Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AZD9291 versus Gefitinib eller Erlotinib hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (FLAURA)

15. januar 2024 opdateret af: AstraZeneca

En fase III, dobbeltblind, randomiseret undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​AZD9291 versus en standardbehandling epidermal vækstfaktorreceptor tyrosinkinasehæmmer som førstelinjebehandling hos patienter med epidermal vækstfaktorreceptormutation positiv, lokalt avanceret eller metastatisk ikke-små Celle lungekræft.

At vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​AZD9291 versus en standardbehandling epidermal vækstfaktor receptor tyrosinkinasehæmmer hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase III, dobbeltblind, randomiseret undersøgelse, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​AZD9291 (80 mg oralt én gang dagligt) versus en standardbehandling (SoC) Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Tyrosinkinasehæmmer (TKI) (enten gefitinib [250 mg oralt, én gang dagligt] eller erlotinib [150 mg oralt, én gang dagligt]) til patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der vides at være EGFR-sensibiliserende mutation (EGFRm) positiv, behandling -naiv og berettiget til førstelinjebehandling med en EGFR-TKI.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

674

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Camperdown, Australien, 2050
        • Research Site
      • Chermside, Australien, 4032
        • Research Site
      • Clayton, Australien, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Research Site
      • Kogarah, Australien, 2217
        • Research Site
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Research Site
      • Woolloongabba, Australien, 4102
        • Research Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • Research Site
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Research Site
  • Den Russiske Føderation
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 198255
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197758
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • Research Site
      • Maidstone, Det Forenede Kongerige, ME16 9QQ
        • Research Site
      • Withington, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Research Site
  • Filippinerne
      • Cebu, Filippinerne, 6000
        • Research Site
      • Manila, Filippinerne, 1000
        • Research Site
      • Quezon City, Filippinerne, 1100
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • Research Site
      • West Hills, California, Forenede Stater, 91307
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
        • Research Site
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Research Site
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Research Site
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Forenede Stater, 28144
        • Research Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
        • Research Site
  • Frankrig
      • Caen, Frankrig, F-14033
        • Research Site
      • Creteil, Frankrig, 94010
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, Frankrig, 69373
        • Research Site
      • Nantes, Frankrig, 44202
        • Research Site
      • Toulon Naval, Frankrig, 83800
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31999
        • Research Site
      • Kfar-Saba, Israel, 4428164
        • Research Site
      • Petach Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • Research Site
  • Italien
      • Cremona, Italien, 26100
        • Research Site
      • Lecce, Italien, 73100
        • Research Site
      • Lecco, Italien, 23900
        • Research Site
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Research Site
      • Parma, Italien, 43126
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00144
        • Research Site
      • Sondrio, Italien, 23100
        • Research Site
      • Terni, Italien, 05100
        • Research Site
  • Japan
      • Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka-shi, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Hirakata-shi, Japan, 573-1191
        • Research Site
      • Kanazawa-shi, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Research Site
      • Kobe-shi, Japan, 650-0047
        • Research Site
      • Matsuyama-shi, Japan, 791-0280
        • Research Site
      • Natori-shi, Japan, 981-1293
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japan, 541-8567
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Japan, 252-0375
        • Research Site
      • Sakai-shi, Japan, 591-8555
        • Research Site
      • Sendai-shi, Japan, 980-0873
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japan, 411-8777
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 241-8515
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 232-0024
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 240-8555
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 236-0051
        • Research Site
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 6500
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkun, 34069
        • Research Site
      • Izmir, Kalkun, 35100
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100071
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100853
        • Research Site
      • Changchun, Kina, 130012
        • Research Site
      • Changchun, Kina, 130021
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400042
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400037
        • Research Site
      • Fuzhou, Kina, 350025
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310022
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210029
        • Research Site
      • Nanning, Kina, 530021
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110001
        • Research Site
      • Suzhou, Kina, 215006
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430071
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710038
        • Research Site
      • Yangzhou, Kina, 225001
        • Research Site
      • Ürümqi, Kina, 830000
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Cheongju-si, Korea, Republikken, 28644
        • Research Site
      • Incheon, Korea, Republikken, 405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 5030
        • Research Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Research Site
      • Kuantan, Malaysia, 25100
        • Research Site
      • Kuching, Malaysia, 93586
        • Research Site
  • Polen
      • Brzozoów, Polen, 36-200
        • Research Site
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Research Site
      • Poznań, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Szczecin, Polen, 70-891
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Portugal
      • Amadora, Portugal, 2720-276
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1769-001
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Research Site
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 050098
        • Research Site
      • Bucuresti, Rumænien, 022328
        • Research Site
      • Craiova, Rumænien, 200347
        • Research Site
  • Schweiz
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Research Site
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Research Site
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08221
        • Research Site
      • Coruña, Spanien, 15006
        • Research Site
      • Lugo, Spanien, 27003
        • Research Site
      • Lérida, Spanien, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Research Site
  • Sverige
      • Linköping, Sverige, 581 85
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Research Site
      • Taichung City, Taiwan, 402
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Tainan City, Taiwan, 73657
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Research Site
      • Muang, Thailand, 50200
        • Research Site
  • Tjekkiet
      • Ostrava, Tjekkiet, 708 52
        • Research Site
  • Tyskland
      • Bad Berka, Tyskland, 99437
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Research Site
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Research Site
      • Karlsruhe, Tyskland, 76137
        • Research Site
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81925
        • Research Site
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
        • Research Site
  • Ukraine
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ukraine, 50048
        • Research Site
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Research Site
      • Sumy, Ukraine, 40022
        • Research Site
  • Ungarn
      • Farkasgyepü, Ungarn, 8582
        • Research Site
      • Gyöngyös - Mátraháza, Ungarn, 3200
        • Research Site
      • Miskolc, Ungarn, 3529
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Ungarn, 8000
        • Research Site
      • Tatabánya, Ungarn, 2800
        • Research Site
      • Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde, mindst 18 år.
  2. Patologisk bekræftet adenocarcinom i lungen.
  3. Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling.
  4. Tumoren huser en af ​​de 2 almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (Ex19del, L858R).
  5. Obligatorisk levering af en ufarvet, arkiveret tumorvævsprøve i en mængde, der er tilstrækkelig til at muliggøre central analyse af EGFR-mutationsstatus.
  6. Patienter skal være behandlingsnaive for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC og berettiget til at modtage førstelinjebehandling med gefitinib eller erlotinib som valgt af det deltagende center. Forudgående adjuverende og neoadjuverende terapi er tilladt (kemoterapi, strålebehandling, forsøgsmidler).
  7. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyse.
  8. Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus på 0 til 1 uden klinisk signifikant forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med et af følgende:

    • Forudgående behandling med enhver systemisk anti-cancerterapi for lokalt fremskreden/metastatisk NSCLC.
    • Forudgående behandling med en EGFR-TKI.
    • Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    • Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    • Patienter, der i øjeblikket modtager medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A4.
    • Alternativ kræftbehandling
    • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen eller noget af dets beslægtede materiale.
  2. Enhver samtidig og/eller anden aktiv malignitet, der har krævet behandling inden for 2 år efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  3. Rygmarvskompression, symptomatiske og ustabile hjernemetastaser, bortset fra de patienter, der har afsluttet endelig behandling, ikke er på steroider, har en stabil neurologisk status i mindst 2 uger efter afslutning af den definitive behandling og steroider.
  4. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser; eller aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV).
  5. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AZD9291.

  6. Et af følgende hjertekriterier:

    • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTc) >470 msek, opnået fra 3 EKG'er, ved hjælp af screeningsklinikkens EKG maskinafledte QTcF-værdi.
    • Alle klinisk vigtige abnormiteter i hvile-EKG's rytme, overledning eller morfologi.
    • Enhver patient med faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.
  7. Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.
  8. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD9291+ placebo
AZD9291 (80 mg eller 40 mg oralt én gang dagligt) plus placebo Erlotinib (150 mg eller 100 mg oralt, én gang dagligt) eller placebo Gefitinib (250 mg oralt én gang dagligt), i overensstemmelse med randomiseringsplanen.
Medicin: AZD9291 80 mg/40 mg + placebo

Startdosis af AZD9291 80 mg én gang dagligt kan under særlige omstændigheder reduceres til 40 mg én gang dagligt. En behandlingscyklus er defineret som 21 dages behandling én gang dagligt.

Antal cyklusser: så længe patienterne fortsætter med at vise kliniske fordele, som vurderet af investigator, og i mangel af seponeringskriterier.

Medicin: Placebo Erlotinib 150/100mg
Startdosis af Placebo Erlotinib 150 mg én gang dagligt kan under særlige omstændigheder reduceres til placebo 100 mg én gang dagligt. En behandlingscyklus er defineret som 21 dages behandling én gang dagligt. Antal cyklusser: så længe patienterne fortsætter med at vise kliniske fordele, som vurderet af investigator, og i fravær af seponeringskriterier.
Andre navne:
  • Placebo Tarceva 150/100 mg
Medicin: Placebo Gefitinib 250 mg
Startdosis af Placebo Gefitinib 250 mg én gang dagligt kan ikke reduceres. En behandlingscyklus er defineret som 21 dages behandling én gang dagligt. Antal cyklusser: så længe patienterne fortsætter med at vise kliniske fordele, som vurderet af investigator, og i fravær af seponeringskriterier.
Andre navne:
  • Placebo Iressa 250 mg
Aktiv komparator: Standard of Care + placebo AZD9291

Erlotinib (150 mg eller 100 mg oralt, én gang dagligt) eller placebo Gefitinib (250 mg oralt, én gang dagligt) plus placebo AZD9291 (80 mg eller 40 mg oralt, én gang dagligt), i overensstemmelse med randomiseringsplanen.

Efter objektiv sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1, som pr. investigator vurdering, kan patienter, der blev randomiseret til Standard of Care-armen, have mulighed for at modtage open-label AZD9291 (overkrydsning til aktiv AZD9291).
Medicin: Erlotinib 150/100 mg

Den initiale dosis af Erlotinib 150 mg én gang dagligt kan reduceres til 10 mg én gang dagligt under særlige omstændigheder. En behandlingscyklus er defineret som 21 dages behandling én gang dagligt.

Antal cyklusser: så længe patienterne fortsætter med at vise kliniske fordele, som vurderet af investigator, og i mangel af seponeringskriterier.

Efter objektiv sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1, som pr. investigator vurdering, kan patienter, der blev randomiseret til Standard of Care-armen, have mulighed for at modtage open-label AZD9291 (overkrydsning til aktiv AZD9291).

Andre navne:
  • Tarceva 150/100 mg
Medicin: Gefitinib 250 mg

Startdosis af Gefitinib 250 mg én gang dagligt kan ikke reduceres. En behandlingscyklus er defineret som 21 dages behandling én gang dagligt.

Antal cyklusser: så længe patienterne fortsætter med at vise kliniske fordele, som vurderet af investigator, og i mangel af seponeringskriterier.

Efter objektiv sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1, som pr. investigator vurdering, kan patienter, der blev randomiseret til Standard of Care-armen, have mulighed for at modtage open-label AZD9291 (overkrydsning til aktiv AZD9291).

Andre navne:
  • Iressa 250mg
Medicin: Placebo AZD9291 80 mg/ 40 mg
Startdosis af Placebo AZD9291 80 mg én gang dagligt kan under særlige omstændigheder reduceres til Placebo AZD9291 40 mg én gang dagligt. En behandlingscyklus er defineret som 21 dages behandling én gang dagligt. Antal cyklusser: så længe patienterne fortsætter med at vise kliniske fordele, som vurderet af investigator, og i fravær af seponeringskriterier.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median progressionsfri overlevelse (PFS) (måneder)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge i de første 18 måneder og derefter hver 12. uge i forhold til randomisering indtil progression
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression) uanset om deltageren trak sig fra randomiseret behandling eller modtog en anden anti-cancerterapi før progression og blev brugt til at vurdere effektiviteten af ​​enkeltstof osimertinib sammenlignet med SoC EGFR-TKI-behandling målt ved PFS. Det primære endepunkt for PFS var baseret på investigators vurdering.
Ved baseline og hver 6. uge i de første 18 måneder og derefter hver 12. uge i forhold til randomisering indtil progression
Procentdel af deltagere i progressionsfri overlevelse ved 6, 12 og 18 måneder
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge i de første 18 måneder og derefter hver 12. uge i forhold til randomisering indtil progression
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression) uanset om deltageren trak sig fra randomiseret behandling eller modtog en anden anti-cancerterapi før progression og blev brugt til at vurdere effektiviteten af ​​enkeltstof osimertinib sammenlignet med SoC EGFR-TKI-behandling målt ved PFS.
Ved baseline og hver 6. uge i de første 18 måneder og derefter hver 12. uge i forhold til randomisering indtil progression

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge i de første 18 måneder og derefter hver 12. uge i forhold til randomisering indtil progression
ORR blev defineret som antallet (%) af deltagere med målbar sygdom med mindst 1 besøgsrespons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), og den blev brugt til yderligere at vurdere effektiviteten af ​​osimertinib sammenlignet med SoC EGFR-TKI-behandling . ORR var baseret på Investigators vurdering.
Ved baseline og hver 6. uge i de første 18 måneder og derefter hver 12. uge i forhold til randomisering indtil progression
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge i de første 18 måneder og derefter hver 12. uge indtil objektiv sygdomsprogression
Varighed af respons blev defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons til datoen for dokumenteret progression eller død i fravær af sygdomsprogression og blev brugt til yderligere at vurdere effektiviteten af ​​osimertinib sammenlignet med SoC EGFR-TKI-behandling.
Ved baseline og hver 6. uge i de første 18 måneder og derefter hver 12. uge indtil objektiv sygdomsprogression
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge i de første 18 måneder og derefter hver 12. uge indtil objektiv sygdomsprogression
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ≥6 uger før en eventuel progressiv sygdom (PD) hændelse og var bruges til yderligere at vurdere effektiviteten af ​​osimertinib sammenlignet med SoC EGFR-TKI-behandling.
Ved baseline og hver 6. uge i de første 18 måneder og derefter hver 12. uge indtil objektiv sygdomsprogression
Dybde af respons
Tidsramme: Ved baseline og hver 6. uge i de første 18 måneder og derefter hver 12. uge indtil objektiv sygdomsprogression
Dybden af ​​respons blev defineret som den relative ændring i summen af ​​de længste diametre af responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) mållæsioner (TL'er) ved nadir, i fravær af nye læsioner (NL'er) eller progression af ikke- mållæsioner (NTL'er), sammenlignet med baseline og blev brugt til yderligere at vurdere effektiviteten af ​​osimertinib sammenlignet med SoC EGFR-TKI-behandling
Ved baseline og hver 6. uge i de første 18 måneder og derefter hver 12. uge indtil objektiv sygdomsprogression
Samlet overlevelse (OS) - Antal deltagere med en begivenhed
Tidsramme: Fra første dosis til undersøgelsens afslutning eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet hver 6. uge (ca. 29 måneder)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til død uanset årsag og blev brugt til yderligere at vurdere effektiviteten af ​​osimertinib sammenlignet med SoC EGFR-TKI-behandling
Fra første dosis til undersøgelsens afslutning eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet hver 6. uge (ca. 29 måneder)
Plasmakoncentrationer af AZD9291
Tidsramme: Blodprøver indsamlet fra hver deltager før dosis, 0,5 til 2 timer og 3 til 5 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1 og hver anden cyklus derefter op til og inklusive cyklus 13 (ca. 9 måneder)
At karakterisere farmakokinetikken (PK) af osimertinib
Blodprøver indsamlet fra hver deltager før dosis, 0,5 til 2 timer og 3 til 5 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1 og hver anden cyklus derefter op til og inklusive cyklus 13 (ca. 9 måneder)
Plasmakoncentrationer af metabolitter AZ5104
Tidsramme: Blodprøver indsamlet fra hver deltager før dosis, 0,5 til 2 timer og 3 til 5 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1 og hver anden cyklus derefter op til og inklusive cyklus 13 (ca. 9 måneder)
At karakterisere farmakokinetikken (PK) af osimertinib-metabolitten AZ5104.
Blodprøver indsamlet fra hver deltager før dosis, 0,5 til 2 timer og 3 til 5 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1 og hver anden cyklus derefter op til og inklusive cyklus 13 (ca. 9 måneder)
Plasmakoncentrationer af metabolit AZ7550
Tidsramme: Blodprøver indsamlet fra hver deltager før dosis, 0,5 til 2 timer og 3 til 5 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1 og hver anden cyklus derefter op til og inklusive cyklus 13 (ca. 9 måneder)
At karakterisere farmakokinetikken (PK) af osimertinib-metabolitten AZ7550.
Blodprøver indsamlet fra hver deltager før dosis, 0,5 til 2 timer og 3 til 5 timer efter dosis på dag 1 cyklus 1 og hver anden cyklus derefter op til og inklusive cyklus 13 (ca. 9 måneder)
Deltagere rapporterede resultater af kræftterapitilfredshedsspørgeskema 16 punkter (CTSQ-16 spørgeskema)
Tidsramme: Spørgeskema udfyldt i cyklus 2 og 3, før uge 6 scanning (ca. 2 måneder)
CTSQ-16 var et spørgeskema med 16 punkter, der målte 3 domæner relateret til deltagerens tilfredshed med kræftterapi: Forventninger til terapi, Følelser om bivirkninger og Tilfredshed med terapi. Score varierede fra 0 til 100 for hvert domæne, med en højere score forbundet med det bedste resultat på hvert domæne. De tre domæner af interesse blev analyseret separat under anvendelse af en ANCOVA stratificeret efter race (asiatisk versus ikke-asiatisk) og mutationstype (Ex19del versus L858R). Resultaterne af analyserne blev præsenteret som middelværdi sammen med standardafvigelse.
Spørgeskema udfyldt i cyklus 2 og 3, før uge 6 scanning (ca. 2 måneder)
Ændring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitet (QLQ) Spørgeskemaer Lungecancer 13 (QLQ-LC13)
Tidsramme: Spørgeskemaer udfyldt ved baseline, første 9 måneder og i uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 og 36
EORTC QLQ-LC13 var et lungekræftspecifikt modul omfattende 13 spørgsmål til vurdering af lungekræftsymptomer (hoste, hæmoptyse, dyspnø og stedspecifik smerte); behandlingsrelaterede bivirkninger (øm mund, dysfagi, perifer neuropati og alopeci); og smertestillende medicin. En udfaldsvariabel bestående af en score fra 0 til 100 blev udledt for hver af symptomskalaerne/symptompunkterne. Højere score på den globale sundhedsstatus/QoL og funktionsskalaer indikerede bedre sundhedsstatus/QoL og funktion. Højere score på symptomskalaen indikerede større symptombyrde. Analysen blev udført ved hjælp af en Mixed-effects model for gentagne foranstaltninger analyse af ændringen fra baseline i PRO symptom score ved hvert besøg op til 9 måneder (281 dage), inklusive deltagere, behandling, besøg og behandling ved besøg interaktion som forklarende variable, baseline PRO-scoren som en kovariat sammen med basislinjen PRO-score ved besøgsinteraktion, ved brug af en ustruktureret kovariansstruktur.
Spørgeskemaer udfyldt ved baseline, første 9 måneder og i uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 og 36
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Core 30 Items (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Spørgeskemaer udfyldt ved baseline, første 9 måneder og i uge 6, 12, 18, 24, 30 og 36.
Det kræftspecifikke EORTC QLQ-C30-spørgeskema bestod af 30 spørgsmål, kombineret for at producere 5 funktionelle skalaer, 3 symptomskalaer, 6 individuelle emner og et globalt mål for sundhedsstatus/kvalitetskvalitet. En resultatvariabel bestående af en score fra 0 til 100 blev udledt for hver af symptomskalaerne/symptomelementerne, de funktionelle skalaer og den globale sundhedsstatus/QoL-skala i EORTC QLQ-C30. Højere score på den globale sundhedsstatus og funktionsskalaer indikerede bedre sundhedsstatus/funktion. Højere score på symptomskalaen indikerede større symptombyrde. Analysen blev udført ved hjælp af en Mixed-effects model for gentagne foranstaltninger analyse af ændringen fra baseline i PRO symptom score ved hvert besøg op til 9 måneder (281 dage), inklusive deltagere, behandling, besøg og behandling ved besøg interaktion som forklarende variable, baseline PRO-scoren som en kovariat sammen med basislinjen PRO-score ved besøgsinteraktion, ved brug af en ustruktureret kovariansstruktur.
Spørgeskemaer udfyldt ved baseline, første 9 måneder og i uge 6, 12, 18, 24, 30 og 36.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Parexel

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. juni 2017

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2014

Først opslået (Anslået)

20. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2024

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D5160C00007
  • 2014-002694-11 (EudraCT nummer)
  • U1111-1160-2242 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: 112455)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AZD9291 80 mg/40 mg + placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner