12-wöchige Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von adjunktivem Infliximab bei bipolarer I/II-Depression

Einschlusskriterien:

• Fünfte Ausgabe des Diagnostischen und Statistischen Handbuchs für psychische Störungen (DSM-5) Kriterien für schwere depressive Episoden als Teil einer bipolaren I/II-Störung und in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• HAMD-17-Score >= 20
• Punktzahl der Young Mania Rating Scale < 12
• Frühere fehlgeschlagene Studie (d. h. Unwirksamkeit) von Quetiapin und einer anderen gemäß der BD-Richtlinie des Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT)/FDA zugelassenen Erstlinienbehandlung für die depressive Phase von BD während der Indexepisode und/oder während einer früheren Episode
• Derzeit verschriebener herkömmlicher Stimmungsstabilisator oder atypisches Antipsychotikum
• Erhaltene konventionelle Behandlung für bipolare Depression für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest durchführen und während der gesamten Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden und diese Vorsichtsmaßnahmen für 6 Monate nach Erhalt der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortsetzen.

Die Teilnehmer müssen außerdem einen der folgenden Entzündungsindikatoren erfüllen:

1. Zentrale Adipositas (ethnizitätsspezifischer Taillenumfang – spezifische Werte siehe Tabelle unten) ODER BMI ≥30 kg/m2.

   UND

   • Erhöhte Triglyceride: ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) oder spezifische Behandlung dieser Lipidanomalie ODER
   • Reduziertes HDL-Cholesterin: <1,03 mmol/L (40 mg/dL) bei Männern; <1,29 mmol/l (50 mg/dl) bei Frauen oder spezifische Behandlung dieser Lipidanomalie ODER
   • Erhöhter Blutdruck: Erhöhter Blutdruck Systolisch: ≥ 130 mm Hg oder Diastolisch: ≥ 85 mm Hg oder Behandlung einer zuvor diagnostizierten Hypertonie.
2. Diabetes: 8-Stunden-Nüchternplasmaglukose ≥ 7,0 mmol/l oder Hb-A1C-Test ≥ 6,5 % (gemäß den CDA-Diagnosekriterien von 2013) oder zuvor diagnostizierter Typ-1- oder -2-Diabetes (aktuelle verschreibungspflichtige Medikamente für Diabetes, die für die Diagnose akzeptabel sind). Teilnehmer mit Diabetes im Kindesalter werden ausgeschlossen.
3. Entzündliche Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn).
4. Rheumatologische Erkrankungen (rheumatoide Arthritis); Schuppenflechte.
5. Zigaretten rauchen (täglich - mindestens ½ Packung).
6. Hochempfindlicher C-reaktiver Proteinspiegel von ≥5 mg/L durch Bluttest beim Screening

Ausschlusskriterien:

• Eine weitere gleichzeitig auftretende psychiatrische Störung, die eine primäre klinische Behandlung erfordert
• Geschichte der Schizophrenie
• Aktive psychotische Symptome
• Drogenmissbrauch und/oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 6 Monate
• Elektrokrampftherapie in den letzten 6 Monaten
• Aktiv suizidgefährdet oder als suizidgefährdet bewertet [HAMD-17 Suizid-Item >= 3 oder Montogomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Suizid-Item >= 4, oder gemäß klinischer Beurteilung unter Verwendung des C-SSRS]
• Klinisch signifikante instabile medizinische Erkrankung
• Schwere Infektionen wie Sepsis, Abszess, Tuberkulose und opportunistische Infektionen
• Virushepatitis B
• Vorgeschichte von Hepatitis C (dokumentiert oder vermutet)
• Jede Autoimmunerkrankung
• Vorgeschichte von Tuberkulose oder ein hohes Risiko einer Tuberkulose-Exposition
• Human Immunodeficiency Virus durch Labortests bestätigt
• Aktive Pilzinfektion
• Geschichte von wiederkehrenden viralen oder bakteriellen Infektionen
• Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erhalten oder voraussichtlich während der Studie oder bis zu 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmittels einen viralen Lebendimpfstoff oder lebende bakterielle Impfungen erhalten
• C. difficile-Infektion innerhalb der letzten 4 Monate
• Anamnese einer lymphoproliferativen Erkrankung
• Vorgeschichte von Krebs, ausgenommen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut (vollständig exzidiert ohne Rezidiv)
• Instabile kardiovaskuläre, endokrinologische, hämatologische, hepatische, renale oder neurologische Erkrankung, festgestellt durch körperliche Untersuchung und Labortests
• Begleitende Diagnose oder Anamnese einer dekompensierten Herzinsuffizienz
• Gleichzeitige Behandlung mit nicht-steroidalen und steroidalen entzündungshemmenden Medikamenten oder anderen Biologika
• Aktuelle oder frühere Exposition gegenüber Anti-TNF-Biologika
• Frühere unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktion, einschließlich Anaphylaxie, auf ein Immunglobulinprodukt (aus Plasma gewonnen oder rekombinant, z. monoklonaler Antikörper)
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Infliximab oder seinen sonstigen Bestandteilen
• Bekannte Allergie gegen murine Proteine ​​oder andere chimäre Proteine
• Derzeit ein Prüfpräparat einnehmen oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats verwendet haben
• Frauen, die schwanger sind oder stillen