- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02346201
Apati ved demens Methylphenidat-forsøk 2 (ADMET2)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ADMET 2 vil i en maskert, randomisert studie undersøke effekten av metylfenidat for behandling av klinisk signifikant apati hos deltakere med Alzheimers demens. Effekten vil bli vurdert som endringen i nevropsykiatrisk inventarapati-subskala (NPI-apati) fra baseline til 6 måneder og poengsum på Alzheimers Disease Cooperative Study - Clinical Global Impression of Change (CGIC)-skalaen ved 6 måneder.
ADMET 2 vil også undersøke sikkerheten til metylfenidat for behandling av klinisk signifikant apati hos deltakere med Alzheimers sykdom ved å måle vitale tegn, elektrolyttpaneler, bivirkningsrapporter og elektrokardiogrammer. Sikkerhet vil også bli målt ved å undersøke andre nevropsykiatriske symptomer enn apati ved hjelp av Neuropsykiatrisk Inventar (NPI).
Endringer fra baseline til 6 måneder i andre nevropsykologiske vurderinger målt ved hjelp av Dementia Apathy Interview and Rating (DAIR) skalaen vil også bli vurdert.
Kostnadseffektivitet vil bli målt ved å vurdere livskvalitet og økonomisk vurdering og kognitive endringer ved å bruke et kognitivt batteri som inkluderer Mini Mental State Exam (MMSE) og andre skalaer.
En biomarkør-sub-studie startet halvveis gjennom hovedstudien vil samle informasjon om blodbaserte biomarkører, inkludert mikroRNA, markører for oksidativt stress, betennelse, nevronalt tap og lipidomi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
- Banner Alzheimer's Institute
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72114
- University of Arkansas
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale Alzheimer's Disease Research Unit
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- EMORY
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- Johns Hopkins University
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14620
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27106
- Wake Forest
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals- Case Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29401
- Roper-St. Francis Healthcare
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Mulig eller sannsynlig Alzheimers sykdom (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke - Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier), med Mini-Mental State Exam (MMSE) score på 10-28 inklusive
Klinisk signifikant apati i minst fire uker som enten
- frekvensen av apati, vurdert av den nevropsykiatriske inventaret (NPI) er 'Svært ofte', eller
- frekvensen av apati som vurderes av NPI er 'Ofte' eller 'Ofte' OG alvorlighetsgraden av apati som vurdert av NPI er 'Moderat' eller 'Markert'
- En medisin for apati er passende, mener studielegen
- Gi informert samtykke for deltakelse i studien av potensiell deltaker eller surrogat (med deltakersamtykke hvis den potensielle deltakeren ikke er i stand til å gi informert samtykke) og omsorgsperson
- Tilgjengelighet av primær omsorgsperson, som tilbringer mer enn ti timer i uken med den potensielle deltakeren og overvåker hans/hennes omsorg, for å følge den potensielle deltakeren til studiebesøk og delta i studien
- Tilstrekkelig flyt, både av den potensielle deltakeren og omsorgspersonen, i skriftlig og muntlig engelsk til å delta i studiebesøk, fysiske eksamener og resultatvurderinger
- Hvis kvinnen er kvinne, må kvinnen være postmenopausal i minst 2 år eller ha hatt en hysterektomi
Eksklusjonskriterier
- Oppfyller for tiden kriteriene for alvorlig depressiv episode, av Diagnostic Statistical Manual of Mental Disorder - IV (TR) kriterier
Klinisk signifikant agitasjon /aggresjon som enten
- frekvensen av agitasjon/aggresjon som vurderes av NPI er 'Svært ofte', eller
- frekvensen av agitasjon/aggresjon som vurderes av NPI er "Ofte" OG alvorlighetsgraden av agitasjonen som vurderes av NPI er "Moderate" eller "Marked"
Klinisk signifikante vrangforestillinger som enten
- frekvensen av vrangforestillinger som vurderes av NPI er 'Svært ofte', eller
- frekvensen av vrangforestillinger som vurderes av NPI er "Ofte" OG alvorlighetsgraden av vrangforestillingene som vurderes av NPI er "Moderat" eller "Markert"
Klinisk signifikante hallusinasjoner som enten
- frekvensen av hallusinasjoner som vurderes av NPI er 'Svært ofte', eller
- Frekvensen av hallusinasjoner som vurderes av NPI er "Ofte" OG alvorlighetsgraden av hallusinasjonene vurdert av NPI er "Moderat" eller "Markert"
- Bytt til AD-medisiner innen måneden før randomisering, inkludert start, stopp eller doseendringer
- Endring i bruk av antidepressiva (bortsett fra trazodon brukt for søvnvansker som beskrevet nedenfor) innen 30 dager før randomisering eller en tidsperiode lik 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hvilken tidsperiode som er lengre
- Bruk av trazodon > 50 mg eller lorazepam > 0,5 mg eller for andre indikasjoner enn søvnvansker innen 30 dager før randomisering eller en tidsperiode lik 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hvilken tidsperiode som er lengre. Andre benzodiazepiner er forbudt de siste 30 dagene eller innen 5 halveringstider, avhengig av hvilken tidsperiode som er lengst.
- Mislykket behandling med metylfenidat i fortiden for apati etter overbevisende bevis på en adekvat prøve som bedømt av studielegen
- Tar for tiden et hvilket som helst amfetaminprodukt, et antipsykotikum, bupropion eller andre medikamenter som vil forby sikker samtidig bruk av metylfenidat, inkludert, men ikke begrenset til, monoaminoksidasehemmere og trisykliske antidepressiva innen 30 dager før randomisering eller en tidsperiode tilsvarende 5 halvparten -levetiden til narkotika, uansett hvilken tidsperiode som er lengre
- Behov for akutt psykiatrisk innleggelse eller er suicidal etter studielegens mening
- Betydelige kommunikative svekkelser som vil påvirke deltakelse i klinisk utprøving
- Avvik i sentralnervesystemet (f.eks. cerebral aneurisme), anfall (kramper, epilepsi), Tourettes syndrom eller tilstedeværelse av motoriske tics eller unormale elektroencefalogrammer
- Mangel på appetitt som resulterer i betydelig utilsiktet vekttap som bestemt av studielegen de siste tre månedene
- Ukontrollert hypertyreose
- Enhver kardiovaskulær eller cerebrovaskulær abnormitet som anses å være klinisk signifikant av studielegen, takykardi (hjertefrekvens > 100 slag per minutt), eller ukontrollert hypertensjon (definert som manglende medisinering eller siste 3 måneder med en diastolisk avlesning > 105 mm Hg), på visningstidspunktet
- Lukket vinkelglaukom eller feokromocytom
- Kvinner med fruktbarhet
- Nåværende deltakelse i en klinisk studie eller studie som kan legge til betydelig belastning eller påvirke studieresultatene
- Enhver tilstand som, etter studielegens mening, gjør det medisinsk upassende eller risikabelt for den potensielle deltakeren å melde seg inn i studien, inkludert, men ikke begrenset til, kontraindikasjon for behandling med metylfenidat.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Metylfenidat
Metylfenidat, måldose 20 mg per dag (område 10-20 mg per dag), i 5 mg overkapslede tabletter, og psykososial intervensjon
|
To 5 mg metylfenidat overinnkapslede medikamenter tatt to ganger daglig i 6 måneder (totalt 20 mg metylfenidat per dag), og psykososial intervensjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende overinnkapslet placebo og psykososial intervensjon
|
To overinnkapslede placebo tatt to ganger daglig i 6 måneder og psykososial intervensjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevropsykiatrisk inventar (NPI)
Tidsramme: baseline til 6 måneder
|
Gjennomsnittlig forskjell i endring fra baseline til 6 måneder i NPI-apati subskala-skårene administrert av sertifisert personell til studiepleieren. ALVARLIGHET er gradert 1 til 3 og FREKVENS er gradert 1 til 4. Den totale poengsummen for domenet er produktet av alvorlighetsgraden og hyppigheten som varierer fra 1 til 12 med høyere poengsum som indikerer mer apati. |
baseline til 6 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med endring i modifisert Alzheimers sykdom Cooperative Study – Clinical Global Impression of Change (CGIC)
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
|
Prosentandel av individer som forbedrer seg på Alzheimers sykdom Cooperative Study- Clinical Global Impression of Change (CGIC) fra baseline til 6 måneder; CGIC er en 7-punkts Likert-skala som brukes til å rangere hver pasient med følgende skår: "markert forverring"(7), "moderat forverring" (6), "minimal forverring"(5), "ingen endring"(4) , "minimal forbedring"(3), "moderat forbedring"(2), "markert forbedring"(1).
Vurderingene var basert på et intervju med omsorgspersonen og en undersøkelse av pasienten.
CGIC krever at klinikeren vurderer en rekke aspekter ved apati, for eksempel nivå av initiativ, nivå av interesse og emosjonelt engasjement.
Rapporterte data er prosentandelen av deltakerne med minimal/moderat/markert forbedring.
|
Grunnlinje til måned 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Jacobo Mintzer, MD, Medical University of South Carolina
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mintzer J, Lanctot KL, Scherer RW, Rosenberg PB, Herrmann N, van Dyck CH, Padala PR, Brawman-Mintzer O, Porsteinsson AP, Lerner AJ, Craft S, Levey AI, Burke W, Perin J, Shade D; ADMET 2 Research Group. Effect of Methylphenidate on Apathy in Patients With Alzheimer Disease: The ADMET 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2021 Nov 1;78(11):1324-1332. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3356.
- Scherer RW, Drye L, Mintzer J, Lanctot K, Rosenberg P, Herrmann N, Padala P, Brawman-Mintzer O, Burke W, Craft S, Lerner AJ, Levey A, Porsteinsson A, van Dyck CH; ADMET 2 Research Group. The Apathy in Dementia Methylphenidate Trial 2 (ADMET 2): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2018 Jan 18;19(1):46. doi: 10.1186/s13063-017-2406-5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrokognitive lidelser
- Nevrodegenerative sykdommer
- Tauopatier
- Demens
- Alzheimers sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Dopaminmidler
- Dopaminopptakshemmere
- Sentralnervesystemstimulerende midler
- Metylfenidat
Andre studie-ID-numre
- ADMET2
- R01AG046543 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .