Enkeltdosestudie av MT203
En randomisert, enkeltsenter, dobbeltblind, placebokontrollert fase 1-studie for å evaluere sikkerhet og farmakokinetikk ved enkel subkutan injeksjon av MT203 hos friske voksne japanske og kaukasiske mannlige deltakere
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Legemidlet som testes i denne studien kalles MT203 (Namilumab), som er et humant immunglobulin G1 (IgG1) mAb som potent og spesifikt nøytraliserer human og makak granulocytt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF). Denne studien vil bestå av kohorter 1 til 3 for friske japanske deltakere og kohort 4 for friske kaukasiske deltakere. Hver kohort vil bestå av 8 deltakere, hvorav 6 deltakere vil bli randomisert til å motta MT203 og 2 deltakere vil bli randomisert til å motta matchet placebo.
Studiepopulasjonen for studien vil bestå av 24 japanske og 8 friske kaukasiske deltakere. Deltakerne vil bli tildelt 4 kohorter som vil forbli ukjent for pasienten og studielegen under studien (med mindre det er et presserende medisinsk behov)::
Kohort 1:- MT203 80 mg (6 friske japanske deltakere); Matchende placebo (2 friske japanske deltakere) Kohort 2:- MT203 150 mg (6 friske japanske deltakere); Matchende placebo (2 friske japanske deltakere) Kohort 3:- MT203 300 mg (6 friske japanske deltakere); Matchende placebo (2 friske japanske deltakere) Kohort 4:- MT203 150 mg (6 friske kaukasiske deltakere); Matchende placebo (2 friske kaukasiske deltakere).
Dosering av de kaukasiske deltakerne (Kohort 4) kan skje parallelt med dosering hos japanske deltakere (Kohort 1 til 3). Doseskalering vil forekomme i japanske kohorter, uavhengig av kohort 4. Doseskalering vil kun skje etter en gjennomgang av blindede sikkerhets-/tolerabilitetsdata frem til dag 15 fra forrige kohort. Alle deltakere vil motta en enkelt dose på dag 1, innlagt fra dag -1 til dag 15. Deltakerne vil returnere til studieenheten for farmakokinetisk, farmakodynamisk og sikkerhetsvurdering på dag 22, 29, 43, 57, 71 og 85.
Denne utprøvingen vil bli gjennomført i Japan. Samlet tid for å delta i denne prøven er 85 dager.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Kagoshima
-
Kagoshima-shi, Kagoshima, Japan
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: -
- Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
- Deltakeren signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuelle nødvendige personvernautorisasjoner før igangsetting av studieprosedyrer.
- Deltakeren er en sunn voksen mann av japansk eller kaukasisk (født av kaukasiske foreldre og besteforeldre).
- Deltakeren er i alderen 20 til 45 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
- Deltakeren veier minst 50 kilogram (kg) og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 25,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m2) (for japansk) eller mellom 18,5 og 30,0 kg/m2 (for kaukasisk), inkludert ved visning og Dag-1.
- En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder samtykker i å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 18 uker (126 dager) etter siste dose.
Ekskluderingskriterier: -
- Deltakeren har mottatt en hvilken som helst undersøkelsesforbindelse innen 16 uker (112 dager) før den første dosen med studiemedisin.
- Deltakeren har mottatt MT203 eller andre anti-granulocytt-makrofage kolonistimulerende faktor (GM-CSF) legemidler i en tidligere klinisk studie.
- Deltakeren har blitt vaksinert innen 4 uker (28 dager) før første dose med studiemedisin eller er planlagt vaksinert i løpet av studien.
- Deltakeren er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet eller kan samtykke under tvang.
- Deltakeren har ukontrollerte, klinisk signifikante nevrologiske, kardiovaskulære, pulmonale, lever-, nyre-, metabolske, gastrointestinale, urologiske eller endokrine sykdommer eller andre abnormiteter, som kan påvirke deltakerens evne til å delta eller potensielt forvirre studieresultatene.
- Anamnese med hyppige eller kroniske infeksjoner eller herpes zoster.
- Deltakeren har en historie med eller har for tiden betydelig lungesykdom, inflammatorisk sykdom eller autoimmun sykdom.
- Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av MT203.
- Deltakeren har et positivt urinstoffresultat for misbruk av rusmidler ved screening. 10. Deltakeren har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 2 år før screeningbesøket eller er uvillig til å gå med på å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studien.
11. Deltakeren har tatt eller krever ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matprodukter som er oppført i delen for ekskluderte medisiner gjennom hele studien.
12. Deltakeren har til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 18 uker etter siste dose med studiemedisin.
1. 3. Deltakeren har en historie med kreft. 14. Tilstedeværelse, mistanke eller historie om aktiv tuberkulose (TB) eller latent tuberkuloseinfeksjon.
15. Deltakeren har et positivt testresultat for hepatitt B virus (HBV) overflateantigen (HBsAg), hepatitt B virus antistoff (HBV overflate virus antistoff [HBsAb]/HBV kjerne antistoff [HBcAb]), hepatitt C virus (HCV) antistoff, eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff/antigen ved screening. Deltakere som er positive for HBsAb på grunn av HBV-vaksinasjon er imidlertid unntatt.
16. Deltakeren har brukt nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 4 uker (28 dager) før første dose med studiemedisin.
17. Deltakeren har klinisk relevant nedsatt lungefunksjon, for eksempel tvunget ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) mindre enn (<) 70 prosent (%) av den predikerte verdien.
18. Deltakeren har dårlig perifer venøs tilgang. 19. Deltakeren har gjennomgått fullblodsamling på minst 200 milliliter (ml) innen 4 uker (28 dager) eller minst 400 ml innen 12 uker (84 dager) før den første dosen med studiemedisin.
20. Deltakeren har gjennomgått fullblodsamling på minst 800 ml totalt innen 52 uker (364 dager) før den første dosen med studiemedisin.
21. Deltakeren har gjennomgått innsamling av blodkomponenter innen 2 uker (14 dager) før start av studiemedisinadministrasjon.
22. Deltakeren har et unormalt (klinisk signifikant) elektrokardiogram (EKG) ved screening eller dag 1.
23. Deltakeren har unormale laboratorieverdier ved screening eller dag-1 som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom eller deltaker med følgende laboratorieavvik: Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) større enn (>) 1,5 ganger øvre grense av normalt eller nøytrofiltall og/eller monocyttall < nedre normalgrense.
24. Deltaker som, etter utforskerens oppfatning, er usannsynlig å overholde protokollen eller er uegnet for studien av en annen grunn.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: MT203 80 mg
Seks japanske deltakere vil bli randomisert til å motta en enkeltdose på MT203 80 mg og 2 deltakere vil bli randomisert til å motta matchet placebo subkutant.
|
MT203 80 mg eller matchende placebo-injeksjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kohort 1: MT203 80 mg matchende placebo
Seks japanske deltakere vil bli randomisert til å motta en enkeltdose på MT203 80 mg og 2 deltakere vil bli randomisert til å motta matchet placebo subkutant.
|
MT203 80 mg eller matchende placebo-injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: MT203 150 mg
Seks japanske deltakere vil bli randomisert til å motta en enkeltdose på MT203 150 mg og 2 deltakere vil bli randomisert til å motta matchet placebo subkutant.
|
MT203 150 mg eller matchende placebo-injeksjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kohort 2: MT203 150 mg matchende placebo
Seks kaukasiske deltakere vil bli randomisert til å motta en enkeltdose på MT203 150 mg og 2 deltakere vil bli randomisert til å motta matchet placebo subkutant.
|
MT203 150 mg eller matchende placebo-injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: MT203 300 mg
Seks japanske deltakere vil bli randomisert til å motta en enkeltdose på MT203 300 mg og 2 deltakere vil bli randomisert til å motta matchet placebo subkutant.
|
MT203 300 mg eller matchende placebo-injeksjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kohort 3: MT203 300 mg matchende placebo
Seks japanske deltakere vil bli randomisert til å motta en enkeltdose på MT203 300 mg og 2 deltakere vil bli randomisert til å motta matchet placebo subkutant.
|
MT203 300 mg eller matchende placebo-injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: MT203 150 mg
Seks kaukasiske deltakere vil bli randomisert til å motta en enkeltdose på MT203 150 mg og 2 deltakere vil bli randomisert til å motta matchet placebo subkutant.
|
MT203 150 mg eller matchende placebo-injeksjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kohort 4: MT203 150 mg matchende placebo
Seks kaukasiske deltakere vil bli randomisert til å motta en enkeltdose på MT203 150 mg og 2 deltakere vil bli randomisert til å motta matchet placebo subkutant
|
MT203 150 mg eller matchende placebo-injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere som rapporterer en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 85
|
Grunnlinje frem til dag 85
|
|
Antall deltakere med TEAE relatert til vitale tegn
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 85
|
Grunnlinje frem til dag 85
|
|
Antall deltakere med TEAE relatert til kroppsvekt
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 85
|
Grunnlinje frem til dag 85
|
|
Antall deltakere med TEAE relatert til 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 85
|
Grunnlinje frem til dag 85
|
|
Antall deltakere med TEAE relatert til lungefunksjonsovervåking
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 85
|
Grunnlinje frem til dag 85
|
|
Antall deltakere med TEAE relatert til hematologi, serumkjemi og urinanalyse
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 85
|
Grunnlinje frem til dag 85
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC(0-inf)) til MT203
Tidsramme: Før dosering og ved flere tidspunkt (opptil 84 dager) etter dosering
|
Før dosering og ved flere tidspunkt (opptil 84 dager) etter dosering
|
|
Område under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tid 84 dager (AUC(0-84d)) av MT203
Tidsramme: Før dosering og ved flere tidspunkt (opptil 84 dager) etter dosering
|
Før dosering og ved flere tidspunkt (opptil 84 dager) etter dosering
|
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av MT203
Tidsramme: Før dosering og ved flere tidspunkter (opp til dag 84) etter dosering
|
Før dosering og ved flere tidspunkter (opp til dag 84) etter dosering
|
|
Terminal eliminering halveringstid (T1/2) av MT203
Tidsramme: Før dosering og ved flere tidspunkt (opptil 84 dager) etter dosering
|
Før dosering og ved flere tidspunkt (opptil 84 dager) etter dosering
|
|
Plasma total granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) konsentrasjon
Tidsramme: Grunnlinje, time 24, 72, 120, 168, 240, 336 timer, dag 21, 28, 42, 56, 70, 84
|
Grunnlinje, time 24, 72, 120, 168, 240, 336 timer, dag 21, 28, 42, 56, 70, 84
|
|
Antall deltakere med positiv respons for anti MT203-antistoff
Tidsramme: Grunnlinje, time 168, 336, dag 42, 84
|
Grunnlinje, time 168, 336, dag 42, 84
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MT203/CPH-001
- U1111-1163-4003 (Registeridentifikator: UTN (WHO))
- JapicCTI-142699 (Registeridentifikator: JapicCTI)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .