12-ukers studie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten og toleransen til tilleggsinfliksimab for bipolar I/II-depresjon

Inklusjonskriterier:

• Femte utgave av Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (DSM-5) kriterier for alvorlig depressiv episode som en del av bipolar I/II lidelse og kan gi skriftlig informert samtykke
• HAMD-17-poengsum >= 20
• Young Mania Rating Scale score < 12
• Tidligere mislykket studie (dvs. ineffektivitet) av quetiapin og en annen Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) BD-retningslinje/FDA godkjent førstelinjebehandling for den depressive fasen av BD under indeksepisoden og/eller under en tidligere episode
• For tiden foreskrevet konvensjonell stemningsstabilisator eller atypisk antipsykotisk middel
• Fikk konvensjonell behandling for bipolar depresjon i minimum 4 uker før randomisering
• Kvinner i fertil alder må teste negativt for graviditet og må bruke adekvate prevensjonstiltak gjennom hele studien og må fortsette slike forholdsregler i 6 måneder etter å ha mottatt den siste studiemedisinen.

Deltakerne må også møte en av følgende inflammatoriske indikatorer:

1. Sentral fedme (etnisitetsspesifikk midjeomkrets - se tabellen nedenfor for spesifikke verdier) ELLER BMI ≥30 kg/m2.

   OG

   • Forhøyede triglyserider: ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) eller spesifikk behandling for denne lipidavviket ELLER
   • Redusert HDL-kolesterol: <1,03 mmol/L (40 mg/dL) hos menn; <1,29 mmol/L (50 mg/dL) hos kvinner eller spesifikk behandling for denne lipidabnormaliteten ELLER
   • Økt blodtrykk: Økt blodtrykk Systolisk: ≥130 mm Hg eller diastolisk: ≥85 mm Hg eller behandling av tidligere diagnostisert hypertensjon.
2. Diabetes: 8-timers fastende plasmaglukose ≥ 7,0 mmol/L eller Hb-A1C-test ≥ 6,5 % (i henhold til 2013 CDA-diagnosekriteriene) eller tidligere diagnostisert type 1 eller 2 diabetes (nåværende reseptbelagte medisiner for diabetes akseptabelt for diagnose). Deltakere med diabetes debut hos barn vil bli ekskludert.
3. Inflammatorisk tarmlidelse (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom).
4. Revmatologiske lidelser (reumatoid arthiristis); Psoriasis.
5. Røyke sigaretter (daglig - minimum ½ pakke).
6. Høysensitivt C-reaktivt proteinnivå på ≥5 mg/L via blodprøve ved screening

Ekskluderingskriterier:

• En annen samtidig psykiatrisk lidelse som krever primær klinisk oppmerksomhet
• Historie om schizofreni
• Aktive psykotiske symptomer
• Rusmisbruk og/eller avhengighet i løpet av siste 6 måneder
• Elektrokonvulsiv behandling de siste 6 månedene
• Aktivt suicidal eller evaluert som en selvmordsrisiko [HAMD-17 selvmordselement >= 3 eller Montogomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) selvmordselement >= 4, eller i henhold til klinisk vurdering ved bruk av C-SSRS]
• Klinisk signifikant ustabil medisinsk sykdom
• Alvorlige infeksjoner som sepsis, abscess, tuberkulose og opportunistiske infeksjoner
• Viral hepatitt B
• Anamnese med hepatitt C (dokumentert eller mistenkt)
• Enhver autoimmun lidelse
• Tidligere tuberkulose eller høy risiko for tuberkuloseeksponering
• Humant immunsviktvirus bekreftet ved laboratorietesting
• Aktiv soppinfeksjon
• Historie med tilbakevendende virus- eller bakterieinfeksjoner
• Mottatt innen 3 måneder før screening eller forventes å motta levende viral vaksine eller levende bakterielle vaksinasjoner under forsøket eller opptil 3 måneder etter siste administrering av studiemiddel
• C. difficile infeksjon i løpet av de siste 4 månedene
• Historie med lymfoproliferativ sykdom
• Anamnese med kreft, unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden (helt utskåret uten tilbakefall)
• Ustabil kardiovaskulær, endokrinologisk, hematologisk, lever-, nyre- eller nevrologisk sykdom bestemt ved fysisk undersøkelse og laboratorietesting
• Samtidig diagnose eller enhver historie med kongestiv hjertesvikt
• Samtidig behandling med ikke-steroide og steroide antiinflammatoriske medisiner eller andre biologiske midler
• Nåværende eller tidligere eksponering for biologiske anti-TNF
• Tidligere umiddelbar overfølsomhetsrespons, inkludert anafylaksi til et immunglobulinprodukt (plasma-avledet eller rekombinant, f.eks. monoklonalt antistoff)
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor infliksimab eller dets hjelpestoffer
• Kjent allergi mot murine proteiner eller andre kimære proteiner
• For tiden på eller har brukt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening, eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet
• Kvinner som er gravide eller ammer