Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

AZD9291 по сравнению с гефитинибом или эрлотинибом у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (FLAURA)

15 января 2024 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза III, двойное слепое, рандомизированное исследование для оценки безопасности и эффективности AZD9291 по сравнению со стандартом лечения Ингибитор рецептора эпидермального фактора роста тирозинкиназы в качестве лечения первой линии у пациентов с положительной, локально прогрессирующей или метастатической мутацией рецептора эпидермального фактора роста Клеточный рак легкого.

Оценить эффективность и безопасность AZD9291 по сравнению со стандартным ингибитором тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двойное слепое рандомизированное исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности AZD9291 (80 мг перорально один раз в день) по сравнению со стандартным лечением (SoC) Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) Ингибитор тирозинкиназы (TKI) (любой гефитиниб [250 мг перорально, один раз в день] или эрлотиниб [150 мг перорально, один раз в день]) у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), который, как известно, является положительным по мутации сенсибилизирующего рецептора EGFR (EGFRm), лечение - наивные и подходящие для лечения первой линии с EGFR-TKI.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

674

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Camperdown, Австралия, 2050
        • Research Site
      • Chermside, Австралия, 4032
        • Research Site
      • Clayton, Австралия, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Австралия, 3084
        • Research Site
      • Kogarah, Австралия, 2217
        • Research Site
      • Nedlands, Австралия, 6009
        • Research Site
      • Woolloongabba, Австралия, 4102
        • Research Site
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Research Site
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Research Site
      • Roeselare, Бельгия, 8800
        • Research Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1330
        • Research Site
  • Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия, 90610-000
        • Research Site
  • Венгрия
      • Farkasgyepü, Венгрия, 8582
        • Research Site
      • Gyöngyös - Mátraháza, Венгрия, 3200
        • Research Site
      • Miskolc, Венгрия, 3529
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Венгрия, 8000
        • Research Site
      • Tatabánya, Венгрия, 2800
        • Research Site
      • Zalaegerszeg, Венгрия, 8900
        • Research Site
  • Вьетнам
      • Hanoi, Вьетнам, 100000
        • Research Site
      • Hanoi, Вьетнам, 10000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Вьетнам, 70000
        • Research Site
  • Германия
      • Bad Berka, Германия, 99437
        • Research Site
      • Berlin, Германия, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Германия, 82131
        • Research Site
      • Halle, Германия, 06120
        • Research Site
      • Heidelberg, Германия, 69126
        • Research Site
      • Karlsruhe, Германия, 76137
        • Research Site
      • Lübeck, Германия, 23538
        • Research Site
      • München, Германия, 81925
        • Research Site
      • Villingen-Schwenningen, Германия, 78052
        • Research Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31999
        • Research Site
      • Kfar-Saba, Израиль, 4428164
        • Research Site
      • Petach Tikva, Израиль, 49100
        • Research Site
      • Tel Hashomer, Израиль, 52621
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08041
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08221
        • Research Site
      • Coruña, Испания, 15006
        • Research Site
      • Lugo, Испания, 27003
        • Research Site
      • Lérida, Испания, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Research Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • Research Site
      • Sevilla, Испания, 41014
        • Research Site
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Research Site
  • Италия
      • Cremona, Италия, 26100
        • Research Site
      • Lecce, Италия, 73100
        • Research Site
      • Lecco, Италия, 23900
        • Research Site
      • Orbassano, Италия, 10043
        • Research Site
      • Parma, Италия, 43126
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00144
        • Research Site
      • Sondrio, Италия, 23100
        • Research Site
      • Terni, Италия, 05100
        • Research Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
        • Research Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100071
        • Research Site
      • Beijing, Китай, 100853
        • Research Site
      • Changchun, Китай, 130012
        • Research Site
      • Changchun, Китай, 130021
        • Research Site
      • Chongqing, Китай, 400038
        • Research Site
      • Chongqing, Китай, 400042
        • Research Site
      • Chongqing, Китай, 400037
        • Research Site
      • Fuzhou, Китай, 350025
        • Research Site
      • Guangzhou, Китай, 510080
        • Research Site
      • Hangzhou, Китай, 310022
        • Research Site
      • Nanjing, Китай, 210029
        • Research Site
      • Nanning, Китай, 530021
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Китай, 110001
        • Research Site
      • Suzhou, Китай, 215006
        • Research Site
      • Wuhan, Китай, 430071
        • Research Site
      • Xi'an, Китай, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Китай, 710038
        • Research Site
      • Yangzhou, Китай, 225001
        • Research Site
      • Ürümqi, Китай, 830000
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Cheongju-si, Корея, Республика, 28644
        • Research Site
      • Incheon, Корея, Республика, 405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 5030
        • Research Site
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • Research Site
      • Kuantan, Малайзия, 25100
        • Research Site
      • Kuching, Малайзия, 93586
        • Research Site
  • Польша
      • Brzozoów, Польша, 36-200
        • Research Site
      • Otwock, Польша, 05-400
        • Research Site
      • Poznań, Польша, 60-569
        • Research Site
      • Szczecin, Польша, 70-891
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Research Site
  • Португалия
      • Amadora, Португалия, 2720-276
        • Research Site
      • Lisboa, Португалия, 1769-001
        • Research Site
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Португалия, 4434-502
        • Research Site
  • Российская Федерация
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 198255
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197758
        • Research Site
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 050098
        • Research Site
      • Bucuresti, Румыния, 022328
        • Research Site
      • Craiova, Румыния, 200347
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • Research Site
      • Maidstone, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
        • Research Site
      • Withington, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • Research Site
      • West Hills, California, Соединенные Штаты, 91307
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Research Site
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Research Site
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Research Site
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Соединенные Штаты, 28144
        • Research Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • Research Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Research Site
      • Hat Yai, Таиланд, 90110
        • Research Site
      • Muang, Таиланд, 50200
        • Research Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 833
        • Research Site
      • Taichung City, Тайвань, 402
        • Research Site
      • Tainan, Тайвань, 704
        • Research Site
      • Tainan City, Тайвань, 73657
        • Research Site
      • Taoyuan City, Тайвань, 333
        • Research Site
  • Турция
      • Ankara, Турция, 6500
        • Research Site
      • Istanbul, Турция, 34069
        • Research Site
      • Izmir, Турция, 35100
        • Research Site
  • Украина
      • Dnipro, Украина, 49102
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Украина, 50048
        • Research Site
      • Lviv, Украина, 79031
        • Research Site
      • Sumy, Украина, 40022
        • Research Site
  • Филиппины
      • Cebu, Филиппины, 6000
        • Research Site
      • Manila, Филиппины, 1000
        • Research Site
      • Quezon City, Филиппины, 1100
        • Research Site
  • Франция
      • Caen, Франция, F-14033
        • Research Site
      • Creteil, Франция, 94010
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, Франция, 69373
        • Research Site
      • Nantes, Франция, 44202
        • Research Site
      • Toulon Naval, Франция, 83800
        • Research Site
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Research Site
  • Чехия
      • Ostrava, Чехия, 708 52
        • Research Site
  • Швейцария
      • Luzern, Швейцария, 6000
        • Research Site
      • Winterthur, Швейцария, 8401
        • Research Site
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Research Site
  • Швеция
      • Linköping, Швеция, 581 85
        • Research Site
  • Япония
      • Chuo-ku, Япония, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka-shi, Япония, 812-8582
        • Research Site
      • Hirakata-shi, Япония, 573-1191
        • Research Site
      • Kanazawa-shi, Япония, 920-8641
        • Research Site
      • Kashiwa, Япония, 277-8577
        • Research Site
      • Kobe-shi, Япония, 650-0047
        • Research Site
      • Matsuyama-shi, Япония, 791-0280
        • Research Site
      • Natori-shi, Япония, 981-1293
        • Research Site
      • Osaka-shi, Япония, 541-8567
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Япония, 589-8511
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Япония, 252-0375
        • Research Site
      • Sakai-shi, Япония, 591-8555
        • Research Site
      • Sendai-shi, Япония, 980-0873
        • Research Site
      • Sunto-gun, Япония, 411-8777
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Япония, 241-8515
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Япония, 232-0024
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Япония, 240-8555
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Япония, 236-0051
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина, возраст не менее 18 лет.
  2. Патологически подтвержденная аденокарцинома легкого.
  3. Местно-распространенный или метастатический НМРЛ, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
  4. Опухоль содержит одну из 2 распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью EGFR-TKI (Ex19del, L858R).
  5. Обязательное предоставление неокрашенного архивного образца опухолевой ткани в количестве, достаточном для централизованного анализа статуса мутации EGFR.
  6. Пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ должны быть ранее не получавшими лечения и иметь право на получение терапии первой линии гефитинибом или эрлотинибом по выбору участвующего центра. Разрешена предварительная адъювантная и неоадъювантная терапия (химиотерапия, лучевая терапия, исследуемые препараты).
  7. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализа.
  8. Статус показателей Всемирной организации здравоохранения от 0 до 1 без клинически значимого ухудшения по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель

Критерий исключения:

  1. Лечение любым из следующих препаратов:

    • Предшествующее лечение любой системной противораковой терапией местно-распространенного/метастатического НМРЛ.
    • Предшествующее лечение EGFR-TKI.
    • Серьезная операция в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
    • Лечение лучевой терапией более чем 30% костного мозга или широким полем облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
    • Пациенты, которые в настоящее время получают лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются мощными индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4.
    • Альтернативное противораковое лечение
    • Лечение исследуемым лекарственным средством в течение пяти периодов полураспада соединения или любого родственного ему материала.
  2. Любое сопутствующее и/или другое активное злокачественное новообразование, требующее лечения в течение 2 лет после первой дозы исследуемого препарата.
  3. Компрессия спинного мозга, симптоматические и нестабильные метастазы в головной мозг, за исключением тех пациентов, которые завершили радикальную терапию, не находятся на стероидах, имеют стабильный неврологический статус в течение как минимум 2 недель после завершения радикальной терапии и стероидов.
  4. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию и активный геморрагический диатез; или активная инфекция, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  5. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, неспособность проглотить лекарственный продукт или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию AZD9291.

  6. Любой из следующих сердечных критериев:

    • Средний скорректированный интервал QT в покое (QTc) >470 мс, полученный из 3 ЭКГ с использованием значения QTcF, полученного с помощью аппарата для ЭКГ в скрининговой клинике.
    • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя.
    • Любой пациент с любыми факторами, повышающими риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, или необъяснимой внезапной смерти в возрасте до 40 лет у ближайших родственников, или любое сопутствующее лекарственное средство, известное как удлиняющее интервал QT.
  7. Наличие в анамнезе ИЗЛ, лекарственно-индуцированной ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ.
  8. Участие в планировании и/или проведении исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AZD9291+ плацебо
AZD9291 (80 мг или 40 мг перорально один раз в день) плюс плацебо эрлотиниб (150 мг или 100 мг перорально один раз в день) или плацебо гефитиниб (250 мг перорально один раз в день) в соответствии с графиком рандомизации.
Лекарство: AZD9291 80 мг/40 мг + плацебо

Начальная доза AZD9291 80 мг один раз в день может быть снижена до 40 мг один раз в день при определенных обстоятельствах. Цикл лечения определяется как 21 день лечения один раз в день.

Количество циклов: до тех пор, пока у пациентов сохраняется клиническая польза, по оценке исследователя, и при отсутствии критериев прекращения.

Лекарство: Плацебо Эрлотиниб 150/100 мг
Начальная доза эрлотиниба плацебо 150 мг один раз в день может быть снижена до 100 мг плацебо один раз в день при определенных обстоятельствах. Цикл лечения определяется как 21 день лечения один раз в день. Количество циклов: до тех пор, пока у пациентов сохраняется клиническая польза, по оценке исследователя, и при отсутствии критериев прекращения лечения.
Другие имена:
  • Плацебо Тарцева 150/100 мг
Лекарство: Плацебо Гефитиниб 250 мг
Начальная доза плацебо гефитиниба 250 мг один раз в сутки не может быть уменьшена. Цикл лечения определяется как 21 день лечения один раз в день. Количество циклов: до тех пор, пока у пациентов сохраняется клиническая польза, по оценке исследователя, и при отсутствии критериев прекращения лечения.
Другие имена:
  • Плацебо Иресса 250 мг
Активный компаратор: Стандарт лечения + плацебо AZD9291

Эрлотиниб (150 мг или 100 мг перорально один раз в день) или плацебо Гефитиниб (250 мг перорально один раз в день) плюс плацебо AZD9291 (80 мг или 40 мг перорально один раз в день) в соответствии с графиком рандомизации.

После объективного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1, согласно оценке исследователя, пациенты, которые были рандомизированы в группу Standard of Care, могут иметь возможность получить открытое лечение AZD9291 (переход к активному AZD9291).
Лекарство: Эрлотиниб 150/100 мг

Начальная доза эрлотиниба 150 мг один раз в сутки может быть снижена до 10 мг один раз в сутки при определенных обстоятельствах. Цикл лечения определяется как 21 день лечения один раз в день.

Количество циклов: до тех пор, пока у пациентов сохраняется клиническая польза, по оценке исследователя, и при отсутствии критериев прекращения.

После объективного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1, согласно оценке исследователя, пациенты, которые были рандомизированы в группу Standard of Care, могут иметь возможность получить открытое лечение AZD9291 (переход к активному AZD9291).

Другие имена:
  • Тарцева 150/100 мг
Лекарство: Гефитиниб 250 мг

Начальная доза гефитиниба 250 мг один раз в сутки не может быть уменьшена. Цикл лечения определяется как 21 день лечения один раз в день.

Количество циклов: до тех пор, пока у пациентов сохраняется клиническая польза, по оценке исследователя, и при отсутствии критериев прекращения.

После объективного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1, согласно оценке исследователя, пациенты, которые были рандомизированы в группу Standard of Care, могут иметь возможность получить открытое лечение AZD9291 (переход к активному AZD9291).

Другие имена:
  • Иресса 250мг
Лекарство: Плацебо AZD9291 80 мг/40 мг
Начальная доза Placebo AZD9291 80 мг один раз в день может быть снижена до 40 мг Placebo AZD9291 один раз в день при определенных обстоятельствах. Цикл лечения определяется как 21 день лечения один раз в день. Количество циклов: до тех пор, пока у пациентов сохраняется клиническая польза, по оценке исследователя, и при отсутствии критериев прекращения лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) (месяцы)
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель в течение первых 18 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, отказался ли участник от рандомизированной терапии или получил другую противораковую терапию до прогрессирования и использовали для оценки эффективности монотерапии осимертинибом по сравнению с терапией SoC EGFR-TKI, измеряемой по ВБП. Первичная конечная точка ВБП была основана на оценке исследователя.
Исходно и каждые 6 недель в течение первых 18 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования
Процент участников выживаемости без прогрессирования через 6, 12 и 18 месяцев
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель в течение первых 18 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования
Выживаемость без прогрессирования определялась как время от рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, отказался ли участник от рандомизированной терапии или получил другую противораковую терапию до прогрессирования и использовали для оценки эффективности монотерапии осимертинибом по сравнению с терапией SoC EGFR-TKI, измеряемой по ВБП.
Исходно и каждые 6 недель в течение первых 18 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель в течение первых 18 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования
ЧОО определяли как количество (%) участников с поддающимся измерению заболеванием, по крайней мере, с ответом на 1 посещение с полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО), и его использовали для дальнейшей оценки эффективности осимертиниба по сравнению с терапией SoC EGFR-TKI. . ORR был основан на оценке исследователя.
Исходно и каждые 6 недель в течение первых 18 месяцев, а затем каждые 12 недель относительно рандомизации до прогрессирования
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель в течение первых 18 месяцев, а затем каждые 12 недель до объективного прогрессирования заболевания.
Продолжительность ответа определяли как время от даты первого задокументированного ответа до даты задокументированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания и использовали для дальнейшей оценки эффективности осимертиниба по сравнению с терапией SoC EGFR-TKI.
Исходно и каждые 6 недель в течение первых 18 месяцев, а затем каждые 12 недель до объективного прогрессирования заболевания.
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель в течение первых 18 месяцев, а затем каждые 12 недель до объективного прогрессирования заболевания.
DCR был определен как процент участников, у которых был лучший общий ответ (BOR) полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) ≥6 недель до любого случая прогрессирующего заболевания (PD) и был использовали для дальнейшей оценки эффективности осимертиниба по сравнению с терапией SoC EGFR-TKI.
Исходно и каждые 6 недель в течение первых 18 месяцев, а затем каждые 12 недель до объективного прогрессирования заболевания.
Глубина отклика
Временное ограничение: Исходно и каждые 6 недель в течение первых 18 месяцев, а затем каждые 12 недель до объективного прогрессирования заболевания.
Глубину ответа определяли как относительное изменение суммы самых длинных диаметров Критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) Целевых поражений (TL) в надире, при отсутствии новых поражений (NL) или прогрессировании целевых поражений (NTL) по сравнению с исходным уровнем и использовалось для дальнейшей оценки эффективности осимертиниба по сравнению с терапией SoC EGFR-TKI.
Исходно и каждые 6 недель в течение первых 18 месяцев, а затем каждые 12 недель до объективного прогрессирования заболевания.
Общее выживание (ОС) — количество участников события
Временное ограничение: От первой дозы до окончания исследования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается каждые 6 недель (примерно 29 месяцев).
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до смерти от любой причины и использовалась для дальнейшей оценки эффективности осимертиниба по сравнению с терапией SoC EGFR-TKI.
От первой дозы до окончания исследования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается каждые 6 недель (примерно 29 месяцев).
Плазменные концентрации AZD9291
Временное ограничение: Образцы крови, взятые у каждого участника перед введением дозы, через 0,5–2 часа и через 3–5 часов после введения дозы в 1-й день 1-го цикла и в каждом последующем цикле вплоть до 13-го цикла включительно (примерно 9 месяцев)
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) осимертиниба.
Образцы крови, взятые у каждого участника перед введением дозы, через 0,5–2 часа и через 3–5 часов после введения дозы в 1-й день 1-го цикла и в каждом последующем цикле вплоть до 13-го цикла включительно (примерно 9 месяцев)
Плазменные концентрации метаболитов AZ5104
Временное ограничение: Образцы крови, взятые у каждого участника перед введением дозы, через 0,5–2 часа и через 3–5 часов после введения дозы в 1-й день 1-го цикла и в каждом последующем цикле вплоть до 13-го цикла включительно (примерно 9 месяцев)
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) метаболита осимертиниба AZ5104.
Образцы крови, взятые у каждого участника перед введением дозы, через 0,5–2 часа и через 3–5 часов после введения дозы в 1-й день 1-го цикла и в каждом последующем цикле вплоть до 13-го цикла включительно (примерно 9 месяцев)
Плазменные концентрации метаболита AZ7550
Временное ограничение: Образцы крови, взятые у каждого участника перед введением дозы, через 0,5–2 часа и через 3–5 часов после введения дозы в 1-й день 1-го цикла и в каждом последующем цикле вплоть до 13-го цикла включительно (примерно 9 месяцев)
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) метаболита осимертиниба AZ7550.
Образцы крови, взятые у каждого участника перед введением дозы, через 0,5–2 часа и через 3–5 часов после введения дозы в 1-й день 1-го цикла и в каждом последующем цикле вплоть до 13-го цикла включительно (примерно 9 месяцев)
Участники сообщили о результатах по пунктам опросника удовлетворенности терапией рака 16 (опросник CTSQ-16)
Временное ограничение: Анкета, заполненная в циклах 2 и 3, до сканирования на 6-й неделе (примерно 2 месяца)
CTSQ-16 представлял собой анкету из 16 пунктов, в которой измерялись 3 области, связанные с удовлетворенностью участников противораковой терапией: ожидания от терапии, ощущения в связи с побочными эффектами и удовлетворенность терапией. Баллы варьировались от 0 до 100 для каждого домена, при этом более высокий балл связан с лучшим результатом в каждом домене. Три представляющих интерес домена были проанализированы отдельно с использованием ANCOVA, стратифицированного по расе (азиаты в сравнении с неазиатами) и типу мутации (Ex19del в сравнении с L858R). Результаты анализов были представлены в виде среднего значения вместе со стандартным отклонением.
Анкета, заполненная в циклах 2 и 3, до сканирования на 6-й неделе (примерно 2 месяца)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опросниках качества жизни (QLQ) Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) Рак легкого 13 (QLQ-LC13)
Временное ограничение: Анкеты, заполненные на исходном уровне, в первые 9 месяцев и на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 неделе
EORTC QLQ-LC13 представлял собой модуль, специфичный для рака легких, включающий 13 вопросов для оценки симптомов рака легких (кашель, кровохарканье, одышка и локализованная боль); побочные эффекты, связанные с лечением (боль во рту, дисфагия, периферическая невропатия и алопеция); и обезболивающее. Переменная результата, состоящая из баллов от 0 до 100, была получена для каждой из шкал симптомов/элементов симптомов. Более высокие баллы по шкалам общего состояния здоровья/QoL и функционирования указывали на лучшее состояние здоровья/QoL и функционирование. Более высокие баллы по шкале симптомов указывали на большее бремя симптомов. Анализ был выполнен с использованием модели смешанных эффектов для анализа повторных измерений изменения по сравнению с исходным уровнем оценки симптомов PRO при каждом посещении до 9 месяцев (281 день), включая участников, лечение, посещение и взаимодействие лечения по посещениям в качестве объясняющих переменных, базовая оценка PRO как ковариата вместе с базовой оценкой PRO при посещении взаимодействия с использованием неструктурированной ковариационной структуры.
Анкеты, заполненные на исходном уровне, в первые 9 месяцев и на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака — основные 30 пунктов (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Анкеты заполнялись на исходном уровне, в первые 9 месяцев и на 6, 12, 18, 24, 30 и 36 неделе.
Опросник EORTC QLQ-C30 для рака состоял из 30 вопросов, объединенных для получения 5 функциональных шкал, 3 шкал симптомов, 6 отдельных пунктов и общей оценки состояния здоровья/качества жизни. Переменная результата, состоящая из баллов от 0 до 100, была получена для каждой из шкал симптомов/элементов симптомов, функциональных шкал и шкалы общего состояния здоровья/качества жизни в EORTC QLQ-C30. Более высокие баллы по шкалам глобального состояния здоровья и функционирования указывали на лучшее состояние здоровья/функции. Более высокие баллы по шкале симптомов указывали на большее бремя симптомов. Анализ был выполнен с использованием модели смешанных эффектов для анализа повторных измерений изменения по сравнению с исходным уровнем оценки симптомов PRO при каждом посещении до 9 месяцев (281 день), включая участников, лечение, посещение и взаимодействие лечения по посещениям в качестве объясняющих переменных, базовая оценка PRO как ковариата вместе с базовой оценкой PRO при посещении взаимодействия с использованием неструктурированной ковариационной структуры.
Анкеты заполнялись на исходном уровне, в первые 9 месяцев и на 6, 12, 18, 24, 30 и 36 неделе.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Parexel

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 июня 2017 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 января 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D5160C00007
  • 2014-002694-11 (Номер EudraCT)
  • U1111-1160-2242 (Другой номер гранта/финансирования: 112455)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования AZD9291 80 мг/40 мг + плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Egypt

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться