12-veckors studie som utvärderar effektiviteten, säkerheten och toleransen av adjuvant infliximab för bipolär I/II-depression

Inklusionskriterier:

• Femte upplagan av Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (DSM-5) kriterier för egentlig depression som en del av bipolär I/II-störning och kan ge skriftligt informerat samtycke
• HAMD-17 poäng >= 20
• Young Mania Betygsskala poäng < 12
• Tidigare misslyckad studie (d.v.s. ineffektivitet) av quetiapin och en annan Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) BD-riktlinje/FDA godkänd förstahandsbehandling för den depressiva fasen av BD under indexepisoden och/eller under en tidigare episod
• För närvarande föreskriven konventionell humörstabilisator eller atypiskt antipsykotiskt medel
• Fick konventionell behandling för bipolär depression i minst 4 veckor före randomisering
• Kvinnor i fertil ålder måste testa negativt för graviditet och måste använda adekvata preventivmedel under hela studien och måste fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder i 6 månader efter att de fått den senaste administreringen av studieläkemedlet.

Deltagarna måste också uppfylla en av följande inflammatoriska indikatorer:

1. Central fetma (etnicitetsspecifik midjeomkrets - se tabell nedan för specifika värden) ELLER BMI ≥30 kg/m2.

   OCH

   • Förhöjda triglycerider: ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) eller specifik behandling för denna lipidavvikelse ELLER
   • Reducerat HDL-kolesterol: <1,03 mmol/L (40 mg/dL) hos män; <1,29 mmol/L (50 mg/dL) hos kvinnor eller specifik behandling för denna lipidavvikelse ELLER
   • Förhöjt blodtryck: Förhöjt blodtryck Systoliskt: ≥130 mm Hg eller diastoliskt: ≥85 mm Hg eller behandling av tidigare diagnostiserad hypertoni.
2. Diabetes: 8-timmars fasteplasmaglukos ≥ 7,0 mmol/L eller Hb-A1C-test ≥ 6,5 % (enligt 2013 CDAs diagnostiska kriterier) eller tidigare diagnostiserad typ 1- eller 2-diabetes (nuvarande receptbelagda läkemedel för diabetes som är acceptabel för diagnos). Deltagare med diabetes debut hos barn kommer att uteslutas.
3. Inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom).
4. Reumatologiska störningar (reumatoid artiristis); Psoriasis.
5. Röka cigaretter (dagligen - minst ½ förpackning).
6. Högkänslig C-reaktivt proteinnivå på ≥5 mg/L via blodprov vid screening

Exklusions kriterier:

• En annan samtidig psykiatrisk störning som kräver primär klinisk uppmärksamhet
• Historia om schizofreni
• Aktiva psykotiska symtom
• Missbruk och/eller beroende under de senaste 6 månaderna
• Elektrokonvulsiv terapi under de senaste 6 månaderna
• Aktivt suicidal eller utvärderad som en självmordsrisk [HAMD-17 självmordsobjekt >= 3 eller Montogomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) självmordsobjekt >= 4, eller enligt klinisk bedömning med C-SSRS]
• Kliniskt signifikant instabil medicinsk sjukdom
• Allvarliga infektioner som sepsis, abscess, tuberkulos och opportunistiska infektioner
• Viral hepatit B
• Historik av hepatit C (dokumenterad eller misstänkt)
• Någon autoimmun sjukdom
• Tidigare tuberkulos eller hög risk för tuberkulosexponering
• Humant immunbristvirus bekräftat genom laboratorietester
• Aktiv svampinfektion
• Historik av återkommande virus- eller bakterieinfektioner
• Erhålls inom 3 månader före screening eller förväntas få något levande viralt vaccin eller levande bakteriella vaccinationer under prövningen eller upp till 3 månader efter den senaste administreringen av studiemedlet
• C. difficile infektion under de senaste 4 månaderna
• Historik av lymfoproliferativ sjukdom
• Historik av cancer, exklusive basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden (helt bortskuren utan återfall)
• Instabil kardiovaskulär, endokrinologisk, hematologisk, lever-, njur- eller neurologisk sjukdom fastställd genom fysisk undersökning och laboratorietester
• Samtidig diagnos eller någon historia av kronisk hjärtsvikt
• Samtidig behandling med icke-steroida och steroida antiinflammatoriska läkemedel eller andra biologiska läkemedel
• Aktuell eller tidigare exponering för anti-TNF biologiska läkemedel
• Tidigare omedelbar överkänslighetsreaktion, inklusive anafylaxi mot en immunglobulinprodukt (plasmahärledd eller rekombinant, t.ex. monoklonal antikropp)
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot infliximab eller dess hjälpämnen
• Känd allergi mot murina proteiner eller andra chimära proteiner
• För närvarande på eller har använt något prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening, eller inom 5 halveringstider av prövningsmedlet
• Kvinnor som är gravida eller ammar