykel 1, och varannan cykel därefter till och med cykel 13 (ungefär 9 månader)
Plasmakoncentrationer av metaboliter AZ5104
Tidsram: Blodprover som tagits från varje deltagare före dosering, 0,5 till 2 timmar och 3 till 5 timmar efter dosering på dag 1, cykel 1, och varannan cykel därefter till och med cykel 13 (ungefär 9 månader)
För att karakterisera farmakokinetiken (PK) för osmertinibmetaboliten AZ5104.
Blodprover som tagits från varje deltagare före dosering, 0,5 till 2 timmar och 3 till 5 timmar efter dosering på dag 1, cykel 1, och varannan cykel därefter till och med cykel 13 (ungefär 9 månader)
Plasmakoncentrationer av metabolit AZ7550
Tidsram: Blodprover som tagits från varje deltagare före dosering, 0,5 till 2 timmar och 3 till 5 timmar efter dosering på dag 1, cykel 1, och varannan cykel därefter till och med cykel 13 (ungefär 9 månader)
För att karakterisera farmakokinetiken (PK) för osmertinibmetaboliten AZ7550.
Blodprover som tagits från varje deltagare före dosering, 0,5 till 2 timmar och 3 till 5 timmar efter dosering på dag 1, cykel 1, och varannan cykel därefter till och med cykel 13 (ungefär 9 månader)
Deltagare rapporterade resultat av enkät om tillfredsställelse i cancerterapi 16 objekt (CTSQ-16 frågeformulär)
Tidsram: Frågeformulär ifyllt i cykel 2 och 3, före vecka 6 skanning (ungefär 2 månader)
CTSQ-16 var ett frågeformulär med 16 punkter som mätte 3 domäner relaterade till deltagarnas tillfredsställelse med cancerterapi: Förväntningar på terapi, Känslor om biverkningar och Tillfredsställelse med terapi. Poängen varierade från 0 till 100 för varje domän, med en högre poäng förknippad med det bästa resultatet på varje domän. De tre domänerna av intresse analyserades separat med användning av en ANCOVA stratifierad efter ras (asiatisk kontra icke-asiatisk) och mutationstyp (Ex19del mot L858R). Resultaten av analyserna presenterades i termer av medelvärde tillsammans med standardavvikelse.
Frågeformulär ifyllt i cykel 2 och 3, före vecka 6 skanning (ungefär 2 månader)
Förändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Livskvalitet (QLQ) Frågeformulär Lungcancer 13 (QLQ-LC13)
Tidsram: Frågeformulär ifyllda vid baslinjen, första 9 månaderna och vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 och 36
EORTC QLQ-LC13 var en lungcancerspecifik modul som bestod av 13 frågor för att bedöma lungcancersymptom (hosta, hemoptys, dyspné och platsspecifik smärta); behandlingsrelaterade biverkningar (ont i munnen, dysfagi, perifer neuropati och alopeci); och smärtstillande medicin. En utfallsvariabel bestående av en poäng från 0 till 100 härleddes för var och en av symtomskalorna/symptomposterna. Högre poäng på globala hälsostatus/QoL och funktionsskalor indikerade bättre hälsostatus/QoL och funktion. Högre poäng på symtomskalorna indikerade större symtombörda. Analysen utfördes med hjälp av en mixed-effects-modell för analys av upprepade mått på förändringen från baslinjen i PRO-symtompoäng vid varje besök upp till 9 månader (281 dagar), inklusive deltagare, behandling, besök och behandling för besök-interaktion som förklarande variabler, baslinjens PRO-poäng som en kovariat tillsammans med baslinjens PRO-poäng genom besöksinteraktion, med hjälp av en ostrukturerad kovariansstruktur.
Frågeformulär ifyllda vid baslinjen, första 9 månaderna och vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 och 36
Förändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Core 30 Items (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Frågeformulär ifyllda vid baslinjen, första 9 månaderna och vecka 6, 12, 18, 24, 30 och 36.
Det cancerspecifika frågeformuläret EORTC QLQ-C30 bestod av 30 frågor, kombinerade för att producera 5 funktionsskalor, 3 symtomskalor, 6 individuella artiklar och ett globalt mått på hälsotillstånd/QoL. En utfallsvariabel bestående av en poäng från 0 till 100 härleddes för var och en av symtomskalorna/symptomposterna, de funktionella skalorna och den globala hälsostatus/QoL-skalan i EORTC QLQ-C30. Högre poäng på globala hälsostatus- och funktionsskalor indikerade bättre hälsostatus/funktion. Högre poäng på symtomskalorna indikerade större symtombörda. Analysen utfördes med hjälp av en mixed-effects-modell för analys av upprepade mått på förändringen från baslinjen i PRO-symtompoäng vid varje besök upp till 9 månader (281 dagar), inklusive deltagare, behandling, besök och behandling för besök-interaktion som förklarande variabler, baslinjens PRO-poäng som en kovariat tillsammans med baslinjens PRO-poäng genom besöksinteraktion, med hjälp av en ostrukturerad kovariansstruktur.
Frågeformulär ifyllda vid baslinjen, första 9 månaderna och vecka 6, 12, 18, 24, 30 och 36.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Parexel

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

19 juni 2017

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2014

Första postat (Beräknad)

20 november 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

18 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2024

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D5160C00007
  • 2014-002694-11 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1160-2242 (Annat bidrag/finansieringsnummer: 112455)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på AZD9291 80 mg/40 mg + placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera