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AZD9291 rispetto a Gefitinib o Erlotinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico (FLAURA)

15 gennaio 2024 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase III, in doppio cieco, randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia di AZD9291 rispetto a un inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico standard come trattamento di prima linea in pazienti con mutazione positiva del recettore del fattore di crescita epidermico, localmente avanzata o metastatica non piccola Cancro al polmone cellulare.

Valutare l'efficacia e la sicurezza di AZD9291 rispetto a un inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico standard in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase III, in doppio cieco, randomizzato che valuta l'efficacia e la sicurezza di AZD9291 (80 mg per via orale, una volta al giorno) rispetto a uno standard di cura (SoC) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) dell'inibitore della tirosin-chinasi (TKI) (o gefitinib [250 mg per via orale, una volta al giorno] o erlotinib [150 mg per via orale, una volta al giorno]) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico noto per essere positivo alla mutazione sensibilizzante dell'EGFR (EGFRm), trattamento -naïve e idonei al trattamento di prima linea con un EGFR-TKI.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

674

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Research Site
      • Chermside, Australia, 4032
        • Research Site
      • Clayton, Australia, 3168
        • Research Site
      • Heidelberg, Australia, 3084
        • Research Site
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Research Site
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Research Site
      • Woolloongabba, Australia, 4102
        • Research Site
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgio, 4000
        • Research Site
      • Roeselare, Belgio, 8800
        • Research Site
  • Brasile
      • Porto Alegre, Brasile, 90610-000
        • Research Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1330
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Research Site
  • Cechia
      • Ostrava, Cechia, 708 52
        • Research Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100071
        • Research Site
      • Beijing, Cina, 100853
        • Research Site
      • Changchun, Cina, 130012
        • Research Site
      • Changchun, Cina, 130021
        • Research Site
      • Chongqing, Cina, 400038
        • Research Site
      • Chongqing, Cina, 400042
        • Research Site
      • Chongqing, Cina, 400037
        • Research Site
      • Fuzhou, Cina, 350025
        • Research Site
      • Guangzhou, Cina, 510080
        • Research Site
      • Hangzhou, Cina, 310022
        • Research Site
      • Nanjing, Cina, 210029
        • Research Site
      • Nanning, Cina, 530021
        • Research Site
      • Shanghai, Cina, 200433
        • Research Site
      • Shenyang, Cina, 110001
        • Research Site
      • Suzhou, Cina, 215006
        • Research Site
      • Wuhan, Cina, 430071
        • Research Site
      • Xi'an, Cina, 710061
        • Research Site
      • Xi'an, Cina, 710038
        • Research Site
      • Yangzhou, Cina, 225001
        • Research Site
      • Ürümqi, Cina, 830000
        • Research Site
  • Corea, Repubblica di
      • Cheongju-si, Corea, Repubblica di, 28644
        • Research Site
      • Incheon, Corea, Repubblica di, 405-760
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 5030
        • Research Site
  • Federazione Russa
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 198255
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197758
        • Research Site
  • Filippine
      • Cebu, Filippine, 6000
        • Research Site
      • Manila, Filippine, 1000
        • Research Site
      • Quezon City, Filippine, 1100
        • Research Site
  • Francia
      • Caen, Francia, F-14033
        • Research Site
      • Creteil, Francia, 94010
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, Francia, 69373
        • Research Site
      • Nantes, Francia, 44202
        • Research Site
      • Toulon Naval, Francia, 83800
        • Research Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Research Site
  • Germania
      • Bad Berka, Germania, 99437
        • Research Site
      • Berlin, Germania, 13125
        • Research Site
      • Gauting, Germania, 82131
        • Research Site
      • Halle, Germania, 06120
        • Research Site
      • Heidelberg, Germania, 69126
        • Research Site
      • Karlsruhe, Germania, 76137
        • Research Site
      • Lübeck, Germania, 23538
        • Research Site
      • München, Germania, 81925
        • Research Site
      • Villingen-Schwenningen, Germania, 78052
        • Research Site
  • Giappone
      • Chuo-ku, Giappone, 104-0045
        • Research Site
      • Fukuoka-shi, Giappone, 812-8582
        • Research Site
      • Hirakata-shi, Giappone, 573-1191
        • Research Site
      • Kanazawa-shi, Giappone, 920-8641
        • Research Site
      • Kashiwa, Giappone, 277-8577
        • Research Site
      • Kobe-shi, Giappone, 650-0047
        • Research Site
      • Matsuyama-shi, Giappone, 791-0280
        • Research Site
      • Natori-shi, Giappone, 981-1293
        • Research Site
      • Osaka-shi, Giappone, 541-8567
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Giappone, 589-8511
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Giappone, 252-0375
        • Research Site
      • Sakai-shi, Giappone, 591-8555
        • Research Site
      • Sendai-shi, Giappone, 980-0873
        • Research Site
      • Sunto-gun, Giappone, 411-8777
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Giappone, 241-8515
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Giappone, 232-0024
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Giappone, 240-8555
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Giappone, 236-0051
        • Research Site
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31999
        • Research Site
      • Kfar-Saba, Israele, 4428164
        • Research Site
      • Petach Tikva, Israele, 49100
        • Research Site
      • Tel Hashomer, Israele, 52621
        • Research Site
  • Italia
      • Cremona, Italia, 26100
        • Research Site
      • Lecce, Italia, 73100
        • Research Site
      • Lecco, Italia, 23900
        • Research Site
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Research Site
      • Parma, Italia, 43126
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00144
        • Research Site
      • Sondrio, Italia, 23100
        • Research Site
      • Terni, Italia, 05100
        • Research Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Research Site
      • Kuantan, Malaysia, 25100
        • Research Site
      • Kuching, Malaysia, 93586
        • Research Site
  • Polonia
      • Brzozoów, Polonia, 36-200
        • Research Site
      • Otwock, Polonia, 05-400
        • Research Site
      • Poznań, Polonia, 60-569
        • Research Site
      • Szczecin, Polonia, 70-891
        • Research Site
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Research Site
  • Portogallo
      • Amadora, Portogallo, 2720-276
        • Research Site
      • Lisboa, Portogallo, 1769-001
        • Research Site
      • Porto, Portogallo, 4200-072
        • Research Site
      • Vila Nova de Gaia, Portogallo, 4434-502
        • Research Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • Research Site
      • Maidstone, Regno Unito, ME16 9QQ
        • Research Site
      • Withington, Regno Unito, M20 4BX
        • Research Site
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 050098
        • Research Site
      • Bucuresti, Romania, 022328
        • Research Site
      • Craiova, Romania, 200347
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08221
        • Research Site
      • Coruña, Spagna, 15006
        • Research Site
      • Lugo, Spagna, 27003
        • Research Site
      • Lérida, Spagna, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Research Site
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Research Site
      • Sevilla, Spagna, 41014
        • Research Site
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Anaheim, California, Stati Uniti, 92801
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • Research Site
      • West Hills, California, Stati Uniti, 91307
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30318
        • Research Site
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Research Site
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Research Site
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Research Site
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Stati Uniti, 28144
        • Research Site
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
        • Research Site
  • Svezia
      • Linköping, Svezia, 581 85
        • Research Site
  • Svizzera
      • Luzern, Svizzera, 6000
        • Research Site
      • Winterthur, Svizzera, 8401
        • Research Site
      • Zürich, Svizzera, 8091
        • Research Site
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 6500
        • Research Site
      • Istanbul, Tacchino, 34069
        • Research Site
      • Izmir, Tacchino, 35100
        • Research Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Research Site
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Research Site
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Research Site
      • Hat Yai, Tailandia, 90110
        • Research Site
      • Muang, Tailandia, 50200
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Research Site
      • Taichung City, Taiwan, 402
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Tainan City, Taiwan, 73657
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Ucraina
      • Dnipro, Ucraina, 49102
        • Research Site
      • Kryvyi Rih, Ucraina, 50048
        • Research Site
      • Lviv, Ucraina, 79031
        • Research Site
      • Sumy, Ucraina, 40022
        • Research Site
  • Ungheria
      • Farkasgyepü, Ungheria, 8582
        • Research Site
      • Gyöngyös - Mátraháza, Ungheria, 3200
        • Research Site
      • Miskolc, Ungheria, 3529
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Ungheria, 8000
        • Research Site
      • Tatabánya, Ungheria, 2800
        • Research Site
      • Zalaegerszeg, Ungheria, 8900
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina, di età non inferiore a 18 anni.
  2. Adenocarcinoma del polmone patologicamente confermato.
  3. NSCLC localmente avanzato o metastatico, non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia.
  4. Il tumore ospita una delle 2 mutazioni EGFR comuni note per essere associate alla sensibilità EGFR-TKI (Ex19del, L858R).
  5. Fornitura obbligatoria di un campione di tessuto tumorale non colorato e archiviato in una quantità sufficiente per consentire l'analisi centrale dello stato della mutazione dell'EGFR.
  6. I pazienti devono essere naïve al trattamento per NSCLC localmente avanzato o metastatico e idonei a ricevere il trattamento di prima linea con gefitinib o erlotinib come selezionato dal centro partecipante. È consentita una precedente terapia adiuvante e neo-adiuvante (chemioterapia, radioterapia, agenti sperimentali).
  7. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.
  8. Performance Status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità da 0 a 1 senza deterioramento clinicamente significativo nelle 2 settimane precedenti e un'aspettativa di vita minima di 12 settimane

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento con uno dei seguenti:

    • Trattamento precedente con qualsiasi terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato/metastatico.
    • Precedente trattamento con un EGFR-TKI.
    • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
    • - Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
    • Pazienti attualmente in trattamento con farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4.
    • Trattamento antitumorale alternativo
    • Trattamento con un farmaco sperimentale entro cinque emivite del composto o di uno qualsiasi dei suoi materiali correlati.
  2. - Qualsiasi tumore maligno concomitante e/o attivo che abbia richiesto un trattamento entro 2 anni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  3. Compressione del midollo spinale, metastasi cerebrali sintomatiche e instabili, ad eccezione di quei pazienti che hanno completato la terapia definitiva, non sono in terapia con steroidi, hanno uno stato neurologico stabile per almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia definitiva e steroidi.
  4. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata e diatesi emorragiche attive; o infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  5. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di AZD9291.

  6. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

    • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) >470 msec, ottenuto da 3 ECG, utilizzando il valore QTcF derivato dalla macchina dell'ECG clinico di screening.
    • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo.
    • Qualsiasi paziente con fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici o morte improvvisa inspiegabile di età inferiore a 40 anni nei parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT.
  7. Storia medica passata di ILD, ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
  8. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AZD9291+ placebo
AZD9291 (80 mg o 40 mg per via orale, una volta al giorno) più placebo Erlotinib (150 mg o 100 mg per via orale, una volta al giorno) o placebo Gefitinib (250 mg per via orale, una volta al giorno), secondo il programma di randomizzazione.
Droga: AZD9291 80 mg/40 mg + placebo

La dose iniziale di AZD9291 80 mg una volta al giorno può essere ridotta a 40 mg una volta al giorno in circostanze specifiche. Un ciclo di trattamento è definito come 21 giorni di trattamento una volta al giorno.

Numero di cicli: fintanto che i pazienti continuano a mostrare benefici clinici, come giudicato dallo sperimentatore, e in assenza di criteri di interruzione.

Droga: Placebo Erlotinib 150/100 mg
La dose iniziale di Placebo Erlotinib 150 mg una volta al giorno può essere ridotta a Placebo 100 mg una volta al giorno in circostanze specifiche. Un ciclo di trattamento è definito come 21 giorni di trattamento una volta al giorno. Numero di cicli: fintanto che i pazienti continuano a mostrare benefici clinici, come giudicato dallo sperimentatore, e in assenza di criteri di interruzione.
Altri nomi:
  • Placebo Tarceva 150/100 mg
Droga: Placebo Gefitinib 250 mg
La dose iniziale di Placebo Gefitinib 250 mg una volta al giorno non può essere ridotta. Un ciclo di trattamento è definito come 21 giorni di trattamento una volta al giorno. Numero di cicli: fintanto che i pazienti continuano a mostrare benefici clinici, come giudicato dallo sperimentatore, e in assenza di criteri di interruzione.
Altri nomi:
  • Placebo Iressa 250 mg
Comparatore attivo: Standard di cura + placebo AZD9291

Erlotinib (150 mg o 100 mg per via orale, una volta al giorno) o placebo Gefitinib (250 mg per via orale, una volta al giorno) più placebo AZD9291 (80 mg o 40 mg per via orale, una volta al giorno), secondo il programma di randomizzazione.

In seguito alla progressione obiettiva della malattia secondo RECIST 1.1, secondo la valutazione dello sperimentatore, i pazienti che sono stati randomizzati al braccio Standard of Care possono avere la possibilità di ricevere AZD9291 in aperto (crossover con AZD9291 attivo).
Droga: Erlotinib 150/100 mg

La dose iniziale di Erlotinib 150 mg una volta al giorno può essere ridotta a 10 mg una volta al giorno in circostanze specifiche. Un ciclo di trattamento è definito come 21 giorni di trattamento una volta al giorno.

Numero di cicli: fintanto che i pazienti continuano a mostrare benefici clinici, come giudicato dallo sperimentatore, e in assenza di criteri di interruzione.

In seguito alla progressione obiettiva della malattia secondo RECIST 1.1, secondo la valutazione dello sperimentatore, i pazienti che sono stati randomizzati al braccio Standard of Care possono avere la possibilità di ricevere AZD9291 in aperto (crossover con AZD9291 attivo).

Altri nomi:
  • Tarceva 150/100 mg
Droga: Gefitinib 250 mg

La dose iniziale di Gefitinib 250 mg una volta al giorno non può essere ridotta. Un ciclo di trattamento è definito come 21 giorni di trattamento una volta al giorno.

Numero di cicli: fintanto che i pazienti continuano a mostrare benefici clinici, come giudicato dallo sperimentatore, e in assenza di criteri di interruzione.

In seguito alla progressione obiettiva della malattia secondo RECIST 1.1, secondo la valutazione dello sperimentatore, i pazienti che sono stati randomizzati al braccio Standard of Care possono avere la possibilità di ricevere AZD9291 in aperto (crossover con AZD9291 attivo).

Altri nomi:
  • Iress 250 mg
Droga: Placebo AZD9291 80 mg/ 40 mg
La dose iniziale di Placebo AZD9291 80 mg una volta al giorno può essere ridotta a Placebo AZD9291 40 mg una volta al giorno in circostanze specifiche. Un ciclo di trattamento è definito come 21 giorni di trattamento una volta al giorno. Numero di cicli: fintanto che i pazienti continuano a mostrare benefici clinici, come giudicato dallo sperimentatore, e in assenza di criteri di interruzione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) (mesi)
Lasso di tempo: Al basale e ogni 6 settimane per i primi 18 mesi e successivamente ogni 12 settimane rispetto alla randomizzazione fino alla progressione
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data di progressione obiettiva della malattia o morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione) indipendentemente dal fatto che il partecipante si sia ritirato dalla terapia randomizzata o abbia ricevuto un'altra terapia antitumorale prima della progressione e è stato utilizzato per valutare l'efficacia del singolo agente osimertinib rispetto alla terapia SoC EGFR-TKI misurata dalla PFS. L'endpoint primario della PFS era basato sulla valutazione dello sperimentatore.
Al basale e ogni 6 settimane per i primi 18 mesi e successivamente ogni 12 settimane rispetto alla randomizzazione fino alla progressione
Percentuale di partecipanti alla sopravvivenza libera da progressione a 6, 12 e 18 mesi
Lasso di tempo: Al basale e ogni 6 settimane per i primi 18 mesi e successivamente ogni 12 settimane rispetto alla randomizzazione fino alla progressione
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data di progressione obiettiva della malattia o morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione) indipendentemente dal fatto che il partecipante si sia ritirato dalla terapia randomizzata o abbia ricevuto un'altra terapia antitumorale prima della progressione e è stato utilizzato per valutare l'efficacia del singolo agente osimertinib rispetto alla terapia SoC EGFR-TKI misurata dalla PFS.
Al basale e ogni 6 settimane per i primi 18 mesi e successivamente ogni 12 settimane rispetto alla randomizzazione fino alla progressione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Al basale e ogni 6 settimane per i primi 18 mesi e successivamente ogni 12 settimane rispetto alla randomizzazione fino alla progressione
L'ORR è stato definito come il numero (%) di partecipanti con malattia misurabile con risposta ad almeno 1 visita di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) ed è stato utilizzato per valutare ulteriormente l'efficacia di osimertinib rispetto alla terapia SoC EGFR-TKI . ORR si basava sulla valutazione dello sperimentatore.
Al basale e ogni 6 settimane per i primi 18 mesi e successivamente ogni 12 settimane rispetto alla randomizzazione fino alla progressione
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Al basale e ogni 6 settimane per i primi 18 mesi e poi ogni 12 settimane fino alla progressione oggettiva della malattia
La durata della risposta è stata definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia ed è stata utilizzata per valutare ulteriormente l'efficacia di osimertinib rispetto alla terapia SoC EGFR-TKI.
Al basale e ogni 6 settimane per i primi 18 mesi e poi ogni 12 settimane fino alla progressione oggettiva della malattia
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Al basale e ogni 6 settimane per i primi 18 mesi e poi ogni 12 settimane fino alla progressione oggettiva della malattia
Il DCR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una migliore risposta globale (BOR) di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) ≥6 settimane prima di qualsiasi evento di malattia progressiva (PD) ed è stato utilizzato per valutare ulteriormente l'efficacia di osimertinib rispetto alla terapia SoC EGFR-TKI.
Al basale e ogni 6 settimane per i primi 18 mesi e poi ogni 12 settimane fino alla progressione oggettiva della malattia
Profondità di risposta
Lasso di tempo: Al basale e ogni 6 settimane per i primi 18 mesi e poi ogni 12 settimane fino alla progressione oggettiva della malattia
La profondità della risposta è stata definita come la variazione relativa nella somma dei diametri più lunghi dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) Lesioni target (TL) al nadir, in assenza di nuove lesioni (NL) o progressione di Non- lesioni target (NTL), rispetto al basale ed è stato utilizzato per valutare ulteriormente l'efficacia di osimertinib rispetto alla terapia SoC EGFR-TKI
Al basale e ogni 6 settimane per i primi 18 mesi e poi ogni 12 settimane fino alla progressione oggettiva della malattia
Sopravvivenza complessiva (OS)- Numero di partecipanti con un evento
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla fine dello studio o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata ogni 6 settimane (circa 29 mesi)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa ed è stata utilizzata per valutare ulteriormente l'efficacia di osimertinib rispetto alla terapia SoC EGFR-TKI
Dalla prima dose alla fine dello studio o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata ogni 6 settimane (circa 29 mesi)
Concentrazioni plasmatiche di AZD9291
Lasso di tempo: Campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante prima della somministrazione, da 0,5 a 2 ore e da 3 a 5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 Ciclo 1 e ogni altro ciclo successivo fino al Ciclo 13 incluso (circa 9 mesi)
Per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di osimertinib
Campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante prima della somministrazione, da 0,5 a 2 ore e da 3 a 5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 Ciclo 1 e ogni altro ciclo successivo fino al Ciclo 13 incluso (circa 9 mesi)
Concentrazioni plasmatiche dei metaboliti AZ5104
Lasso di tempo: Campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante prima della somministrazione, da 0,5 a 2 ore e da 3 a 5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 Ciclo 1 e ogni altro ciclo successivo fino al Ciclo 13 incluso (circa 9 mesi)
Caratterizzare la farmacocinetica (PK) del metabolita di osimertinib AZ5104.
Campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante prima della somministrazione, da 0,5 a 2 ore e da 3 a 5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 Ciclo 1 e ogni altro ciclo successivo fino al Ciclo 13 incluso (circa 9 mesi)
Concentrazioni plasmatiche del metabolita AZ7550
Lasso di tempo: Campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante prima della somministrazione, da 0,5 a 2 ore e da 3 a 5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 Ciclo 1 e ogni altro ciclo successivo fino al Ciclo 13 incluso (circa 9 mesi)
Caratterizzare la farmacocinetica (PK) del metabolita di osimertinib AZ7550.
Campioni di sangue prelevati da ciascun partecipante prima della somministrazione, da 0,5 a 2 ore e da 3 a 5 ore dopo la somministrazione il Giorno 1 Ciclo 1 e ogni altro ciclo successivo fino al Ciclo 13 incluso (circa 9 mesi)
Risultati riportati dai partecipanti dal questionario sulla soddisfazione della terapia antitumorale 16 elementi (questionario CTSQ-16)
Lasso di tempo: Questionario completato nel ciclo 2 e 3, prima della scansione della settimana 6 (circa 2 mesi)
Il CTSQ-16 era un questionario di 16 item che misurava 3 domini relativi alla soddisfazione dei partecipanti con la terapia antitumorale: Aspettative della terapia, Sentimenti sugli effetti collaterali e Soddisfazione con la terapia. I punteggi variavano da 0 a 100 per ogni dominio, con un punteggio più alto associato al miglior risultato su ogni dominio. I tre domini di interesse sono stati analizzati separatamente utilizzando un ANCOVA stratificato per razza (asiatico rispetto a non asiatico) e tipo di mutazione (Ex19del rispetto a L858R). I risultati delle analisi sono stati presentati in termini di media insieme a deviazione standard.
Questionario completato nel ciclo 2 e 3, prima della scansione della settimana 6 (circa 2 mesi)
Variazione rispetto al basale nei questionari sulla qualità della vita (QLQ) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) Cancro polmonare 13 (QLQ-LC13)
Lasso di tempo: Questionari completati al basale, nei primi 9 mesi e alla settimana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 e 36
L'EORTC QLQ-LC13 era un modulo specifico per il cancro del polmone comprendente 13 domande per valutare i sintomi del cancro del polmone (tosse, emottisi, dispnea e dolore sito-specifico); effetti collaterali correlati al trattamento (mal di bocca, disfagia, neuropatia periferica e alopecia); e antidolorifici. Una variabile di risultato costituita da un punteggio da 0 a 100 è stata derivata per ciascuna delle scale dei sintomi/item dei sintomi. Punteggi più alti sullo stato di salute globale/QoL e sulle scale di funzionamento hanno indicato un migliore stato di salute/QoL e funzionalità. Punteggi più alti sulle scale dei sintomi indicavano un carico sintomatologico maggiore. L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello a effetti misti per l'analisi di misure ripetute sulla variazione rispetto al basale del punteggio dei sintomi PRO ad ogni visita fino a 9 mesi (281 giorni), inclusi partecipanti, trattamento, visita e interazione trattamento per visita come variabili esplicative, il punteggio PRO di base come covariata insieme al punteggio PRO di base per interazione visita, utilizzando una struttura di covarianza non strutturata.
Questionari completati al basale, nei primi 9 mesi e alla settimana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 e 36
Cambiamento rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro - 30 elementi principali (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Questionari completati al basale, nei primi 9 mesi e alla settimana 6, 12, 18, 24, 30 e 36.
Il questionario specifico per il cancro EORTC QLQ-C30 consisteva in 30 domande, combinate per produrre 5 scale funzionali, 3 scale sintomatologiche, 6 item individuali e una misura globale dello stato di salute/QoL. Una variabile di risultato costituita da un punteggio da 0 a 100 è stata derivata per ciascuna delle scale dei sintomi/item dei sintomi, le scale funzionali e la scala dello stato di salute globale/QoL nell'EORTC QLQ-C30. Punteggi più alti sullo stato di salute globale e sulle scale di funzionamento indicavano un migliore stato di salute/funzione. Punteggi più alti sulle scale dei sintomi indicavano un carico sintomatologico maggiore. L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello a effetti misti per l'analisi di misure ripetute sulla variazione rispetto al basale del punteggio dei sintomi PRO ad ogni visita fino a 9 mesi (281 giorni), inclusi partecipanti, trattamento, visita e interazione trattamento per visita come variabili esplicative, il punteggio PRO di base come covariata insieme al punteggio PRO di base per interazione visita, utilizzando una struttura di covarianza non strutturata.
Questionari completati al basale, nei primi 9 mesi e alla settimana 6, 12, 18, 24, 30 e 36.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Collaboratori

Parexel

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

19 giugno 2017

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 novembre 2014

Primo Inserito (Stimato)

20 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D5160C00007
  • 2014-002694-11 (Numero EudraCT)
  • U1111-1160-2242 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: 112455)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su AZD9291 80 mg/40 mg + placebo

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