Raseforskjeller i vagal kontroll av glukosehomeostase (RDVCGH)
28. februar 2019 oppdatert av: Cyndya Shibao, Vanderbilt University Medical Center
Etterforskerne vil teste hypotesen om at akutt sentral acetylkolinesterase-hemming vil gjenopprette PNS-aktivitet og redusere oksidasjon i AAW sammenlignet med hvite.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fedme har en større skadelig innvirkning på helsen til afroamerikanske kvinner (AAW) enn på noen annen rase- eller kjønnsgruppe.
Nesten 80 % av AAW er overvektige eller overvektige.
Redusert insulinfølsomhet er mer utbredt blant AAW sammenlignet med hvite kvinner og menn av begge raser.
Denne tilstanden setter AAW i økt risiko for utvikling av type 2 diabetes mellitus.
Den nøyaktige mekanismen som ligger til grunn for disse patofysiologiske forskjellene er fortsatt ukjent.
Etterforskerne har funnet at overvektige AAW har redusert aktiviteten av parasympatisk nerve (PNS) sammenlignet med hvite og nyere studier i dyremodeller viste at PNS gir beskyttelse mot oksidativt stress.
I vår AA-kohort var PNS-aktivitet direkte korrelert med insulinfølsomhet i overvektige AAW selv etter å ha kontrollert for forskjeller i alder, blodtrykk og visceralt fett.
Like viktig viste etterforskerne også at reduksjonen i insulinfølsomhet var assosiert med økt oksidativt stress målt ved plasmanivåer av F2-isoprostaner.
Sammenlagt fører disse funnene oss til å anta at den reduserte PNS-aktiviteten hos overvektige AAW sammenlignet med hvite kvinner har skadelige effekter på oksidativt stress og insulinfølsomhet. Etterforskerne vil teste hypotesen om at akutt sentral acetylkolinesterasehemming vil gjenopprette PNS-aktivitet og redusere oksidasjon i AAW. sammenlignet med hvite.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hunn
- Afroamerikansk eller hvit (rase vil være selvdefinert, men bare personer som rapporterer begge foreldrene av samme rase vil bli inkludert)
- 18-60 år gammel
- BMI 30-45 Kg/m2
- Ikke gravid eller ammer
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Diabetesdiagnose (definert av American Diabetes Association (ADA) kriterier)38
- Hjerte- og karsykdommer som hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, tilstedeværelse av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvikt (akseptabel LV hypertrofi), dyp venetrombose, lungeemboli, mitralklaffstenose, aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.
- Arytmi (første-, andre- og tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering)
- Betydelig vektendring >5 % de siste 3 månedene
- Nedsatt leverfunksjon (AST og/eller alanintransaminase (ALAT) > en og en halv ganger (1,5X) øvre grense for normalområdet)
- Nedsatt nyrefunksjon (eGFR <60ml/min)
- Brukere av sterke hemmere av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller cytokrom P450, familie 2, underfamilie D, polypeptid 6 (CYP2D6)
- Brukere av andre acetylkolinesterasehemmere som pyridostigmin eller bethanechol
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
- Psykiske forhold som gjør at forsøkspersonen ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
- Manglende evne til å overholde protokollen, for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Galantamin 16 mg deretter placebo
Galantamin 16 mg po engangsdose deretter placebo ved 2. besøk
|
16 mg po før infusjon av intralipid
Andre navn:
Placebo oral kapsel før infusjon av intralipid/heparin
Intralipid 20 % vil bli infundert med 0,8 ml/m2/min i 4 timer etter oral placebo eller Galantamin
Andre navn:
heparinbolus på 1000 E vil bli fulgt av 200 E/t infusjon i 4 timer etter oral placebo eller Galantamin
|
|
Placebo komparator: Placebo deretter Galantamin 16 mg
Placebo kapsel po engangsdose deretter Galantamin 16 mg ved 2. besøk
|
16 mg po før infusjon av intralipid
Andre navn:
Placebo oral kapsel før infusjon av intralipid/heparin
Intralipid 20 % vil bli infundert med 0,8 ml/m2/min i 4 timer etter oral placebo eller Galantamin
Andre navn:
heparinbolus på 1000 E vil bli fulgt av 200 E/t infusjon i 4 timer etter oral placebo eller Galantamin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i oksidativt stress: Baseline til 2 timer
Tidsramme: Baseline til 2 timer
|
Mål F-2 isoprostaner som en markør for oksidasjon
|
Baseline til 2 timer
|
|
Endring i oksidativt stress: Baseline til 4 timer
Tidsramme: Grunnlinje til 4 timer
|
Mål F-2 isoprostaner som en markør for oksidasjon
|
Grunnlinje til 4 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center, Clinical Pharmacology
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2015
Primær fullføring (Faktiske)
5. oktober 2017
Studiet fullført (Faktiske)
5. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. januar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2015
Først lagt ut (Anslag)
18. februar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. mars 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Enzymhemmere
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Antikoagulanter
- Farmasøytiske løsninger
- Nootropiske midler
- Parenteral ernæringsløsninger
- Fettemulsjoner, intravenøst
- Kolinesterasehemmere
- Parasympathomimetika
- Heparin
- Soyaolje, fosfolipidemulsjon
- Galantamin
Andre studie-ID-numre
- 141552
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .