Apatia na Demência Ensaio de Metilfenidato 2 (ADMET2)
9 de junho de 2023 atualizado por: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Apathy in Dementia Methylphenidate Trial 2 (ADMET 2) é um ensaio clínico randomizado multicêntrico, controlado por placebo, de Fase III, de 6 meses, patrocinado pelo National Institutes of Aging envolvendo 200 participantes com doença de Alzheimer (DA).
O ADMET 2 foi desenvolvido para examinar a eficácia e a segurança do metilfenidato como tratamento para apatia clinicamente significativa em participantes com DA.
O ADMET 2 inscreverá participantes de ambientes do mundo real, como ambulatórios, asilos e instalações de vida assistida, e examinará os efeitos do metilfenidato na apatia e na cognição.
O ADMET 2 também conduzirá um monitoramento de segurança cuidadoso.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O ADMET 2 examinará em um estudo randomizado mascarado a eficácia do metilfenidato para o tratamento de apatia clinicamente significativa em participantes com demência de Alzheimer. A eficácia será avaliada como a mudança na subescala de Apatia do Inventário Neuropsiquiátrico (apatia NPI) desde a linha de base até 6 meses e pontuação no Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer - escala de Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC) em 6 meses.
O ADMET 2 também examinará a segurança do metilfenidato para o tratamento de apatia clinicamente significativa em participantes com doença de Alzheimer, medindo sinais vitais, painéis de eletrólitos, relatórios de eventos adversos e eletrocardiogramas. A segurança também será medida pelo exame de sintomas neuropsiquiátricos além da apatia usando o Inventário Neuropsiquiátrico (NPI).
As alterações desde a linha de base até 6 meses em outras avaliações neuropsicológicas, conforme medidas usando a escala Dementia Apathy Interview and Rating (DAIR), também serão avaliadas.
O custo-efetividade será medido pela avaliação da qualidade de vida e avaliação econômica e alterações cognitivas usando uma bateria cognitiva que inclui o Mini Exame do Estado Mental (MEEM) e outras escalas.
Um subestudo de biomarcadores iniciado no meio do estudo principal coletará informações sobre biomarcadores de sangue, incluindo microRNA, marcadores de estresse oxidativo, inflamação, perda neuronal e lipidômica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
200
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner Alzheimer's Institute
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72114
- University of Arkansas
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Alzheimer's Disease Research Unit
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- EMORY
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Johns Hopkins University
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14620
- University of Rochester
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27106
- Wake Forest
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals- Case Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29401
- Roper-St. Francis Healthcare
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- Possível ou provável doença de Alzheimer (critérios do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame - Associação da Doença de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA)), com pontuação de 10-28 no Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) inclusive
Apatia clinicamente significativa por pelo menos quatro semanas para as quais
- a frequência da apatia avaliada pelo Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) é 'Muito frequente', ou
- a frequência da apatia avaliada pelo NPI é 'Frequentemente' ou 'Frequentemente' E a gravidade da apatia avaliada pelo NPI é 'Moderada' ou 'Acentuada'
- Um medicamento para apatia é apropriado, na opinião do médico do estudo
- Fornecimento de consentimento informado para participação no estudo por participante em potencial ou substituto (com consentimento do participante se o participante em potencial não puder fornecer consentimento informado) e cuidador
- Disponibilidade do cuidador principal, que passa mais de dez horas por semana com o potencial participante e supervisiona seus cuidados, para acompanhar o potencial participante nas visitas do estudo e para participar do estudo
- Fluência suficiente, tanto do potencial participante quanto do cuidador, em inglês escrito e falado para participar de visitas de estudo, exames físicos e avaliações de resultados
- Se for do sexo feminino, a mulher deve estar na pós-menopausa há pelo menos 2 anos ou ter feito uma histerectomia
Critério de exclusão
- Atualmente atende aos critérios para Episódio Depressivo Maior, pelos critérios do Manual Diagnóstico Estatístico de Transtorno Mental - IV (TR)
Agitação/agressão clinicamente significativa para a qual
- a frequência de agitação/agressividade avaliada pelo NPI é 'Muito frequente', ou
- a frequência de agitação/agressão avaliada pelo NPI é 'Frequentemente' E a gravidade da agitação avaliada pelo NPI é 'Moderada' ou 'Acentuada'
Delírios clinicamente significativos para os quais
- a frequência de delírios avaliada pelo NPI é 'Muito frequente', ou
- a frequência dos delírios avaliada pelo NPI é 'Frequentemente' E a gravidade dos delírios avaliada pelo NPI é 'Moderada' ou 'Acentuada'
Alucinações clinicamente significativas para as quais
- a frequência das alucinações avaliada pelo NPI é 'Muito frequente', ou
- a frequência das alucinações avaliada pelo NPI é 'Frequentemente' E a gravidade das alucinações avaliada pelo NPI é 'Moderada' ou 'Acentuada'
- Mudança para medicamentos AD no mês anterior à randomização, incluindo modificações de início, interrupção ou dosagem
- Mudança no uso de antidepressivos (exceto para trazodona usado para dificuldades de sono, conforme descrito abaixo) dentro dos 30 dias anteriores à randomização ou um período de tempo igual a 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo
- Uso de trazodona > 50mg ou lorazepam > 0,5mg ou para outras indicações além de dificuldades para dormir nos 30 dias anteriores à randomização ou um período de tempo igual a 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo. Outros benzodiazepínicos são proibidos nos últimos 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo.
- Falha de tratamento com metilfenidato no passado para apatia após evidências convincentes de um estudo adequado conforme julgado pelo médico do estudo
- Atualmente tomando qualquer produto de anfetamina, um antipsicótico, bupropiona ou qualquer medicamento que proíba o uso concomitante seguro de metilfenidato, incluindo, entre outros, inibidores da monoamina oxidase e antidepressivos tricíclicos nos 30 dias anteriores à randomização ou um período de tempo igual a 5 e meio -vidas da droga, o período de tempo que for mais longo
- Necessidade de hospitalização psiquiátrica aguda ou é suicida na opinião do médico do estudo
- Deficiências comunicativas significativas que afetariam a participação no ensaio clínico
- Anormalidades do sistema nervoso central (por exemplo, aneurisma cerebral), convulsões (convulsões, epilepsia), síndrome de Tourette ou presença de tiques motores ou eletroencefalogramas anormais
- Falta de apetite que resulta em perda significativa de peso não intencional, conforme determinado pelo médico do estudo nos últimos três meses
- hipertireoidismo descontrolado
- Qualquer anormalidade cardiovascular ou cerebrovascular considerada clinicamente significativa pelo médico do estudo, taquicardia (frequência cardíaca > 100 batimentos por minuto) ou hipertensão não controlada (definida como não adesão à medicação ou nos últimos 3 meses com leitura diastólica > 105 mm Hg), na hora da triagem
- Glaucoma de ângulo fechado ou feocromocitoma
- Mulheres com potencial para engravidar
- Participação atual em um ensaio clínico ou estudo que pode adicionar carga significativa ou afetar os resultados do estudo
- Qualquer condição que, na opinião do médico do estudo, torne clinicamente inapropriado ou arriscado para o potencial participante se inscrever no estudo, incluindo, mas não limitado a, contraindicação ao tratamento com metilfenidato.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Metilfenidato
Metilfenidato, dose alvo de 20 mg por dia (intervalo de 10-20 mg por dia), em comprimidos supercapsulados de 5 mg e intervenção psicossocial
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Dois medicamentos superencapsulados de 5 mg de metilfenidato tomados duas vezes ao dia durante 6 meses (total de 20 mg de metilfenidato por dia) e intervenção psicossocial
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Combinando placebo superencapsulado e intervenção psicossocial
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Dois placebos superencapsulados tomados duas vezes ao dia por 6 meses e intervenção psicossocial
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: linha de base para 6 meses
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Diferença média na mudança desde o início até 6 meses nas pontuações da subescala de apatia do NPI, conforme administrado por pessoal certificado ao cuidador do estudo. GRAVIDADE é graduada de 1 a 3 e FREQUÊNCIA é graduada de 1 a 4. A pontuação geral para o domínio é o produto da gravidade e frequência que varia de 1 a 12 com pontuações mais altas indicando mais apatia. |
linha de base para 6 meses
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Porcentagem de participantes com mudança no estudo cooperativo da doença de Alzheimer modificada - Impressão clínica global de mudança (CGIC)
Prazo: Linha de base até o mês 6
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Porcentagem de indivíduos que melhoraram no Estudo Cooperativo da Doença de Alzheimer - Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC) desde o início até 6 meses; o CGIC é uma escala Likert de 7 pontos usada para avaliar cada paciente com as seguintes pontuações: "piora acentuada"(7), "piora moderada" (6), "piora mínima"(5), "sem alteração"(4) , "melhora mínima"(3), "melhora moderada"(2), "melhora acentuada"(1).
As avaliações foram baseadas em uma entrevista com o cuidador e um exame do paciente.
O CGIC exige que o clínico considere vários aspectos da apatia, como nível de iniciativa, nível de interesse e envolvimento emocional.
Os dados relatados são a porcentagem de participantes com melhora mínima/moderada/acentuada.
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Linha de base até o mês 6
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jacobo Mintzer, MD, Medical University of South Carolina
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mintzer J, Lanctot KL, Scherer RW, Rosenberg PB, Herrmann N, van Dyck CH, Padala PR, Brawman-Mintzer O, Porsteinsson AP, Lerner AJ, Craft S, Levey AI, Burke W, Perin J, Shade D; ADMET 2 Research Group. Effect of Methylphenidate on Apathy in Patients With Alzheimer Disease: The ADMET 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2021 Nov 1;78(11):1324-1332. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3356.
- Scherer RW, Drye L, Mintzer J, Lanctot K, Rosenberg P, Herrmann N, Padala P, Brawman-Mintzer O, Burke W, Craft S, Lerner AJ, Levey A, Porsteinsson A, van Dyck CH; ADMET 2 Research Group. The Apathy in Dementia Methylphenidate Trial 2 (ADMET 2): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2018 Jan 18;19(1):46. doi: 10.1186/s13063-017-2406-5.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
15 de julho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
15 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de janeiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de janeiro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
26 de janeiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Tauopatias
- Demência
- Doença de Alzheimer
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Dopamina
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Metilfenidato
Outros números de identificação do estudo
- ADMET2
- R01AG046543 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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