Enkeldosstudie av MT203
En randomiserad, singelcenter, dubbelblind, placebokontrollerad fas 1-studie för att utvärdera säkerhet och farmakokinetik för en subkutan injektion av MT203 hos friska vuxna japanska och kaukasiska manliga deltagare
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie kallas MT203 (Namilumab), vilket är en human immunglobulin G1 (IgG1) mAb som potent och specifikt neutraliserar human och makaka granulocyt makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF). Denna studie kommer att bestå av kohorter 1 till 3 för friska japanska deltagare och kohort 4 för friska kaukasiska deltagare. Varje kohort kommer att bestå av 8 deltagare, av vilka 6 deltagare kommer att randomiseras för att få MT203 och 2 deltagare kommer att randomiseras för att få matchad placebo.
Studiepopulationen för studien kommer att bestå av 24 japanska och 8 friska kaukasiska deltagare. Deltagarna kommer att tilldelas 4 kohorter som kommer att förbli hemliga för patienten och studieläkaren under studien (såvida det inte finns ett akut medicinskt behov)::
Kohort 1:- MT203 80 mg (6 friska japanska deltagare); Matchande placebo (2 friska japanska deltagare) Kohort 2:- MT203 150 mg (6 friska japanska deltagare); Matchande placebo (2 friska japanska deltagare) Kohort 3:- MT203 300 mg (6 friska japanska deltagare); Matchande placebo (2 friska japanska deltagare) Kohort 4:- MT203 150 mg (6 friska kaukasiska deltagare); Matchande placebo (2 friska kaukasiska deltagare).
Dosering av de kaukasiska deltagarna (kohort 4) kan ske parallellt med dosering hos japanska deltagare (kohort 1 till 3). Dosökning kommer att ske i japanska kohorter, oberoende av kohort 4. Dosökningen kommer endast att ske efter en granskning av de blindade säkerhets-/tolerabilitetsdata fram till dag 15 från den föregående kohorten. Alla deltagare kommer att få en engångsdos på dag 1, inlagd från dag -1 till dag 15. Deltagarna kommer att återvända till studieenheten för den farmakokinetiska, farmakodynamiska och säkerhetsbedömningen dag 22, 29, 43, 57, 71 och 85.
Denna prövning kommer att genomföras i Japan. Den totala tiden för att delta i denna prövning är 85 dagar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Kagoshima
-
Kagoshima-shi, Kagoshima, Japan
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier: -
- Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
- Deltagaren undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och alla nödvändiga integritetsbehörigheter innan initieringen av studieprocedurer.
- Deltagaren är en frisk vuxen man av japanska eller kaukasiska (född av kaukasiska föräldrar och farföräldrar).
- Deltagaren är i åldern 20 till 45 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
- Deltagaren väger minst 50 kg (kg) och har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,5 och 25,0 kg per kvadratmeter (kg/m2) (för japanska) eller mellan 18,5 och 30,0 kg/m2 (för kaukasiska), inklusive vid visning och Dag-1.
- En manlig deltagare som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 18 veckor (126 dagar) efter sista dosen.
Exklusions kriterier: -
- Deltagaren har fått någon undersökningssubstans inom 16 veckor (112 dagar) före den första dosen av studieläkemedlet.
- Deltagaren har fått MT203 eller andra läkemedel mot granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor (GM-CSF) i en tidigare klinisk studie.
- Deltagaren har vaccinerats inom 4 veckor (28 dagar) före den första dosen av studieläkemedlet eller är planerad att vaccineras under studien.
- Deltagaren är en närmaste familjemedlem, studieplatsanställd eller kan ge sitt samtycke under tvång.
- Deltagaren har okontrollerade, kliniskt signifikanta neurologiska, kardiovaskulära, pulmonella, lever-, njur-, metabola, gastrointestinala, urologiska eller endokrina sjukdomar eller andra avvikelser, som kan påverka deltagarens förmåga att delta eller potentiellt förvirra studieresultaten.
- Historik med frekventa eller kroniska infektioner eller herpes zoster.
- Deltagaren har en historia av eller har för närvarande betydande lungsjukdom, inflammatorisk sjukdom eller autoimmun sjukdom.
- Deltagaren har en känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av MT203.
- Deltagaren har ett positivt urinläkemedelsresultat för missbruk av droger vid screening. 10. Deltagaren har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk inom 2 år före screeningbesöket eller är ovillig att gå med på att avstå från alkohol och droger under hela studien.
11. Deltagaren har tagit eller behöver uteslutna mediciner, kosttillskott eller livsmedelsprodukter som anges i avsnittet Exkluderade mediciner under hela studien.
12. Deltagaren avser att donera spermier under studiens gång eller i 18 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
13. Deltagaren har en historia av cancer. 14. Närvaro, misstanke eller historia av aktiv tuberkulos (TB) eller latent tuberkulosinfektion.
15. Deltagaren har ett positivt testresultat för hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg), hepatit B-virusantikropp (HBV ytvirusantikropp [HBsAb]/HBV kärnantikropp [HBcAb]), antikropp mot hepatit C-virus (HCV), eller humant immunbristvirus (HIV) antikropp/antigen vid screening. Däremot är deltagare som är positiva för HBsAb på grund av HBV-vaccination undantagna.
16. Deltagaren har använt nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster eller nikotingummi) inom 4 veckor (28 dagar) före den första dosen av studieläkemedlet.
17. Deltagaren har kliniskt relevant nedsatt lungfunktion, till exempel forcerad utandningsvolym under första sekunden (FEV1) mindre än (<) 70 procent (%) av det förutsagda värdet.
18. Deltagaren har dålig perifer venös åtkomst. 19. Deltagaren har genomgått helblodssamling på minst 200 milliliter (ml) inom 4 veckor (28 dagar) eller minst 400 ml inom 12 veckor (84 dagar) före den första dosen av studiemedicin.
20. Deltagaren har genomgått helblodssamling på minst 800 ml totalt inom 52 veckor (364 dagar) före den första dosen av studieläkemedlet.
21. Deltagaren har genomgått insamling av blodkomponenter inom 2 veckor (14 dagar) innan studiens läkemedelsadministrering påbörjas.
22. Deltagaren har ett onormalt (kliniskt signifikant) elektrokardiogram (EKG) vid screening eller dag 1.
23. Deltagaren har onormala laboratorievärden vid screening eller Dag-1 som tyder på en kliniskt signifikant underliggande sjukdom eller deltagare med följande laboratorieavvikelser: Alanintransaminas (ALT) och/eller aspartattransaminas (AST) större än (>) 1,5 gånger den övre gränsen normala eller neutrofiler och/eller monocyter < den nedre normalgränsen.
24. Deltagare som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt inte kommer att följa protokollet eller är olämplig för studien av någon annan anledning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: MT203 80 mg
Sex japanska deltagare kommer att randomiseras för att få en engångsdos av MT203 80 mg och 2 deltagare kommer att randomiseras för att få matchad placebo subkutant.
|
MT203 80 mg eller matchande placebo-injektion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort 1: MT203 80 mg matchande placebo
Sex japanska deltagare kommer att randomiseras för att få en engångsdos av MT203 80 mg och 2 deltagare kommer att randomiseras för att få matchad placebo subkutant.
|
MT203 80 mg eller matchande placebo-injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2: MT203 150 mg
Sex japanska deltagare kommer att randomiseras för att få en engångsdos av MT203 150 mg och 2 deltagare kommer att randomiseras för att få matchad placebo subkutant.
|
MT203 150 mg eller matchande placebo-injektion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort 2: MT203 150 mg matchande placebo
Sex kaukasiska deltagare kommer att randomiseras för att få en engångsdos av MT203 150 mg och 2 deltagare kommer att randomiseras för att få matchad placebo subkutant.
|
MT203 150 mg eller matchande placebo-injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3: MT203 300 mg
Sex japanska deltagare kommer att randomiseras för att få en engångsdos av MT203 300 mg och 2 deltagare kommer att randomiseras för att få matchad placebo subkutant.
|
MT203 300 mg eller matchande placebo-injektion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort 3: MT203 300 mg matchande placebo
Sex japanska deltagare kommer att randomiseras för att få en engångsdos av MT203 300 mg och 2 deltagare kommer att randomiseras för att få matchad placebo subkutant.
|
MT203 300 mg eller matchande placebo-injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4: MT203 150 mg
Sex kaukasiska deltagare kommer att randomiseras för att få en engångsdos av MT203 150 mg och 2 deltagare kommer att randomiseras för att få matchad placebo subkutant.
|
MT203 150 mg eller matchande placebo-injektion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort 4: MT203 150 mg matchande placebo
Sex kaukasiska deltagare kommer att randomiseras för att få en engångsdos av MT203 150 mg och 2 deltagare kommer att randomiseras för att få matchad placebo subkutant
|
MT203 150 mg eller matchande placebo-injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare som rapporterar en eller flera behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
Baslinje fram till dag 85
|
|
Antal deltagare med TEAE relaterade till vitala tecken
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
Baslinje fram till dag 85
|
|
Antal deltagare med TEAE relaterade till kroppsvikt
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
Baslinje fram till dag 85
|
|
Antal deltagare med TEAE relaterade till 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
Baslinje fram till dag 85
|
|
Antal deltagare med TEAE relaterade till lungfunktionsövervakning
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
Baslinje fram till dag 85
|
|
Antal deltagare med TEAE relaterade till hematologi, serumkemi och urinanalys
Tidsram: Baslinje fram till dag 85
|
Baslinje fram till dag 85
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet (AUC(0-inf)) för MT203
Tidsram: Före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 84 dagar) efter dosering
|
Före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 84 dagar) efter dosering
|
|
Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid 0 till tid 84 dagar (AUC(0-84d)) för MT203
Tidsram: Före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 84 dagar) efter dosering
|
Före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 84 dagar) efter dosering
|
|
Maximala observerade serumkoncentrationer (Cmax) av MT203
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter (upp till dag 84) efter dosen
|
Fördosering och vid flera tidpunkter (upp till dag 84) efter dosen
|
|
Terminal eliminering halveringstid (T1/2) för MT203
Tidsram: Före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 84 dagar) efter dosering
|
Före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 84 dagar) efter dosering
|
|
Koncentration av total granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF)
Tidsram: Baslinje, timme 24, 72, 120, 168, 240, 336 timmar, dag 21, 28, 42, 56, 70, 84
|
Baslinje, timme 24, 72, 120, 168, 240, 336 timmar, dag 21, 28, 42, 56, 70, 84
|
|
Antal deltagare med positiv respons för anti MT203-antikropp
Tidsram: Baslinje, timme 168, 336, dag 42, 84
|
Baslinje, timme 168, 336, dag 42, 84
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MT203/CPH-001
- U1111-1163-4003 (Registeridentifierare: UTN (WHO))
- JapicCTI-142699 (Registeridentifierare: JapicCTI)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .