12 weken durende studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van aanvullende infliximab voor bipolaire I/II-depressie

Inclusiecriteria:

• Vijfde editie van Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders (DSM-5) criteria voor depressieve episoden als onderdeel van bipolaire I/II-stoornis en in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• HAMD-17-score >= 20
• Young Mania Rating Scale-score < 12
• Eerdere mislukte trial (d.w.z. ineffectiviteit) van quetiapine en een andere Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) BD-richtlijn/FDA goedgekeurde eerstelijnsbehandeling voor de depressieve fase van BD tijdens de indexepisode en/of tijdens een eerdere episode
• Momenteel voorgeschreven conventionele stemmingsstabilisator of atypisch antipsychoticum
• Kreeg een conventionele behandeling voor bipolaire depressie gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten negatief testen op zwangerschap en moeten tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen nemen en moeten dergelijke voorzorgsmaatregelen voortzetten gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Deelnemers moeten ook voldoen aan een van de volgende ontstekingsindicatoren:

1. Centrale obesitas (etniciteitsspecifieke tailleomtrek - zie onderstaande tabel voor specifieke waarden) OF BMI ≥30 kg/m2.

   EN

   • Verhoogde triglyceriden: ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) of specifieke behandeling voor deze lipidenafwijking OF
   • Verlaagd HDL-cholesterol: <1,03 mmol/L (40 mg/dL) bij mannen; <1,29 mmol/L (50 mg/dL) bij vrouwen of specifieke behandeling voor deze lipidenafwijking OF
   • Verhoogde bloeddruk: Verhoogde bloeddruk Systolisch: ≥130 mm Hg of diastolisch: ≥85 mm Hg of behandeling van eerder gediagnosticeerde hypertensie.
2. Diabetes: 8 uur nuchtere plasmaglucose ≥ 7,0 mmol/L of Hb-A1C-test ≥ 6,5% (volgens de CDA-diagnostische criteria van 2013) of eerder gediagnosticeerde type 1- of 2-diabetes (huidige voorgeschreven medicatie voor diabetes aanvaardbaar voor diagnose). Deelnemers met beginnende diabetes bij kinderen worden uitgesloten.
3. Inflammatoire darmaandoening (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn).
4. Reumatologische aandoeningen (reumatoïde artritis); Psoriasis.
5. Sigaretten roken (dagelijks - minimaal ½ pakje).
6. Hooggevoelig C-reactief proteïnegehalte van ≥5 mg/L via bloedtest bij screening

Uitsluitingscriteria:

• Een andere gelijktijdige psychiatrische stoornis die primaire klinische aandacht vereist
• Geschiedenis van schizofrenie
• Actieve psychotische symptomen
• Middelenmisbruik en/of afhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden
• Elektroconvulsietherapie in de afgelopen 6 maanden
• Actief suïcidaal of beoordeeld als zelfmoordrisico [HAMD-17 zelfmoorditem >= 3 of Montogomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) zelfmoorditem >= 4, of volgens klinisch oordeel met behulp van de C-SSRS]
• Klinisch significante onstabiele medische ziekte
• Ernstige infecties zoals sepsis, abces, tuberculose en opportunistische infecties
• Virale hepatitis B
• Geschiedenis van Hepatitis C (gedocumenteerd of vermoed)
• Elke auto-immuunziekte
• Geschiedenis van tuberculose of een hoog risico op blootstelling aan tuberculose
• Humaan immunodeficiëntievirus bevestigd door laboratoriumtests
• Actieve schimmelinfectie
• Geschiedenis van terugkerende virale of bacteriële infecties
• Ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of zullen naar verwachting een levend viraal vaccin of levende bacteriële vaccinaties ontvangen tijdens het onderzoek of tot 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel
• C. difficile-infectie in de afgelopen 4 maanden
• Geschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte
• Geschiedenis van kanker, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid (volledig weggesneden zonder recidief)
• Onstabiele cardiovasculaire, endocrinologische, hematologische, lever-, nier- of neurologische ziekte vastgesteld door lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests
• Gelijktijdige diagnose of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen
• Gelijktijdige behandeling met niet-steroïde en steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of andere biologische middelen
• Huidige of vroegere blootstelling aan anti-TNF biologische geneesmiddelen
• Eerdere onmiddellijke overgevoeligheidsreactie, inclusief anafylaxie op een immunoglobulineproduct (afgeleid van plasma of recombinant, b.v. monoklonaal antilichaam)
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor infliximab of zijn hulpstoffen
• Bekende allergie voor muriene eiwitten of andere chimere eiwitten
• Gebruikt momenteel of heeft een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven