12-ugers undersøgelse, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​supplerende infliximab til bipolar I/II depression

Inklusionskriterier:

• Femte udgave af Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (DSM-5) kriterier for svær depressiv episode som en del af bipolar I/II lidelse og er i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• HAMD-17 score >= 20
• Young Mania Rating Scale score < 12
• Tidligere mislykket forsøg (dvs. ineffektivitet) af quetiapin og en anden canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) BD-retningslinje/FDA godkendte førstelinjebehandling for den depressive fase af BD under indeksepisoden og/eller under en tidligere episode
• I øjeblikket ordineret konventionel humørstabilisator eller atypisk antipsykotisk middel
• Modtog konventionel behandling for bipolar depression i minimum 4 uger før randomisering
• Kvinder i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet og skal bruge passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen og skal fortsætte sådanne forholdsregler i 6 måneder efter at have modtaget den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.

Deltagerne skal også opfylde en af ​​følgende inflammatoriske indikatorer:

1. Central fedme (etnicitetsspecifik taljeomkreds - se tabellen nedenfor for specifikke værdier) ELLER BMI ≥30 kg/m2.

   OG

   • Forhøjede triglycerider: ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) eller specifik behandling for denne lipidabnormitet ELLER
   • Reduceret HDL-kolesterol: <1,03 mmol/L (40 mg/dL) hos mænd; <1,29 mmol/L (50 mg/dL) hos kvinder eller specifik behandling for denne lipidabnormitet ELLER
   • Forhøjet blodtryk: Forhøjet blodtryk Systolisk: ≥130 mm Hg eller diastolisk: ≥85 mm Hg eller behandling af tidligere diagnosticeret hypertension.
2. Diabetes: 8-timers fastende plasmaglukose ≥ 7,0 mmol/L eller Hb-A1C-test ≥ 6,5 % (i henhold til 2013 CDA-diagnostiske kriterier) eller tidligere diagnosticeret type 1- eller 2-diabetes (nuværende receptpligtig medicin til diabetes, der er acceptabel for diagnose). Deltagere med diabetes debut hos børn vil blive udelukket.
3. Inflammatorisk tarmsygdom (Colitis ulcerosa, Crohns sygdom).
4. Reumatologiske lidelser (rheumatoid arthiristis); Psoriasis.
5. Rygning af cigaretter (dagligt - minimum ½ pakke).
6. Højfølsomt C-reaktivt proteinniveau på ≥5 mg/L via blodprøve ved screening

Ekskluderingskriterier:

• En anden samtidig psykiatrisk lidelse, der kræver primær klinisk opmærksomhed
• Skizofreniens historie
• Aktive psykotiske symptomer
• Stofmisbrug og/eller afhængighed inden for de seneste 6 måneder
• Elektrokonvulsiv terapi inden for de seneste 6 måneder
• Aktivt suicidal eller vurderet som værende en selvmordsrisiko [HAMD-17 selvmordselement >= 3 eller Montogomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) selvmordselement >= 4, eller ifølge klinisk vurdering ved hjælp af C-SSRS]
• Klinisk signifikant ustabil medicinsk sygdom
• Alvorlige infektioner som sepsis, byld, tuberkulose og opportunistiske infektioner
• Viral hepatitis B
• Anamnese med hepatitis C (dokumenteret eller mistænkt)
• Enhver autoimmun lidelse
• Anamnese med tuberkulose eller høj risiko for tuberkuloseeksponering
• Humant immundefektvirus bekræftet ved laboratorietest
• Aktiv svampeinfektion
• Anamnese med tilbagevendende virale eller bakterielle infektioner
• Modtaget inden for 3 måneder før screening eller forventes at modtage enhver levende viral vaccine eller levende bakterielle vaccinationer under forsøget eller op til 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesmiddel
• C. difficile infektion inden for de seneste 4 måneder
• Historie om lymfoproliferativ sygdom
• Anamnese med kræft, undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden (fuldstændig udskåret uden tilbagefald)
• Ustabil kardiovaskulær, endokrinologisk, hæmatologisk, lever-, nyre- eller neurologisk sygdom bestemt ved fysisk undersøgelse og laboratorietest
• Samtidig diagnose eller enhver historie med kongestiv hjertesvigt
• Samtidig behandling med non-steroide og steroide antiinflammatoriske lægemidler eller andre biologiske lægemidler
• Nuværende eller tidligere eksponering for anti-TNF biologiske midler
• Tidligere øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion, herunder anafylaksi over for et immunoglobulinprodukt (plasma-afledt eller rekombinant, f.eks. monoklonalt antistof)
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for infliximab eller dets hjælpestoffer
• Kendt allergi over for murine proteiner eller andre kimære proteiner
• I øjeblikket på eller har brugt et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening eller inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet
• Kvinder, der er gravide eller ammer