AZD9291 versus gefitinib of erlotinib bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (FLAURA)
20 april 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een dubbelblinde, gerandomiseerde fase III-studie om de veiligheid en werkzaamheid van AZD9291 te beoordelen versus een standaardbehandeling Epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met epidermale groeifactorreceptormutatie positief, lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet klein Cel longkanker.
Om de werkzaamheid en veiligheid van AZD9291 te beoordelen versus een standaardbehandeling epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmer bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde fase III-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van AZD9291 (80 mg oraal, eenmaal daags) wordt vergeleken met een standaardbehandeling (SoC) Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) Tyrosinekinaseremmer (TKI) (ofwel gefitinib [250 mg oraal, eenmaal daags] of erlotinib [150 mg oraal, eenmaal daags]) bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) waarvan bekend is dat het EGFR-sensibiliserende mutatie (EGFRm)-positief is, -naïef en komt in aanmerking voor eerstelijnsbehandeling met een EGFR-TKI.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
674
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Camperdown, Australië, 2050
- Research Site
-
Chermside, Australië, 4032
- Research Site
-
Clayton, Australië, 3168
- Research Site
-
Heidelberg, Australië, 3084
- Research Site
-
Kogarah, Australië, 2217
- Research Site
-
Nedlands, Australië, 6009
- Research Site
-
Woolloongabba, Australië, 4102
- Research Site
-
-
-
-
-
Leuven, België, 3000
- Research Site
-
Liège, België, 4000
- Research Site
-
Roeselare, België, 8800
- Research Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brazilië, 90610-000
- Research Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1330
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Research Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100071
- Research Site
-
Beijing, China, 100853
- Research Site
-
Changchun, China, 130012
- Research Site
-
Changchun, China, 130021
- Research Site
-
Chongqing, China, 400038
- Research Site
-
Chongqing, China, 400042
- Research Site
-
Chongqing, China, 400037
- Research Site
-
Fuzhou, China, 350025
- Research Site
-
Guangzhou, China, 510080
- Research Site
-
Hangzhou, China, 310022
- Research Site
-
Nanjing, China, 210029
- Research Site
-
Nanning, China, 530021
- Research Site
-
Shanghai, China, 200433
- Research Site
-
Shenyang, China, 110001
- Research Site
-
Suzhou, China, 215006
- Research Site
-
Wuhan, China, 430071
- Research Site
-
Xi'an, China, 710061
- Research Site
-
Xi'an, China, 710038
- Research Site
-
Yangzhou, China, 225001
- Research Site
-
Ürümqi, China, 830000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Duitsland, 99437
- Research Site
-
Berlin, Duitsland, 13125
- Research Site
-
Gauting, Duitsland, 82131
- Research Site
-
Halle, Duitsland, 06120
- Research Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69126
- Research Site
-
Karlsruhe, Duitsland, 76137
- Research Site
-
Lübeck, Duitsland, 23538
- Research Site
-
München, Duitsland, 81925
- Research Site
-
Villingen-Schwenningen, Duitsland, 78052
- Research Site
-
-
-
-
-
Cebu, Filippijnen, 6000
- Research Site
-
Manila, Filippijnen, 1000
- Research Site
-
Quezon City, Filippijnen, 1100
- Research Site
-
-
-
-
-
Caen, Frankrijk, F-14033
- Research Site
-
Créteil, Frankrijk, 94010
- Research Site
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Research Site
-
Nantes, Frankrijk, 44202
- Research Site
-
Toulon Naval, Frankrijk, 83800
- Research Site
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Farkasgyepü, Hongarije, 8582
- Research Site
-
Gyöngyös - Mátraháza, Hongarije, 3200
- Research Site
-
Miskolc, Hongarije, 3529
- Research Site
-
Székesfehérvár, Hongarije, 8000
- Research Site
-
Tatabánya, Hongarije, 2800
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Hongarije, 8900
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 31999
- Research Site
-
Kfar Saba, Israël, 4428164
- Research Site
-
Petah Tikva, Israël, 49100
- Research Site
-
Tel Litwinsky, Israël, 52621
- Research Site
-
-
-
-
-
Cremona, Italië, 26100
- Research Site
-
Lecce, Italië, 73100
- Research Site
-
Lecco, Italië, 23900
- Research Site
-
Orbassano, Italië, 10043
- Research Site
-
Parma, Italië, 43126
- Research Site
-
Roma, Italië, 00144
- Research Site
-
Sondrio, Italië, 23100
- Research Site
-
Terni, Italië, 05100
- Research Site
-
-
-
-
-
Chūōku, Japan, 104-0045
- Research Site
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Research Site
-
Hirakata-shi, Japan, 573-1191
- Research Site
-
Kanazawa, Japan, 920-8641
- Research Site
-
Kashiwa, Japan, 277-8577
- Research Site
-
Kobe, Japan, 650-0047
- Research Site
-
Matsuyama, Japan, 791-0280
- Research Site
-
Natori-shi, Japan, 981-1293
- Research Site
-
Osaka, Japan, 541-8567
- Research Site
-
Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
- Research Site
-
Sagamihara-shi, Japan, 252-0375
- Research Site
-
Sakaishi, Japan, 591-8555
- Research Site
-
Sendai, Japan, 980-0873
- Research Site
-
Sunto-gun, Japan, 411-8777
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 241-8515
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 232-0024
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 240-8555
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 236-0051
- Research Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Maleisië, 59100
- Research Site
-
Kuantan, Maleisië, 25100
- Research Site
-
Kuching, Maleisië, 93586
- Research Site
-
-
-
-
-
Dnipro, Oekraïne, 49102
- Research Site
-
Kryvyi Rih, Oekraïne, 50048
- Research Site
-
Lviv, Oekraïne, 79031
- Research Site
-
Sumy, Oekraïne, 40022
- Research Site
-
-
-
-
-
Brzozoów, Polen, 36-200
- Research Site
-
Otwock, Polen, 05-400
- Research Site
-
Poznan, Polen, 60-569
- Research Site
-
Szczecin, Polen, 70-891
- Research Site
-
Warsaw, Polen, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
-
Amadora, Portugal, 2720-276
- Research Site
-
Lisbon, Portugal, 1769-001
- Research Site
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Research Site
-
Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 050098
- Research Site
-
Bucharest, Roemenië, 022328
- Research Site
-
Craiova, Roemenië, 200347
- Research Site
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Rusland, 197758
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusland, 197022
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusland, 198255
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15006
- Research Site
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Research Site
-
Barcelona, Spanje, 08907
- Research Site
-
Barcelona, Spanje, 08221
- Research Site
-
Lleida, Spanje, 25198
- Research Site
-
Lugo, Spanje, 27003
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28040
- Research Site
-
Málaga, Spanje, 29010
- Research Site
-
Seville, Spanje, 41014
- Research Site
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 402
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 704
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 73657
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Research Site
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Research Site
-
Hat Yai, Thailand, 90110
- Research Site
-
Muang, Thailand, 50200
- Research Site
-
-
-
-
-
Ostrava, Tsjechië, 708 52
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 6500
- Research Site
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34069
- Research Site
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
- Research Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- Research Site
-
Maidstone, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
- Research Site
-
Withington, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
- Research Site
-
Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
- Research Site
-
West Hills, California, Verenigde Staten, 91307
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
- Research Site
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Research Site
-
Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
- Research Site
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Salisbury, North Carolina, Verenigde Staten, 28144
- Research Site
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
- Research Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Research Site
-
Hanoi, Vietnam, 10000
- Research Site
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Zuid -Korea, 28644
- Research Site
-
Incheon, Zuid -Korea, 405-760
- Research Site
-
Seongnam-si, Zuid -Korea, 13620
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 02841
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 06591
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 5030
- Research Site
-
-
-
-
-
Linköping, Zweden, 581 85
- Research Site
-
-
-
-
-
Lucerne, Zwitserland, 6000
- Research Site
-
Winterthur, Zwitserland, 8401
- Research Site
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud.
- Pathologisch bevestigd adenocarcinoom van de long.
- Lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
- De tumor herbergt een van de 2 veel voorkomende EGFR-mutaties waarvan bekend is dat ze verband houden met EGFR-TKI-gevoeligheid (Ex19del, L858R).
- Verplichte verstrekking van een ongekleurd, gearchiveerd tumorweefselmonster in een hoeveelheid die voldoende is om een centrale analyse van de EGFR-mutatiestatus mogelijk te maken.
- Patiënten moeten therapienaïef zijn voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC en in aanmerking komen voor een eerstelijnsbehandeling met gefitinib of erlotinib zoals geselecteerd door het deelnemende centrum. Voorafgaande adjuvante en neo-adjuvante therapie is toegestaan (chemotherapie, radiotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen).
- Verstrekking van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyse.
- Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie van 0 tot 1 zonder klinisch significante verslechtering in de afgelopen 2 weken en een minimale levensverwachting van 12 weken
Uitsluitingscriteria:
Behandeling met een van de volgende:
- Voorafgaande behandeling met een systemische antikankertherapie voor lokaal gevorderde/gemetastaseerde NSCLC.
- Voorafgaande behandeling met een EGFR-TKI.
- Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A4.
- Alternatieve behandeling tegen kanker
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van de verbinding of een verwant materiaal.
- Elke gelijktijdige en/of andere actieve maligniteit waarvoor behandeling nodig was binnen 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Compressie van het ruggenmerg, symptomatische en onstabiele hersenmetastasen, behalve die patiënten die de definitieve therapie hebben voltooid, die geen steroïden gebruiken, een stabiele neurologische status hebben gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van de definitieve therapie en steroïden.
- Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloedingsdiathesen; of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van AZD9291 zou verhinderen.
Een van de volgende cardiale criteria:
- Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust > 470 msec, verkregen uit 3 ECG's, met behulp van de ECG-machine-afgeleide QTcF-waarde van de screeningkliniek.
- Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG.
- Elke patiënt met factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische voorvallen of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar verhogen bij eerstegraads familieleden of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
- Medische voorgeschiedenis van ILD, door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
- Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AZD9291+ placebo
AZD9291 (80 mg of 40 mg oraal, eenmaal daags) plus placebo Erlotinib (150 mg of 100 mg oraal, eenmaal daags) of placebo Gefitinib (250 mg oraal, eenmaal daags), in overeenstemming met het randomisatieschema.
|
De aanvangsdosis van AZD9291 80 mg eenmaal daags kan onder bepaalde omstandigheden worden verlaagd tot 40 mg eenmaal daags. Een behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 21 dagen eenmaal daagse behandeling. Aantal cycli: zolang patiënten klinisch voordeel blijven vertonen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en zolang er geen criteria voor stopzetting zijn.
De aanvangsdosis van Placebo Erlotinib 150 mg eenmaal daags kan onder bepaalde omstandigheden worden verlaagd naar Placebo 100 mg eenmaal daags.
Een behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 21 dagen eenmaal daagse behandeling.
Aantal cycli: zolang patiënten klinisch voordeel blijven vertonen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en zolang er geen criteria voor stopzetting zijn.
Andere namen:
De aanvangsdosis Placebo Gefitinib 250 mg eenmaal daags kan niet worden verlaagd.
Een behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 21 dagen eenmaal daagse behandeling.
Aantal cycli: zolang patiënten klinisch voordeel blijven vertonen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en zolang er geen criteria voor stopzetting zijn.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard + placebo AZD9291
Erlotinib (150 mg of 100 mg oraal, eenmaal daags) of placebo Gefitinib (250 mg oraal, eenmaal daags) plus placebo AZD9291 (80 mg of 40 mg oraal, eenmaal daags), volgens het randomisatieschema. Na objectieve ziekteprogressie volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker, kunnen patiënten die gerandomiseerd zijn naar de Standard of Care-arm de optie hebben om open-label AZD9291 te krijgen (overgang naar actieve AZD9291). |
De aanvangsdosis Erlotinib 150 mg eenmaal daags kan onder bepaalde omstandigheden worden verlaagd tot 10 mg eenmaal daags. Een behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 21 dagen eenmaal daagse behandeling. Aantal cycli: zolang patiënten klinisch voordeel blijven vertonen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en zolang er geen criteria voor stopzetting zijn. Na objectieve ziekteprogressie volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker, kunnen patiënten die gerandomiseerd zijn naar de Standard of Care-arm de optie hebben om open-label AZD9291 te krijgen (overgang naar actieve AZD9291).
Andere namen:
De aanvangsdosis van eenmaal daags 250 mg Gefitinib kan niet worden verlaagd. Een behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 21 dagen eenmaal daagse behandeling. Aantal cycli: zolang patiënten klinisch voordeel blijven vertonen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en zolang er geen criteria voor stopzetting zijn. Na objectieve ziekteprogressie volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker, kunnen patiënten die gerandomiseerd zijn naar de Standard of Care-arm de optie hebben om open-label AZD9291 te krijgen (overgang naar actieve AZD9291).
Andere namen:
De aanvangsdosis van Placebo AZD9291 80 mg eenmaal daags kan onder specifieke omstandigheden worden verlaagd naar Placebo AZD9291 40 mg eenmaal daags.
Een behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 21 dagen eenmaal daagse behandeling.
Aantal cycli: zolang patiënten klinisch voordeel blijven vertonen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en zolang er geen criteria voor stopzetting zijn.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane progressievrije overleving (PFS) (maanden)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken gedurende de eerste 18 maanden en daarna elke 12 weken ten opzichte van randomisatie tot progressie
|
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook in de afwezigheid van progressie), ongeacht of de deelnemer zich terugtrok uit de gerandomiseerde therapie of een andere kankerbehandeling kreeg voorafgaand aan progressie en werd gebruikt om de werkzaamheid van osimertinib als monotherapie te beoordelen in vergelijking met SoC EGFR-TKI-therapie zoals gemeten door PFS.
Het primaire eindpunt van PFS was gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker.
|
Bij baseline en elke 6 weken gedurende de eerste 18 maanden en daarna elke 12 weken ten opzichte van randomisatie tot progressie
|
|
Percentage deelnemers met progressievrije overleving na 6, 12 en 18 maanden
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken gedurende de eerste 18 maanden en daarna elke 12 weken ten opzichte van randomisatie tot progressie
|
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook in de afwezigheid van progressie), ongeacht of de deelnemer zich terugtrok uit de gerandomiseerde therapie of een andere kankerbehandeling kreeg voorafgaand aan progressie en werd gebruikt om de werkzaamheid van osimertinib als monotherapie te beoordelen in vergelijking met SoC EGFR-TKI-therapie zoals gemeten door PFS.
|
Bij baseline en elke 6 weken gedurende de eerste 18 maanden en daarna elke 12 weken ten opzichte van randomisatie tot progressie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken gedurende de eerste 18 maanden en daarna elke 12 weken ten opzichte van randomisatie tot progressie
|
ORR werd gedefinieerd als het aantal (%) deelnemers met meetbare ziekte met ten minste 1 bezoekrespons van Volledige respons (CR) of Gedeeltelijke respons (PR) en werd gebruikt om de werkzaamheid van osimertinib verder te beoordelen in vergelijking met SoC EGFR-TKI-therapie .
ORR was gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker.
|
Bij baseline en elke 6 weken gedurende de eerste 18 maanden en daarna elke 12 weken ten opzichte van randomisatie tot progressie
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken gedurende de eerste 18 maanden en vervolgens elke 12 weken tot objectieve ziekteprogressie
|
De duur van de respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie en werd gebruikt om de werkzaamheid van osimertinib verder te beoordelen in vergelijking met SoC EGFR-TKI-therapie.
|
Bij baseline en elke 6 weken gedurende de eerste 18 maanden en vervolgens elke 12 weken tot objectieve ziekteprogressie
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken gedurende de eerste 18 maanden en vervolgens elke 12 weken tot objectieve ziekteprogressie
|
De DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons (BOR) van Complete respons (CR), Partiële respons (PR) of Stabiele ziekte (SD) ≥6 weken voorafgaand aan een progressieve ziekte (PD) gebeurtenis en was gebruikt om de werkzaamheid van osimertinib verder te beoordelen in vergelijking met SoC EGFR-TKI-therapie.
|
Bij baseline en elke 6 weken gedurende de eerste 18 maanden en vervolgens elke 12 weken tot objectieve ziekteprogressie
|
|
Diepte van de respons
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 6 weken gedurende de eerste 18 maanden en vervolgens elke 12 weken tot objectieve ziekteprogressie
|
De diepte van de respons werd gedefinieerd als de relatieve verandering in de som van de langste diameters van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Doellaesies (TL's) op het dieptepunt, bij afwezigheid van nieuwe laesies (NL's) of progressie van doellaesies (NTL's), vergeleken met baseline en werd gebruikt om de werkzaamheid van osimertinib verder te beoordelen in vergelijking met SoC EGFR-TKI-therapie
|
Bij baseline en elke 6 weken gedurende de eerste 18 maanden en vervolgens elke 12 weken tot objectieve ziekteprogressie
|
|
Totale overleving (OS) - Aantal deelnemers aan een evenement
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot het einde van het onderzoek of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, elke 6 weken beoordeeld (ongeveer 29 maanden)
|
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook en werd gebruikt om de werkzaamheid van osimertinib verder te beoordelen in vergelijking met SoC EGFR-TKI-therapie
|
Van de eerste dosis tot het einde van het onderzoek of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, elke 6 weken beoordeeld (ongeveer 29 maanden)
|
|
Plasmaconcentraties van AZD9291
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen bij elke deelnemer vóór de dosis, 0,5 tot 2 uur en 3 tot 5 uur na de dosis op Dag 1 Cyclus 1, en daarna om de andere cyclus tot en met Cyclus 13 (ongeveer 9 maanden)
|
Om de farmacokinetiek (FK) van osimertinib te karakteriseren
|
Bloedmonsters afgenomen bij elke deelnemer vóór de dosis, 0,5 tot 2 uur en 3 tot 5 uur na de dosis op Dag 1 Cyclus 1, en daarna om de andere cyclus tot en met Cyclus 13 (ongeveer 9 maanden)
|
|
Plasmaconcentraties van metabolieten AZ5104
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen bij elke deelnemer vóór de dosis, 0,5 tot 2 uur en 3 tot 5 uur na de dosis op Dag 1 Cyclus 1, en daarna om de andere cyclus tot en met Cyclus 13 (ongeveer 9 maanden)
|
Om de farmacokinetiek (PK) van de osimertinib-metaboliet AZ5104 te karakteriseren.
|
Bloedmonsters afgenomen bij elke deelnemer vóór de dosis, 0,5 tot 2 uur en 3 tot 5 uur na de dosis op Dag 1 Cyclus 1, en daarna om de andere cyclus tot en met Cyclus 13 (ongeveer 9 maanden)
|
|
Plasmaconcentraties van metaboliet AZ7550
Tijdsspanne: Bloedmonsters afgenomen bij elke deelnemer vóór de dosis, 0,5 tot 2 uur en 3 tot 5 uur na de dosis op Dag 1 Cyclus 1, en daarna om de andere cyclus tot en met Cyclus 13 (ongeveer 9 maanden)
|
Om de farmacokinetiek (PK) van de osimertinib-metaboliet AZ7550 te karakteriseren.
|
Bloedmonsters afgenomen bij elke deelnemer vóór de dosis, 0,5 tot 2 uur en 3 tot 5 uur na de dosis op Dag 1 Cyclus 1, en daarna om de andere cyclus tot en met Cyclus 13 (ongeveer 9 maanden)
|
|
Deelnemers rapporteerden resultaat door vragenlijst over tevredenheid over kankertherapie 16 items (CTSQ-16-vragenlijst)
Tijdsspanne: Vragenlijst ingevuld in cyclus 2 en 3, voorafgaand aan de scan in week 6 (ongeveer 2 maanden)
|
De CTSQ-16 was een vragenlijst met 16 items die 3 domeinen meet die verband houden met de tevredenheid van de deelnemer met kankertherapie: verwachtingen van de therapie, gevoelens over bijwerkingen en tevredenheid met de therapie.
Scores varieerden van 0 tot 100 voor elk domein, waarbij een hogere score geassocieerd was met het beste resultaat op elk domein.
De drie interessedomeinen werden afzonderlijk geanalyseerd met behulp van een ANCOVA gestratificeerd op ras (Aziatisch versus niet-Aziatisch) en mutatietype (Ex19del versus L858R).
De resultaten van de analyses werden gepresenteerd in termen van gemiddelde samen met standaarddeviatie.
|
Vragenlijst ingevuld in cyclus 2 en 3, voorafgaand aan de scan in week 6 (ongeveer 2 maanden)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life (QLQ) Vragenlijsten Longkanker 13 (QLQ-LC13)
Tijdsspanne: Vragenlijsten ingevuld bij baseline, eerste 9 maanden en in week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 en 36
|
De EORTC QLQ-LC13 was een longkankerspecifieke module met 13 vragen om longkankersymptomen te beoordelen (hoesten, bloedspuwing, dyspneu en plaatsspecifieke pijn); behandelingsgerelateerde bijwerkingen (pijnlijke mond, dysfagie, perifere neuropathie en alopecia); en pijnmedicatie.
Voor elk van de symptoomschalen/symptoomitems werd een uitkomstvariabele afgeleid bestaande uit een score van 0 tot 100.
Hogere scores op de globale gezondheidsstatus/KvL en functioneren schalen duidden op een betere gezondheidsstatus/KvL en functioneren.
Hogere scores op de symptomenschalen duidden op een grotere symptoomlast.
De analyse werd uitgevoerd met behulp van een Mixed-effects-model voor analyse van herhaalde metingen van de verandering ten opzichte van baseline in PRO-symptoomscore bij elk bezoek tot 9 maanden (281 dagen), inclusief deelnemers, behandeling, bezoek en behandeling per bezoekinteractie als verklarende variabelen, de basislijn PRO-score als covariabele samen met de basislijn PRO-score per bezoekinteractie, gebruikmakend van een ongestructureerde covariantiestructuur.
|
Vragenlijsten ingevuld bij baseline, eerste 9 maanden en in week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 12, 18, 24, 30 en 36
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Core 30 Items (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Vragenlijsten ingevuld bij aanvang, eerste 9 maanden en in week 6, 12, 18, 24, 30 en 36.
|
De EORTC QLQ-C30 kankerspecifieke vragenlijst bestond uit 30 vragen, gecombineerd om 5 functionele schalen, 3 symptoomschalen, 6 individuele items en een globale meting van gezondheidsstatus/KvL te produceren.
Een uitkomstvariabele bestaande uit een score van 0 tot 100 werd afgeleid voor elk van de symptoomschalen/symptoomitems, de functionele schalen en de globale gezondheidsstatus/KvL-schaal in de EORTC QLQ-C30.
Hogere scores op de globale gezondheidsstatus en functioneringsschalen duidden op een betere gezondheidsstatus/functie.
Hogere scores op de symptomenschalen duidden op een grotere symptoomlast.
De analyse werd uitgevoerd met behulp van een Mixed-effects-model voor analyse van herhaalde metingen van de verandering ten opzichte van baseline in PRO-symptoomscore bij elk bezoek tot 9 maanden (281 dagen), inclusief deelnemers, behandeling, bezoek en behandeling per bezoekinteractie als verklarende variabelen, de basislijn PRO-score als covariabele samen met de basislijn PRO-score per bezoekinteractie, gebruikmakend van een ongestructureerde covariantiestructuur.
|
Vragenlijsten ingevuld bij aanvang, eerste 9 maanden en in week 6, 12, 18, 24, 30 en 36.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Cheng Y, He Y, Li W, Zhang HL, Zhou Q, Wang B, Liu C, Walding A, Saggese M, Huang X, Fan M, Wang J, Ramalingam SS. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKI as First-Line Treatment for EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Target Oncol. 2021 Mar;16(2):165-176. doi: 10.1007/s11523-021-00794-6. Epub 2021 Feb 5.
- Leighl NB, Karaseva N, Nakagawa K, Cho BC, Gray JE, Hovey T, Walding A, Ryden A, Novello S. Patient-reported outcomes from FLAURA: Osimertinib versus erlotinib or gefitinib in patients with EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer. Eur J Cancer. 2020 Jan;125:49-57. doi: 10.1016/j.ejca.2019.11.006. Epub 2019 Dec 12.
- Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, Cho BC, Gray JE, Ohe Y, Zhou C, Reungwetwattana T, Cheng Y, Chewaskulyong B, Shah R, Cobo M, Lee KH, Cheema P, Tiseo M, John T, Lin MC, Imamura F, Kurata T, Todd A, Hodge R, Saggese M, Rukazenkov Y, Soria JC; FLAURA Investigators. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50. doi: 10.1056/NEJMoa1913662. Epub 2019 Nov 21.
- Brown H, Vansteenkiste J, Nakagawa K, Cobo M, John T, Barker C, Kohlmann A, Todd A, Saggese M, Chmielecki J, Markovets A, Scott M, Ramalingam SS. Programmed Cell Death Ligand 1 Expression in Untreated EGFR Mutated Advanced NSCLC and Response to Osimertinib Versus Comparator in FLAURA. J Thorac Oncol. 2020 Jan;15(1):138-143. doi: 10.1016/j.jtho.2019.09.009. Epub 2019 Oct 9.
- Gray JE, Okamoto I, Sriuranpong V, Vansteenkiste J, Imamura F, Lee JS, Pang YK, Cobo M, Kasahara K, Cheng Y, Nogami N, Cho EK, Su WC, Zhang G, Huang X, Li-Sucholeiki X, Lentrichia B, Dearden S, Jenkins S, Saggese M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS. Tissue and Plasma EGFR Mutation Analysis in the FLAURA Trial: Osimertinib versus Comparator EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor as First-Line Treatment in Patients with EGFR-Mutated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Nov 15;25(22):6644-6652. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1126. Epub 2019 Aug 22.
- Planchard D, Boyer MJ, Lee JS, Dechaphunkul A, Cheema PK, Takahashi T, Gray JE, Tiseo M, Ramalingam SS, Todd A, McKeown A, Rukazenkov Y, Ohe Y. Postprogression Outcomes for Osimertinib versus Standard-of-Care EGFR-TKI in Patients with Previously Untreated EGFR-mutated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Apr 1;25(7):2058-2063. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3325. Epub 2019 Jan 18.
- Ohe Y, Imamura F, Nogami N, Okamoto I, Kurata T, Kato T, Sugawara S, Ramalingam SS, Uchida H, Hodge R, Vowler SL, Walding A, Nakagawa K. Osimertinib versus standard-of-care EGFR-TKI as first-line treatment for EGFRm advanced NSCLC: FLAURA Japanese subset. Jpn J Clin Oncol. 2019 Jan 1;49(1):29-36. doi: 10.1093/jjco/hyy179.
- Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH, Dechaphunkul A, Imamura F, Nogami N, Kurata T, Okamoto I, Zhou C, Cho BC, Cheng Y, Cho EK, Voon PJ, Planchard D, Su WC, Gray JE, Lee SM, Hodge R, Marotti M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS; FLAURA Investigators. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137. Epub 2017 Nov 18.
- Walding A, Skaltsa K, Casamayor M, Ryden A. Time to deterioration of patient-reported outcomes in non-small cell lung cancer: exploring different definitions. Qual Life Res. 2022 Aug;31(8):2535-2543. doi: 10.1007/s11136-022-03088-0. Epub 2022 Jan 31.
- Murat-Onana ML, Ramalingam SS, Janne PA, Gray JE, Ahn MJ, John T, Yatabe Y, Huang X, Rukazenkov Y, Javey M, Brown H, Li-Sucholeiki X. EGFR mutation testing across the osimertinib clinical program. Lung Cancer. 2025 Jun;204:108549. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108549. Epub 2025 Apr 18.
- Markovets A, Merino Vega D, Abbosh C, Quinn K, Chang K, Wienke S, Hartmaier R, Barrett JC, Hodgson D. Variability of Circulating Tumor DNA Levels in Plasma Samples From Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer in the Absence of Treatment. JCO Precis Oncol. 2025 Oct;9:e2500287. doi: 10.1200/PO-25-00287. Epub 2025 Oct 30.
- Viray H, Piper-Vallillo AJ, Widick P, Academia E, Shea M, Rangachari D, VanderLaan PA, Kobayashi SS, Costa DB. A Real-World Study of Patient Characteristics and Clinical Outcomes in EGFR Mutated Lung Cancer Treated with First-Line Osimertinib: Expanding the FLAURA Trial Results into Routine Clinical Practice. Cancers (Basel). 2024 Mar 7;16(6):1079. doi: 10.3390/cancers16061079.
- Johnson M, Serra Traynor C, Vishwanathan K, Overend P, Hartmaier R, Markovets A, Chmielecki J, Mugundu GM, Barrett JC, Tomkinson H, Ramalingam SS. Longitudinal Circulating Tumor DNA Modeling to Predict Disease Progression in First-Line Mutant Epidermal Growth Factor Receptor Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Pharmacol Ther. 2024 Feb;115(2):349-360. doi: 10.1002/cpt.3113. Epub 2023 Dec 21.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 december 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 juni 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 november 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 november 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
20 november 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Chinazolines
- Erlotinibhydrochloride
- Gefitinib
- osimertinib
Andere studie-ID-nummers
- D5160C00007
- 2014-002694-11 (EudraCT-nummer)
- U1111-1160-2242 (Ander subsidie-/financieringsnummer: 112455)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .