En fase 2-studie for å undersøke sikkerheten, toleransen og effekten av ABT-122 hos personer med aktiv psoriasisartritt (PsA) som har en utilstrekkelig respons på metotreksat (MTX)
2. august 2017 oppdatert av: AbbVie
En fase 2-studie for å undersøke sikkerheten, toleransen og effekten av ABT-122 hos personer med aktiv psoriasisartritt som har en utilstrekkelig respons på metotreksat
Denne studien er en fase 2 randomisert, dobbeltblind, dobbeltdummy, aktiv- og placebokontrollert, parallellgruppestudie designet for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, effekt, farmakokinetikk og immunogenisitet til flere doser av ABT-122 hos deltakere med aktive PsA som ikke responderer tilstrekkelig på MTX-behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
240
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- PsA-diagnose av minst 3 måneders varighet før datoen for første screening med klassifisering av psoriasisartritt (CASPAR) bekreftet diagnosen ved screening.
- Ha aktiv psoriasis definert av minst 1 psoriasislesjon >= 2 cm diameter i andre områder enn aksillen eller lysken.
Ha aktiv leddgikt definert av minimumskriterier for sykdomsaktivitet:
- >= 3 hovne ledd (basert på 66 leddtellinger) ved Screening
- >= 3 ømme ledd (basert på 68 leddtellinger) ved Screening
På en stabil dose metotreksat (MTX) definert som:
- Oral eller parenteral behandling >= 3 måneder
- På en stabil dose med uendret påføringsmåte i minst 4 uker før baseline
- Stabil MTX-dose på >= 10 mg/uke og <= øvre grense for gjeldende godkjente lokale etikett
- Kan også være på stabile doser av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, sulfasalazin og/eller hydroksyklorokin så lenge de også er på metotreksat
Ekskluderingskriterier:
- Opptil 30 % (omtrent 66 personer) med tidligere eksponering for en TNF-hemmer kan bli registrert hvis TNF-hemmeren ikke ble seponert på grunn av manglende effekt eller sikkerhetshensyn. Forsøkspersonene må vaskes ut i minst 5 halveringstider av disse legemidlene før baseline-besøket.
- Forsøkspersoner på tidligere adalimumab kan ikke bli registrert i studien
- Tidligere eksponering for andre ikke-TNF-hemmere biologiske sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) vil være tillatt dersom forsøkspersonen vaskes ut minst 5 halveringstider av disse legemidlene før baseline-besøket.
Gjeldende behandling med tradisjonelle orale/intramuskulære DMARDs, inkludert konvensjonelle syntetiske DMARDs (csDMARDs; bortsett fra samtidig behandling med sulfasalazin og/eller hydroksyklorokin i tillegg til MTX). Orale DMARDs må vaskes ut i minst 5 halveringstider av et legemiddel bortsett fra MTX før baseline-besøket.
en. Pasienten kan ha blitt eksponert for tidligere Janus kinase (JAK) eller fosfodiesterase type 4 (PDE4) hemmere så lenge de har vært uten behandling i minst 5 halveringstider.
- Stabil foreskrevet dose av oral prednison eller prednisonekvivalent > 10 mg/dag innen 30 dager etter baseline-besøket.
- Intraartikulær eller parenteral administrering av kortikosteroider i de foregående 4 ukene av baseline-besøket. Inhalerte kortikosteroider for stabile medisinske tilstander er tillatt.
Laboratorieverdier av følgende ved screeningbesøket:
- Bekreftet hemoglobin < 9 g/dL for menn og < 8,5 g/dL for kvinner
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500 mm^3, (eller < 1200 celler/µL for forsøkspersoner av afrikansk avstamning som er svarte)
- Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller bilirubin >= 3 mg/dL
- Serumkreatinin > 1,5 x ULN
- Blodplater < 100 000 celler/[mm^3] (10^9/L),
- Klinisk signifikante unormale screeningslaboratorieresultater som evaluert av etterforskeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Adalimumab
Dobbeltblind adalimumab 40 mg administrert annenhver uke (EOW) i 12 uker
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Dobbeltblind placebo administrert hver uke (EW) i 12 uker
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ABT-122 120 mg
Dobbeltblind ABT-122 120 mg administrert EW i 12 uker
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ABT-122 240 mg
Dobbeltblind ABT-122 240 mg administrert EW i 12 uker
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
American College of Rheumatology (ACR) 20 svarfrekvens ved uke 12: ABT-122 versus placebo
Tidsramme: Uke 12
|
Prosentandel av deltakerne med en ACR20-respons, definert som minst 20 % forbedring (sammenlignet med baseline-verdier) i antall ømme og hovne ledd og minst 20 % forbedring i 3 av de resterende 5 kjernesettmålene (emne global vurdering av smerte, emne global vurdering av sykdomsaktivitet, lege global vurdering av sykdomsaktivitet, fagvurdering av fysisk funksjon og akuttfasereaktant høysensitivt C-reaktivt protein [hsCRP]).
Estimater av 95 % konfidensintervall for responsratene for hver behandlingsgruppe ble beregnet ved å bruke Agresti-Coull-metoden.
|
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ACR20 responsrate ved uke 12: ABT-122 versus Adalimumab
Tidsramme: Uke 12
|
Prosentandel av deltakere med en ACR20-respons, definert som minst 20 % forbedring (sammenlignet med baseline-verdier) i antall ømme og hovne ledd og minst 20 % forbedring i 3 av de resterende 5 kjernesettmålene (emne global vurdering av smerte, emne global vurdering av sykdomsaktivitet, lege global vurdering av sykdomsaktivitet, fagvurdering av fysisk funksjon og akuttfasereaktant hsCRP).
Estimater av 95 % konfidensintervall for responsratene for hver behandlingsgruppe ble beregnet ved å bruke Agresti-Coull-metoden.
|
Uke 12
|
|
ACR50-svarfrekvens ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Prosentandel av deltakere med en ACR50-respons, definert som minst 50 % forbedring (sammenlignet med baseline-verdier) i antall ømme og hovne ledd og minst 50 % forbedring i 3 av de resterende 5 kjernesettmålene (emne global vurdering av smerte, emne global vurdering av sykdomsaktivitet, lege global vurdering av sykdomsaktivitet, fagvurdering av fysisk funksjon og akuttfasereaktant hsCRP.
Estimater av 95 % konfidensintervall for responsratene for hver behandlingsgruppe ble beregnet ved å bruke Agresti-Coull-metoden.
|
Uke 12
|
|
ACR70 responsrate ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
Prosentandel av deltakerne med en ACR70-respons, definert som minst 70 % forbedring (sammenlignet med baseline-verdier) i antall ømme og hovne ledd og minst 70 % forbedring i 3 av de resterende 5 kjernesettmålene (emne global vurdering av smerte, emne global vurdering av sykdomsaktivitet, lege global vurdering av sykdomsaktivitet, fagvurdering av fysisk funksjon og akuttfasereaktant hsCRP.
Estimater av 95 % konfidensintervall for responsratene for hver behandlingsgruppe ble beregnet ved å bruke Agresti-Coull-metoden.
|
Uke 12
|
|
ACRn i uke 12
Tidsramme: I uke 12
|
ACR måler prosentvise forbedringer i antall ømme og hovne ledd, pasientvurderinger av smerte, global sykdomsaktivitet og fysisk funksjon, lege global vurdering av sykdomsaktivitet og akuttfasereaktant.
ACRn er en kontinuerlig variabel basert på ACR-kriteriene.
Forbedring fra baseline i en komponent av den sammensatte ACR-variabelen ble beregnet som differansen mellom baseline-verdien og verdien ved et gitt post-baseline-besøk.
En positiv verdi for forbedring fra baseline for en individuell komponent indikerer mindre alvorlighetsgrad av sykdommen.
95 % konfidensintervall for gjennomsnitt er konstruert ved hjelp av T-statistikk med signifikansnivå alfa=5 %.
|
I uke 12
|
|
Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng 28 (DAS28[hsCRP]) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
DAS28 (hsCRP) er en validert indeks for revmatoid artritt sykdomsaktivitet.
Tjueåtte ømme ledd, 28 hovne ledd, hsCRP og generell helse er inkludert i DAS28 (hsCRP)-poengsummen.
Poeng varierer fra 0 til 10, med høyere poengsum som indikerer mer sykdomsaktivitet.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i Psoriasisartritt Disease Activity Score (PASDAS) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
PASDAS er en poengsum for kontinuerlig sammensatt sykdomsaktivitet som bestemmes av de kombinerte verdiene av antall ømme eller hovne ledd, deltakerrapportert utfall og hsCRP laboratorietest.
PASDAS er enhetsløs, med et typisk poengområde mellom 0 og 10.
Mindre verdier på PASDAS indikerer en bedre tilstand; en negativ endring fra baseline indikerer bedring.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i Psoriasis-mållesjonspoeng i uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Mållesjonsscore for psoriasis hos deltakere med psoriasisartritt beregnes ved å legge til skårene for plakk erytem, skalering og tykkelse.
Poeng varierer fra 0 (ingen erytem eller tegn på plakktykkelse) til 10 (alvorlig erytem og tegn på plakktykkelse).
|
Baseline, uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Paul Peloso, MD, AbbVie
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Khatri A, Klunder B, Peloso PM, Othman AA. Exposure-response analyses demonstrate no evidence of interleukin 17A contribution to efficacy of ABT-122 in rheumatoid or psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Feb 1;58(2):352-360. doi: 10.1093/rheumatology/key312.
- Mease PJ, Genovese MC, Weinblatt ME, Peloso PM, Chen K, Othman AA, Li Y, Mansikka HT, Khatri A, Wishart N, Liu J. Phase II Study of ABT-122, a Tumor Necrosis Factor- and Interleukin-17A-Targeted Dual Variable Domain Immunoglobulin, in Patients With Psoriatic Arthritis With an Inadequate Response to Methotrexate. Arthritis Rheumatol. 2018 Nov;70(11):1778-1789. doi: 10.1002/art.40579.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. april 2015
Primær fullføring (Faktiske)
4. juli 2016
Studiet fullført (Faktiske)
4. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. januar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2015
Først lagt ut (Anslag)
28. januar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. august 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2017
Sist bekreftet
1. august 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- M14-197
- 2014-003558-15 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .