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AZD9291 versus géfitinib ou erlotinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique (FLAURA)

15 janvier 2024 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase III, à double insu et randomisée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AZD9291 par rapport à un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique comme traitement de première intention chez les patients présentant une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique positive, localement avancée ou métastatique non petite Cancer du poumon cellulaire.

Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AZD9291 par rapport à un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique standard chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée de phase III, en double aveugle, évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'AZD9291 (80 mg par voie orale, une fois par jour) par rapport à un traitement standard (SoC) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) de l'inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) (soit géfitinib [250 mg par voie orale, une fois par jour] ou erlotinib [150 mg par voie orale, une fois par jour]) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique connu pour être positif à la mutation de sensibilisation à l'EGFR (EGFRm), traitement -naïfs et éligibles à un traitement de première ligne avec un EGFR-TKI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

674

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Berka, Allemagne, 99437
        • Research Site
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Allemagne, 82131
        • Research Site
      • Halle, Allemagne, 06120
        • Research Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69126
        • Research Site
      • Karlsruhe, Allemagne, 76137
        • Research Site
      • Lübeck, Allemagne, 23538
        • Research Site
      • München, Allemagne, 81925
        • Research Site
      • Villingen-Schwenningen, Allemagne, 78052
        • Research Site
  • Australie
      • Camperdown, Australie, 2050
        • Research Site
      • Chermside, Australie, 4032
        • Research Site
      • Clayton, Australie, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Australie, 3084
        • Research Site
      • Kogarah, Australie, 2217
        • Research Site
      • Nedlands, Australie, 6009
        • Research Site
      • Woolloongabba, Australie, 4102
        • Research Site
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgique, 4000
        • Research Site
      • Roeselare, Belgique, 8800
        • Research Site
  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil, 90610-000
        • Research Site
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1330
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Research Site
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100071
        • Research Site
      • Beijing, Chine, 100853
        • Research Site
      • Changchun, Chine, 130012
        • Research Site
      • Changchun, Chine, 130021
        • Research Site
      • Chongqing, Chine, 400038
        • Research Site
      • Chongqing, Chine, 400042
        • Research Site
      • Chongqing, Chine, 400037
        • Research Site
      • Fuzhou, Chine, 350025
        • Research Site
      • Guangzhou, Chine, 510080
        • Research Site
      • Hangzhou, Chine, 310022
        • Research Site
      • Nanjing, Chine, 210029
        • Research Site
      • Nanning, Chine, 530021
        • Research Site
      • Shanghai, Chine, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Chine, 110001
        • Research Site
      • Suzhou, Chine, 215006
        • Research Site
      • Wuhan, Chine, 430071
        • Research Site
      • Xi'an, Chine, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Chine, 710038
        • Research Site
      • Yangzhou, Chine, 225001
        • Research Site
      • Ürümqi, Chine, 830000
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Cheongju-si, Corée, République de, 28644
        • Research Site
      • Incheon, Corée, République de, 405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corée, République de, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 5030
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08221
        • Research Site
      • Coruña, Espagne, 15006
        • Research Site
      • Lugo, Espagne, 27003
        • Research Site
      • Lérida, Espagne, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Research Site
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Research Site
      • Sevilla, Espagne, 41014
        • Research Site
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Research Site
  • France
      • Caen, France, F-14033
        • Research Site
      • Creteil, France, 94010
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, France, 69373
        • Research Site
      • Nantes, France, 44202
        • Research Site
      • Toulon Naval, France, 83800
        • Research Site
      • Villejuif, France, 94805
        • Research Site
  • Fédération Russe
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 198255
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 197758
        • Research Site
  • Hongrie
      • Farkasgyepü, Hongrie, 8582
        • Research Site
      • Gyöngyös - Mátraháza, Hongrie, 3200
        • Research Site
      • Miskolc, Hongrie, 3529
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Hongrie, 8000
        • Research Site
      • Tatabánya, Hongrie, 2800
        • Research Site
      • Zalaegerszeg, Hongrie, 8900
        • Research Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31999
        • Research Site
      • Kfar-Saba, Israël, 4428164
        • Research Site
      • Petach Tikva, Israël, 49100
        • Research Site
      • Tel Hashomer, Israël, 52621
        • Research Site
  • Italie
      • Cremona, Italie, 26100
        • Research Site
      • Lecce, Italie, 73100
        • Research Site
      • Lecco, Italie, 23900
        • Research Site
      • Orbassano, Italie, 10043
        • Research Site
      • Parma, Italie, 43126
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00144
        • Research Site
      • Sondrio, Italie, 23100
        • Research Site
      • Terni, Italie, 05100
        • Research Site
  • Japon
      • Chuo-ku, Japon, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka-shi, Japon, 812-8582
        • Research Site
      • Hirakata-shi, Japon, 573-1191
        • Research Site
      • Kanazawa-shi, Japon, 920-8641
        • Research Site
      • Kashiwa, Japon, 277-8577
        • Research Site
      • Kobe-shi, Japon, 650-0047
        • Research Site
      • Matsuyama-shi, Japon, 791-0280
        • Research Site
      • Natori-shi, Japon, 981-1293
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japon, 541-8567
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japon, 589-8511
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Japon, 252-0375
        • Research Site
      • Sakai-shi, Japon, 591-8555
        • Research Site
      • Sendai-shi, Japon, 980-0873
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japon, 411-8777
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japon, 241-8515
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japon, 232-0024
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japon, 240-8555
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japon, 236-0051
        • Research Site
  • Le Portugal
      • Amadora, Le Portugal, 2720-276
        • Research Site
      • Lisboa, Le Portugal, 1769-001
        • Research Site
      • Porto, Le Portugal, 4200-072
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Le Portugal, 4434-502
        • Research Site
  • Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
        • Research Site
      • Kuantan, Malaisie, 25100
        • Research Site
      • Kuching, Malaisie, 93586
        • Research Site
  • Philippines
      • Cebu, Philippines, 6000
        • Research Site
      • Manila, Philippines, 1000
        • Research Site
      • Quezon City, Philippines, 1100
        • Research Site
  • Pologne
      • Brzozoów, Pologne, 36-200
        • Research Site
      • Otwock, Pologne, 05-400
        • Research Site
      • Poznań, Pologne, 60-569
        • Research Site
      • Szczecin, Pologne, 70-891
        • Research Site
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Research Site
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 050098
        • Research Site
      • Bucuresti, Roumanie, 022328
        • Research Site
      • Craiova, Roumanie, 200347
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • Research Site
      • Maidstone, Royaume-Uni, ME16 9QQ
        • Research Site
      • Withington, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Research Site
  • Suisse
      • Luzern, Suisse, 6000
        • Research Site
      • Winterthur, Suisse, 8401
        • Research Site
      • Zürich, Suisse, 8091
        • Research Site
  • Suède
      • Linköping, Suède, 581 85
        • Research Site
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan, 833
        • Research Site
      • Taichung City, Taïwan, 402
        • Research Site
      • Tainan, Taïwan, 704
        • Research Site
      • Tainan City, Taïwan, 73657
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taïwan, 333
        • Research Site
  • Tchéquie
      • Ostrava, Tchéquie, 708 52
        • Research Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Research Site
      • Hat Yai, Thaïlande, 90110
        • Research Site
      • Muang, Thaïlande, 50200
        • Research Site
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 6500
        • Research Site
      • Istanbul, Turquie, 34069
        • Research Site
      • Izmir, Turquie, 35100
        • Research Site
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ukraine, 50048
        • Research Site
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Research Site
      • Sumy, Ukraine, 40022
        • Research Site
  • Viêt Nam
      • Hanoi, Viêt Nam, 100000
        • Research Site
      • Hanoi, Viêt Nam, 10000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Viêt Nam, 70000
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92801
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • Research Site
      • West Hills, California, États-Unis, 91307
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
        • Research Site
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Research Site
      • Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Research Site
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, États-Unis, 28144
        • Research Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
  2. Adénocarcinome pulmonaire confirmé pathologiquement.
  3. CBNPC localement avancé ou métastatique, non justiciable d'une chirurgie curative ou d'une radiothérapie.
  4. La tumeur abrite l'une des 2 mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (Ex19del, L858R).
  5. Fourniture obligatoire d'un échantillon de tissu tumoral non coloré et archivé en quantité suffisante pour permettre une analyse centralisée du statut de mutation de l'EGFR.
  6. Les patients doivent être naïfs de traitement pour le CPNPC localement avancé ou métastatique et éligibles pour recevoir un traitement de première intention avec le géfitinib ou l'erlotinib, tel que sélectionné par le centre participant. Un traitement adjuvant et néo-adjuvant préalable est autorisé (chimiothérapie, radiothérapie, agents expérimentaux).
  7. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.
  8. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé de 0 à 1 sans détérioration cliniquement significative au cours des 2 semaines précédentes et une espérance de vie minimale de 12 semaines

Critère d'exclusion:

  1. Traitement avec l'un des éléments suivants :

    • Traitement antérieur avec tout traitement anticancéreux systémique pour le NSCLC localement avancé/métastatique.
    • Traitement préalable avec un EGFR-TKI.
    • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
    • Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
    • Patients recevant actuellement des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4.
    • Traitement anticancéreux alternatif
    • Traitement avec un médicament expérimental dans les cinq demi-vies du composé ou de l'un de ses matériaux apparentés.
  2. Toute tumeur maligne concomitante et/ou active qui a nécessité un traitement dans les 2 ans suivant la première dose du médicament à l'étude.
  3. Compression de la moelle épinière, métastases cérébrales symptomatiques et instables, sauf pour les patients qui ont terminé le traitement définitif, ne sont pas sous stéroïdes, ont un état neurologique stable pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement définitif et des stéroïdes.
  4. Tout signe de maladies systémiques graves ou non contrôlées, y compris une hypertension non contrôlée et des diathèses hémorragiques actives ; ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  5. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'AZD9291.

  6. L'un des critères cardiaques suivants :

    • Intervalle QT corrigé au repos moyen (QTc) > 470 msec, obtenu à partir de 3 ECG, en utilisant la valeur QTcF dérivée de la machine ECG de la clinique de dépistage.
    • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos.
    • Tout patient présentant des facteurs augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques ou de mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT.
  7. Antécédents médicaux de PID, de PID d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de PID cliniquement active.
  8. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AZD9291+ placebo
AZD9291 (80 mg ou 40 mg par voie orale, une fois par jour) plus placebo Erlotinib (150 mg ou 100 mg par voie orale, une fois par jour) ou placebo Gefitinib (250 mg par voie orale, une fois par jour), conformément au calendrier de randomisation.
Médicament: AZD9291 80 mg/40 mg + placebo

La dose initiale d'AZD9291 80 mg une fois par jour peut être réduite à 40 mg une fois par jour dans des circonstances spécifiques. Un cycle de traitement est défini comme 21 jours de traitement une fois par jour.

Nombre de cycles : tant que les patients continuent de montrer un bénéfice clinique, tel qu'en juge par l'investigateur, et en l'absence de critères d'arrêt.

Médicament: Placebo Erlotinib 150/100mg
La dose initiale de Placebo Erlotinib 150 mg une fois par jour peut être réduite à Placebo 100 mg une fois par jour dans des circonstances spécifiques. Un cycle de traitement est défini comme 21 jours de traitement une fois par jour. Nombre de cycles : tant que les patients continuent à montrer un bénéfice clinique, tel qu'en juge par l'investigateur, et en l'absence de critères d'arrêt.
Autres noms:
  • Placebo Tarceva 150/100 mg
Médicament: Placebo Géfitinib 250 mg
La dose initiale de Placebo Gefitinib 250 mg une fois par jour ne peut pas être réduite. Un cycle de traitement est défini comme 21 jours de traitement une fois par jour. Nombre de cycles : tant que les patients continuent à montrer un bénéfice clinique, tel qu'en juge par l'investigateur, et en l'absence de critères d'arrêt.
Autres noms:
  • Placebo Iressa 250 mg
Comparateur actif: Norme de soins + placebo AZD9291

Erlotinib (150 mg ou 100 mg par voie orale, une fois par jour) ou placebo Gefitinib (250 mg par voie orale, une fois par jour) plus placebo AZD9291 (80 mg ou 40 mg par voie orale, une fois par jour), conformément au schéma de randomisation.

Suite à la progression objective de la maladie selon RECIST 1.1, selon l'évaluation de l'investigateur, les patients qui ont été randomisés dans le bras Standard of Care peuvent avoir la possibilité de recevoir l'AZD9291 en ouvert (crossover avec l'AZD9291 actif).
Médicament: Erlotinib 150/100 mg

La dose initiale d'Erlotinib 150 mg une fois par jour peut être réduite à 10 mg une fois par jour dans des circonstances spécifiques. Un cycle de traitement est défini comme 21 jours de traitement une fois par jour.

Nombre de cycles : tant que les patients continuent de montrer un bénéfice clinique, tel qu'en juge par l'investigateur, et en l'absence de critères d'arrêt.

Suite à la progression objective de la maladie selon RECIST 1.1, selon l'évaluation de l'investigateur, les patients qui ont été randomisés dans le bras Standard of Care peuvent avoir la possibilité de recevoir l'AZD9291 en ouvert (crossover avec l'AZD9291 actif).

Autres noms:
  • Tarceva 150/100 mg
Médicament: Géfitinib 250 mg

La dose initiale de Gefitinib 250 mg une fois par jour ne peut pas être réduite. Un cycle de traitement est défini comme 21 jours de traitement une fois par jour.

Nombre de cycles : tant que les patients continuent de montrer un bénéfice clinique, tel qu'en juge par l'investigateur, et en l'absence de critères d'arrêt.

Suite à la progression objective de la maladie selon RECIST 1.1, selon l'évaluation de l'investigateur, les patients qui ont été randomisés dans le bras Standard of Care peuvent avoir la possibilité de recevoir l'AZD9291 en ouvert (crossover avec l'AZD9291 actif).

Autres noms:
  • Iressa 250mg
Médicament: Placebo AZD9291 80 mg/ 40 mg
La dose initiale de Placebo AZD9291 80 mg une fois par jour peut être réduite à Placebo AZD9291 40 mg une fois par jour dans des circonstances spécifiques. Un cycle de traitement est défini comme 21 jours de traitement une fois par jour. Nombre de cycles : tant que les patients continuent à montrer un bénéfice clinique, tel qu'en juge par l'investigateur, et en l'absence de critères d'arrêt.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans progression (SSP) (mois)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines pendant les 18 premiers mois puis toutes les 12 semaines par rapport à la randomisation jusqu'à progression
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression objective de la maladie ou de décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le participant se soit retiré du traitement randomisé ou qu'il ait reçu un autre traitement anticancéreux avant la progression et a été utilisé pour évaluer l'efficacité de l'osimertinib en monothérapie par rapport à la thérapie SoC EGFR-TKI telle que mesurée par la SSP. Le critère d'évaluation principal de la SSP était basé sur l'évaluation de l'investigateur.
Au départ et toutes les 6 semaines pendant les 18 premiers mois puis toutes les 12 semaines par rapport à la randomisation jusqu'à progression
Pourcentage de participants en survie sans progression à 6, 12 et 18 mois
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines pendant les 18 premiers mois puis toutes les 12 semaines par rapport à la randomisation jusqu'à progression
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression objective de la maladie ou de décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le participant se soit retiré du traitement randomisé ou qu'il ait reçu un autre traitement anticancéreux avant la progression et a été utilisé pour évaluer l'efficacité de l'osimertinib en monothérapie par rapport à la thérapie SoC EGFR-TKI telle que mesurée par la SSP.
Au départ et toutes les 6 semaines pendant les 18 premiers mois puis toutes les 12 semaines par rapport à la randomisation jusqu'à progression

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines pendant les 18 premiers mois puis toutes les 12 semaines par rapport à la randomisation jusqu'à progression
L'ORR a été défini comme le nombre (%) de participants atteints d'une maladie mesurable avec au moins 1 réponse de visite de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (RP) et il a été utilisé pour évaluer plus avant l'efficacité de l'osimertinib par rapport à la thérapie SoC EGFR-TKI . L'ORR était basé sur l'évaluation de l'investigateur.
Au départ et toutes les 6 semaines pendant les 18 premiers mois puis toutes les 12 semaines par rapport à la randomisation jusqu'à progression
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines pendant les 18 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression objective de la maladie
La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date de la progression documentée ou du décès en l'absence de progression de la maladie et a été utilisée pour évaluer plus en détail l'efficacité de l'osimertinib par rapport au traitement SoC EGFR-TKI.
Au départ et toutes les 6 semaines pendant les 18 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression objective de la maladie
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines pendant les 18 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression objective de la maladie
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants qui ont eu une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR), réponse partielle (PR) ou maladie stable (SD) ≥ 6 semaines avant tout événement de maladie progressive (MP) et a été utilisé pour évaluer plus en détail l'efficacité de l'osimertinib par rapport à la thérapie SoC EGFR-TKI.
Au départ et toutes les 6 semaines pendant les 18 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression objective de la maladie
Profondeur de réponse
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines pendant les 18 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression objective de la maladie
La profondeur de la réponse a été définie comme le changement relatif de la somme des diamètres les plus longs des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) des lésions cibles (TL) au nadir, en l'absence de nouvelles lésions (NL) ou de progression de lésions cibles (NTL), par rapport à la ligne de base et a été utilisé pour évaluer plus en détail l'efficacité de l'osimertinib par rapport à la thérapie SoC EGFR-TKI
Au départ et toutes les 6 semaines pendant les 18 premiers mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression objective de la maladie
Survie globale (OS) - Nombre de participants avec un événement
Délai: De la première dose à la fin de l'étude ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée toutes les 6 semaines (environ 29 mois)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause, et a été utilisée pour évaluer plus en détail l'efficacité de l'osimertinib par rapport à la thérapie SoC EGFR-TKI
De la première dose à la fin de l'étude ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée toutes les 6 semaines (environ 29 mois)
Concentrations plasmatiques d'AZD9291
Délai: Échantillons de sang prélevés sur chaque participant avant la dose, 0,5 à 2 heures et 3 à 5 heures après la dose le jour 1 du cycle 1, et tous les deux cycles par la suite jusqu'au cycle 13 inclus (environ 9 mois)
Caractériser la pharmacocinétique (PK) de l'osimertinib
Échantillons de sang prélevés sur chaque participant avant la dose, 0,5 à 2 heures et 3 à 5 heures après la dose le jour 1 du cycle 1, et tous les deux cycles par la suite jusqu'au cycle 13 inclus (environ 9 mois)
Concentrations plasmatiques des métabolites AZ5104
Délai: Échantillons de sang prélevés sur chaque participant avant la dose, 0,5 à 2 heures et 3 à 5 heures après la dose le jour 1 du cycle 1, et tous les deux cycles par la suite jusqu'au cycle 13 inclus (environ 9 mois)
Caractériser la pharmacocinétique (PK) du métabolite de l'osimertinib AZ5104.
Échantillons de sang prélevés sur chaque participant avant la dose, 0,5 à 2 heures et 3 à 5 heures après la dose le jour 1 du cycle 1, et tous les deux cycles par la suite jusqu'au cycle 13 inclus (environ 9 mois)
Concentrations plasmatiques du métabolite AZ7550
Délai: Échantillons de sang prélevés sur chaque participant avant la dose, 0,5 à 2 heures et 3 à 5 heures après la dose le jour 1 du cycle 1, et tous les deux cycles par la suite jusqu'au cycle 13 inclus (environ 9 mois)
Caractériser la pharmacocinétique (PK) du métabolite de l'osimertinib AZ7550.
Échantillons de sang prélevés sur chaque participant avant la dose, 0,5 à 2 heures et 3 à 5 heures après la dose le jour 1 du cycle 1, et tous les deux cycles par la suite jusqu'au cycle 13 inclus (environ 9 mois)
Résultats rapportés par les participants par le questionnaire de satisfaction sur le traitement du cancer 16 éléments (questionnaire CTSQ-16)
Délai: Questionnaire rempli aux cycles 2 et 3, avant l'analyse de la semaine 6 (environ 2 mois)
Le CTSQ-16 était un questionnaire de 16 items mesurant 3 domaines liés à la satisfaction des participants vis-à-vis de la thérapie contre le cancer : les attentes de la thérapie, les sentiments concernant les effets secondaires et la satisfaction à l'égard de la thérapie. Les scores variaient de 0 à 100 pour chaque domaine, un score plus élevé étant associé au meilleur résultat dans chaque domaine. Les trois domaines d'intérêt ont été analysés séparément à l'aide d'une ANCOVA stratifiée par race (asiatique versus non asiatique) et type de mutation (Ex19del versus L858R). Les résultats des analyses ont été présentés en termes de moyenne avec écart-type.
Questionnaire rempli aux cycles 2 et 3, avant l'analyse de la semaine 6 (environ 2 mois)
Changement par rapport à la ligne de base dans les questionnaires sur la qualité de vie (QLQ) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) Cancer du poumon 13 (QLQ-LC13)
Délai: Questionnaires remplis au départ, les 9 premiers mois et aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 et 36
L'EORTC QLQ-LC13 était un module spécifique au cancer du poumon comprenant 13 questions pour évaluer les symptômes du cancer du poumon (toux, hémoptysie, dyspnée et douleur spécifique au site) ; effets secondaires liés au traitement (maux de bouche, dysphagie, neuropathie périphérique et alopécie); et des analgésiques. Une variable de résultat consistant en un score de 0 à 100 a été dérivée pour chacune des échelles de symptômes/éléments de symptômes. Des scores plus élevés sur les échelles de l'état de santé global/de la qualité de vie et du fonctionnement indiquaient un meilleur état de santé/de la qualité de vie et de la fonction. Des scores plus élevés sur les échelles de symptômes indiquaient un plus grand fardeau de symptômes. L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour l'analyse de mesures répétées sur le changement par rapport à la ligne de base du score des symptômes PRO à chaque visite jusqu'à 9 mois (281 jours), y compris les participants, le traitement, la visite et l'interaction traitement par visite comme variables explicatives, le score PRO de base en tant que covariable avec le score PRO de base par interaction de visite, en utilisant une structure de covariance non structurée.
Questionnaires remplis au départ, les 9 premiers mois et aux semaines 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 et 36
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - 30 éléments de base (EORTC QLQ-C30)
Délai: Questionnaires remplis au départ, les 9 premiers mois et aux semaines 6, 12, 18, 24, 30 et 36.
Le questionnaire EORTC QLQ-C30 spécifique au cancer se composait de 30 questions, combinées pour produire 5 échelles fonctionnelles, 3 échelles de symptômes, 6 items individuels et une mesure globale de l'état de santé/QdV. Une variable de résultat consistant en un score de 0 à 100 a été dérivée pour chacune des échelles de symptômes/éléments de symptômes, les échelles fonctionnelles et l'échelle de l'état de santé global/de la qualité de vie dans l'EORTC QLQ-C30. Des scores plus élevés sur l'état de santé global et les échelles de fonctionnement indiquaient un meilleur état de santé/fonctionnement. Des scores plus élevés sur les échelles de symptômes indiquaient un plus grand fardeau de symptômes. L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour l'analyse de mesures répétées sur le changement par rapport à la ligne de base du score des symptômes PRO à chaque visite jusqu'à 9 mois (281 jours), y compris les participants, le traitement, la visite et l'interaction traitement par visite comme variables explicatives, le score PRO de base en tant que covariable avec le score PRO de base par interaction de visite, en utilisant une structure de covariance non structurée.
Questionnaires remplis au départ, les 9 premiers mois et aux semaines 6, 12, 18, 24, 30 et 36.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

Parexel

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

19 juin 2017

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2014

Première publication (Estimé)

20 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

18 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2024

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D5160C00007
  • 2014-002694-11 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1160-2242 (Autre subvention/numéro de financement: 112455)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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