- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02363738
Estudio de 12 semanas que evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad del infliximab adyuvante para la depresión bipolar I/II
7 de julio de 2021 actualizado por: University Health Network, Toronto
Un estudio multisitio, de dosis fija, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas que evalúa la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del infliximab adyuvante para el tratamiento de la depresión bipolar I/II
Los estudios muestran la presencia de alteraciones inmunoinflamatorias en individuos con Trastornos Bipolares (TB).
Se han informado constantemente niveles elevados de proteínas circulantes conocidas como citoquinas que promueven la inflamación en personas con trastornos bipolares.
Una citoquina en particular denominada Factor de Necrosis Tumoral (TNF)-alfa se encuentra entre las citoquinas que se han identificado consistentemente a lo largo de los períodos depresivo, maníaco y eutímico.
Sin embargo, no se observan alteraciones en la inflamación en todos los individuos con trastorno bipolar.
Aquellos individuos con signos de inflamación también suelen presentar una mayor prevalencia de trastornos médicos que también están asociados con la inflamación.
Aquellos individuos con signos significativos de inflamación pueden responder a los tratamientos antiinflamatorios.
En este estudio, las personas con depresión bipolar que muestren signos de alta inflamación serán inscritas y tratadas con un producto biológico antiinflamatorio conocido como infliximab o placebo (solución salina).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5T2S8
- Toronto Western Hospital
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- VA Palo Alto Health Care System
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los criterios de la quinta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) para el episodio depresivo mayor como parte del trastorno bipolar I/II y pueden proporcionar un consentimiento informado por escrito.
- Puntuación HAMD-17 >= 20
- Puntuación de la escala de calificación de manía joven < 12
- Ensayo anterior fallido (es decir, ineficacia) de quetiapina y otro tratamiento de primera línea aprobado por la FDA/tratamiento de primera línea aprobado por la FDA para la fase depresiva del TB durante el episodio índice y/o durante un episodio anterior
- Estabilizador del estado de ánimo convencional prescrito actualmente o agente antipsicótico atípico
- Recibió tratamiento convencional para la depresión bipolar durante un mínimo de 4 semanas antes de la aleatorización
- Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo para el embarazo y deben estar usando medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el estudio y deben continuar con tales precauciones durante 6 meses después de recibir la última administración del fármaco del estudio.
Los participantes también deberán cumplir con uno de los siguientes indicadores inflamatorios:
Obesidad central (circunferencia de la cintura específica de la etnia; consulte la tabla a continuación para conocer los valores específicos) O BMI ≥30 kg/m2.
Y
- Triglicéridos elevados: ≥1,7 mmol/L (150 mg/dL) o tratamiento específico para esta anomalía lipídica O
- Colesterol HDL reducido: <1,03 mmol/L (40 mg/dL) en hombres; <1,29 mmol/L (50 mg/dL) en mujeres o tratamiento específico para esta anomalía lipídica O
- Presión arterial elevada: Presión arterial elevada Sistólica: ≥130 mm Hg o diastólica: ≥85 mm Hg o tratamiento de hipertensión previamente diagnosticada.
- Diabetes: glucosa plasmática en ayunas de 8 horas ≥ 7,0 mmol/L o prueba de Hb-A1C ≥ 6,5 % (según los criterios de diagnóstico de la CDA de 2013) o diabetes tipo 1 o 2 previamente diagnosticada (medicamento recetado actual para la diabetes aceptable para el diagnóstico). Se excluirán los participantes con diabetes de inicio infantil.
- Trastorno inflamatorio intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).
- Trastornos reumatológicos (arthiristis reumatoide); Soriasis.
- Fumar cigarrillos (diariamente - mínimo ½ paquete).
- Nivel de proteína C reactiva de alta sensibilidad de ≥5 mg/L mediante análisis de sangre en la selección
Criterio de exclusión:
- Otro trastorno psiquiátrico concurrente que requiere atención clínica primaria
- Historia de la esquizofrenia
- Síntomas psicóticos activos
- Abuso y/o dependencia de sustancias en los últimos 6 meses
- Terapia electroconvulsiva en los últimos 6 meses
- Activamente suicida o evaluado como un riesgo de suicidio [Ítem de suicidio HAMD-17 >= 3 o ítem de suicidio de la Escala de Valoración de Depresión de Montogomery Asberg (MADRS) >= 4, o según el juicio clínico utilizando el C-SSRS]
- Enfermedad médica inestable clínicamente significativa
- Infecciones graves como sepsis, absceso, tuberculosis e infecciones oportunistas
- Hepatitis viral B
- Antecedentes de hepatitis C (documentada o sospechada)
- Cualquier trastorno autoinmune
- Antecedentes de tuberculosis o alto riesgo de exposición a la tuberculosis.
- Virus de inmunodeficiencia humana confirmado por pruebas de laboratorio
- Infección fúngica activa
- Antecedentes de infecciones virales o bacterianas recurrentes.
- Recibido dentro de los 3 meses anteriores a la selección o se espera que reciba cualquier vacuna viral viva o vacunas bacterianas vivas durante el ensayo o hasta 3 meses después de la última administración del agente del estudio
- Infección por C. difficile en los últimos 4 meses
- Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa
- Antecedentes de cáncer, excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel (extirpado por completo sin recurrencia)
- Enfermedad cardiovascular, endocrinológica, hematológica, hepática, renal o neurológica inestable determinada por examen físico y pruebas de laboratorio
- Diagnóstico concomitante o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
- Tratamiento concomitante con medicamentos antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos u otros productos biológicos
- Exposición actual o pasada a productos biológicos anti-TNF
- Respuesta de hipersensibilidad inmediata previa, incluida la anafilaxia a un producto de inmunoglobulina (derivado de plasma o recombinante, p. anticuerpo monoclonal)
- Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al infliximab o a sus excipientes
- Alergia conocida a proteínas murinas u otras proteínas quiméricas
- Está tomando o ha usado cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o dentro de las 5 vidas medias del agente en investigación
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Infliximab
Infliximab intravenoso (5 mg/kg) al inicio, semana 2 y 6 bajo observación clínica
|
Infliximab intravenoso (5 mg/kg) al inicio, semana 2 y 6 bajo observación clínica.
Infliximab se prescribirá junto con un estabilizador del estado de ánimo convencional o un agente antipsicótico atípico.
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Solución salina (placebo)
Placebo intravenoso (solución salina) al inicio del estudio, semana 2 y 6 bajo observación clínica.
El placebo se igualará al infliximab en color y consistencia.
|
Placebo intravenoso (solución salina) al inicio del estudio, semana 2 y 6 bajo observación clínica.
El placebo se igualará al infliximab en color y consistencia y se administrará junto con un estabilizador del estado de ánimo convencional o un agente antipsicótico atípico.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Puntuaciones de la escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) al inicio y en la semana 12
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
|
Se proporcionan las puntuaciones de la escala de calificación de la depresión de Montgomery-Asberg al inicio y en la semana 12, con el rango de valores posibles en la escala de 0 a 60.
Cuanto mayor sea la puntuación, peor será la sintomatología depresiva general.
|
Hasta 12 semanas
|
Puntuaciones de la escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) al inicio y en la semana 6
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
|
Puntajes de la escala de calificación de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) al inicio y en la semana 6, donde el rango de valores posibles en la escala es de 0 a 60.
Cuanto mayor sea la puntuación, peor será la sintomatología depresiva general.
|
Hasta 6 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambios en los niveles de N-acetilaspartato en el cerebro
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
|
Cambios en la concentración de metabolitos prefrontales de N-acetilaspartato, mediante espectroscopía de resonancia magnética de protones (1H-MRS), ajustados por edad, sexo, valores basales y % de materia gris en la región espectroscópica de interés.
|
Línea de base a la semana 12
|
Cambios en Anhedonia
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
|
Cambio en la puntuación total de la escala de placer de Snaith-Hamilton (SHAPS).
Rango de puntaje total de 14 a 56, con puntajes mayores indicativos de mayor capacidad hedónica.
|
Línea de base a 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roger S McIntyre, MD, FRCPC, University of Toronto; University Health Network
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lee Y, Subramaniapillai M, Brietzke E, Mansur RB, Ho RC, Yim SJ, McIntyre RS. Anti-cytokine agents for anhedonia: targeting inflammation and the immune system to treat dimensional disturbances in depression. Ther Adv Psychopharmacol. 2018 Nov 19;8(12):337-348. doi: 10.1177/2045125318791944. eCollection 2018 Dec.
- Lee Y, Mansur RB, Brietzke E, Carmona NE, Subramaniapillai M, Pan Z, Shekotikhina M, Rosenblat JD, Suppes T, Cosgrove VE, Kramer NE, McIntyre RS. Efficacy of adjunctive infliximab vs. placebo in the treatment of anhedonia in bipolar I/II depression. Brain Behav Immun. 2020 Aug;88:631-639. doi: 10.1016/j.bbi.2020.04.063. Epub 2020 May 4.
- McIntyre RS, Subramaniapillai M, Lee Y, Pan Z, Carmona NE, Shekotikhina M, Rosenblat JD, Brietzke E, Soczynska JK, Cosgrove VE, Miller S, Fischer EG, Kramer NE, Dunlap K, Suppes T, Mansur RB. Efficacy of Adjunctive Infliximab vs Placebo in the Treatment of Adults With Bipolar I/II Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2019 Aug 1;76(8):783-790. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.0779.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de febrero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de febrero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2021
Última verificación
1 de junio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Infliximab-BD
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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