12-tygodniowe badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję wspomagającego infliksymabu w leczeniu depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej I/II

Kryteria przyjęcia:

• Piąta edycja Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (DSM-5) kryteria epizodu dużej depresji w ramach choroby afektywnej dwubiegunowej I/II i są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Wynik HAMD-17 >= 20
• Wynik w Skali Oceny Manii Młodych < 12
• Poprzednia nieudana próba (tj. nieskuteczność) kwetiapiny i jednej innej Kanadyjskiej Sieci Leczenia Nastroju i Lęku (CANMAT) Wytyczne BD/zatwierdzone przez FDA leczenie pierwszego rzutu fazy depresyjnej ChAD podczas epizodu indeksu i/lub podczas poprzedniego epizodu
• Obecnie przepisywany konwencjonalny stabilizator nastroju lub atypowy środek przeciwpsychotyczny
• Otrzymał konwencjonalne leczenie depresji dwubiegunowej przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na ciążę i muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne przez cały czas trwania badania i muszą kontynuować takie środki ostrożności przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniego podania badanego leku.

Uczestnicy będą również musieli spełnić jeden z następujących wskaźników stanu zapalnego:

1. Otyłość centralna (obwód pasa charakterystyczny dla grupy etnicznej – szczegółowe wartości podano w tabeli poniżej) LUB BMI ≥30 kg/m2.

   I

   • Podwyższony poziom trójglicerydów: ≥1,7 mmol/l (150 mg/dl) lub specyficzne leczenie tej nieprawidłowości lipidowej LUB
   • Zredukowany cholesterol HDL: <1,03 mmol/L (40 mg/dL) u mężczyzn; <1,29 mmol/l (50 mg/dl) u kobiet lub specyficzne leczenie tej nieprawidłowości lipidowej LUB
   • Podwyższone ciśnienie krwi: Podwyższone ciśnienie krwi Skurczowe: ≥130 mm Hg lub rozkurczowe: ≥85 mm Hg lub leczenie wcześniej rozpoznanego nadciśnienia.
2. Cukrzyca: stężenie glukozy w osoczu po 8 godzinach na czczo ≥ 7,0 mmol/l lub oznaczenie Hb-A1C ≥ 6,5% (zgodnie z kryteriami diagnostycznymi CDA z 2013 r.) lub wcześniej rozpoznana cukrzyca typu 1 lub 2 (aktualne leki na receptę na cukrzycę dopuszczalne do rozpoznania). Uczestnicy z cukrzycą u dziecka zostaną wykluczeni.
3. Nieswoiste zapalenie jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna).
4. Zaburzenia reumatologiczne (reumatoidalne zapalenie stawów); Łuszczyca.
5. Palenie papierosów (codziennie - minimum ½ paczki).
6. Poziom białka C-reaktywnego o wysokiej czułości wynoszący ≥5 mg/l w badaniu krwi podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Inne współistniejące zaburzenie psychiczne, które wymaga podstawowej uwagi klinicznej
• Historia schizofrenii
• Aktywne objawy psychotyczne
• Nadużywanie substancji i/lub uzależnienie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Terapia elektrowstrząsami w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Aktywne samobójstwo lub oceniane jako stwarzające ryzyko samobójstwa [pozycja samobójstwa HAMD-17 >= 3 lub pozycja samobójstwa Montogomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) >= 4 lub zgodnie z oceną kliniczną przy użyciu C-SSRS]
• Klinicznie istotna niestabilna choroba medyczna
• Ciężkie zakażenia, takie jak posocznica, ropień, gruźlica i zakażenia oportunistyczne
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B
• Historia wirusowego zapalenia wątroby typu C (udokumentowana lub podejrzewana)
• Jakiekolwiek zaburzenie autoimmunologiczne
• Historia gruźlicy lub wysokie ryzyko narażenia na gruźlicę
• Ludzki wirus niedoboru odporności potwierdzony badaniami laboratoryjnymi
• Aktywna infekcja grzybicza
• Historia nawracających infekcji wirusowych lub bakteryjnych
• Otrzymane w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oczekuje się, że otrzymają jakąkolwiek żywą szczepionkę wirusową lub szczepionkę zawierającą żywe bakterie podczas badania lub do 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego czynnika
• zakażenie C. difficile w ciągu ostatnich 4 miesięcy
• Historia choroby limfoproliferacyjnej
• Historia raka, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry (całkowicie wycięte bez nawrotu)
• Niestabilna choroba sercowo-naczyniowa, endokrynologiczna, hematologiczna, wątrobowa, nerkowa lub neurologiczna stwierdzona na podstawie badania fizykalnego i badań laboratoryjnych
• Jednoczesna diagnoza lub jakakolwiek historia zastoinowej niewydolności serca
• Jednoczesne leczenie niesteroidowymi i steroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub innymi lekami biologicznymi
• Obecna lub przeszła ekspozycja na leki biologiczne anty-TNF
• Wcześniejsza natychmiastowa reakcja nadwrażliwości, w tym anafilaksja na produkt immunoglobulinowy (pochodzący z osocza lub rekombinowany, np. przeciwciało monoklonalne)
• Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na infliksymab lub jego substancje pomocnicze
• Znana alergia na białka mysie lub inne białka chimeryczne
• Obecnie przyjmuje lub stosował jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią